Acrivon Therapeutics (ACRV), 12. Cantor Fitzgerald Küresel Sağlık Konferansı’nda AP3 hassas proteomik platformunu ve onkoloji ile immün-inflamatuar hastalıkları kapsayan genişleyen ürün portföyünü tanıttı. CEO Peter Blume-Jensen, şirketin klinik ilerlemesinin umut verici olduğunu ancak bir sonraki değer aşamasını kanıtlamak için hâlâ önemli veri açıklamalarına ve düzenleyici görüşmelere ihtiyaç duyduğunu belirtti.
Şirket, öncü kanser ilacı ACR-368 için güçlü ara veriler ve ACR-2316 ile ACR-3100 gibi yeni varlıklarda hızlı ilerleme kaydedildiğini vurguladı. Yönetim, tek bir büyük ileri aşama denemeye dayalı modelden uzaklaşıp daha hızlı ve sermaye açısından verimli geliştirme döngülerine yöneldiklerini açıkladı.
Platform stratejisi ve şirketin yönü
Blume-Jensen, şirketin temelinde AP3 (Acrivon Predictive Precision Proteomics) platformunun yer aldığını belirtti. Bu platformun, hücre içindeki sinyal aktivitesini ölçmek ve ilaçları hastalık biyolojisiyle eşleştirmek için fosfoproteomik kullanan yapay zekâ tabanlı bir sistem olduğunu ifade etti.
Yönetimin açıklamasına göre AP3, şu alanlarda doğrulandı:
– Klinik öncesi endikasyon bulma
– Hastaların yanıt verebilirliğinin öngörülmesi
– Direnç mekanizmalarının ortaya çıkarılması
– Daha iyi tedavilerin rasyonel tasarımı
Şirket, öğrenme sisteminin tamamen kendi özel verilerine dayandığını, dış veri kümelerinin kullanılmadığını belirtti. AP3’ün 100’den fazla bileşik ve terabaytlarca iç veriyle eğitildiği, her analizde yaklaşık 200.000 fosforilasyon bölgesinin haritalandığı aktarıldı.
Tüm bu iddialı platforma rağmen Acrivon, yaklaşık 90 milyon dolarlık piyasa değeriyle hâlâ klinik aşamada bir şirket. Şirketin bilançosu güçlü; nakit varlığı borcundan fazla ve cari oranı 7,99 seviyesinde. Ancak yıllık yaklaşık 64 milyon dolar nakit harcaması bulunuyor. InvestingPro analizine göre, hisse adil değerine kıyasla düşük değerlenmiş görünüyor ve klinik katalizörler yaklaştıkça potansiyel yukarı yönlü hareket olabileceği belirtiliyor.
Blume-Jensen, Acrivon’un yaklaşımını diğer biyoteknoloji yapay zekâ şirketlerinden ayırarak, onların belirli bir hedefe yönelik ilaç optimize etmeye odaklandığını, Acrivon’un ise herhangi bir ilacı hücre içindeki etkisine göre önyargısız şekilde eşleştirmeye çalıştığını söyledi.
Şirket ayrıca, tek bir varlığa bağlı “ikili şirket” algısından çoklu varlık inovasyon şirketine dönüşmekte olduklarını belirtti. Bu dönüşümü desteklemek için deneyimli bir iş geliştirme direktörü işe alındı ve büyük Faz III denemeler yerine hızlı kavram kanıtlama kilometre taşlarına dayalı bir iş geliştirme stratejisi oluşturuluyor.
ACR-368’in finansal ve klinik verileri
Eli Lilly’den lisanslanan CHK1/2 inhibitörü ACR-368, Acrivon’un öncü programı olmaya devam ediyor. Şirket, seröz endometriyal kanserde Faz IIb kayıt amaçlı bir denemede olduklarını ve ara analiz sonuçlarının dördüncü çeyreğin ortasından sonuna doğru beklediğini açıkladı.
Denemenin yaklaşık 90 hasta ile tasarlandığı, ara verilerin ise yaklaşık 45 hasta sonrasında alınacağı belirtildi. Denemenin yıl sonunda veya 2025 başında tamamlanması bekleniyor.
ACR-368 için öne çıkan veriler:
– İki kolda ara analizde yüzde 50 yanıt oranı
– Acrivon programında önerilen Faz 2 dozunda tedavi edilen 120 hasta
– Eli Lilly’nin önceki denemelerinde tedavi edilen 420 hasta
– Tüm denemelerde önerilen Faz 2 dozunda toplam 531 hasta
– Bir yıldan uzun süre tedavi edilen çok sayıda hasta
– Sadece geçici, mekanizmaya bağlı hematolojik yan etkiler
– Geri dönüşümsüz yan etki veya önemli hematolojik olmayan güvenlik sorunu yok
– Çok az sayıda hastada ateşli nötropeni
Yönetim, seröz endometriyal kanserde mevcut standart tedavinin (KEYNOTE-775’e göre) yüzde 13 yanıt oranı, 3,6 ay progresyonsuz sağkalım ve 10 ay genel sağkalım sunduğunu belirtti. Blume-Jensen, yüzde 30 yanıt oranının ve dar yüzde 95 güven aralıklarının hızlandırılmış onay görüşmeleri için yeterli olabileceğini söyledi.
Şirket, ticari fırsatın da büyük olabileceğini belirtti. ABD ve Avrupa’da seröz endometriyal kanserden yıllık 16.000-18.000 ölüm tahmin ediliyor ve hastaların çoğunun ikinci ve üçüncü basamak tedaviye geçmesi bekleniyor. Acrivon, aylık yaklaşık 30.000 dolar fiyatlandırma ve yedi aylık tedavi süresi öngörüyor.
Deneme tasarımı, düzenleyici yol ve pazar ortamı
Acrivon, ACR-368 programının başlangıçta biyobelirteç doğrulaması için tedavi öncesi tümör biyopsisi gerektiren bir tasarımdan evrildiğini belirtti. Birçok onkologun bu adımı gerektirmeyen ilaçları tercih etmesi nedeniyle hasta alımı yavaş ilerledi.
Şirket, ardından biyobelirteç yaklaşımına gerek olmayan, zorunlu P53 mutasyonlu seröz endometriyal kanser alt grubuna yöneldi. Mevcut çalışma şunları içeriyor:
– Kol 3: ACR-368 + standart dozun yüzde 1’i kadar ultra düşük doz gemcitabin
– Kol 4: ACR-368 monoterapi
Yönetim, monoterapi kolunu tercih ettiklerini çünkü bunun daha basit bir düzenleyici yol sunduğunu ve odağı Acrivon’un kendi varlığına kaydırdığını belirtti. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), kayıt amaçlı tasarımla uyumlu olduklarını ve tek ajan yolunun tartışmalı olmadığını bildirdi.
Kombinasyon kolu için ise FDA’in, gemcitabinin anlamlı bir katkı sağladığına dair net bir gerekçe isteyeceği belirtildi. Şirket, ultra düşük dozun tek başına etkinliği olmadığını ifade etti.
Ara veriler sonrasında, sonuçlar mütevazı ise hasta alımına devam edilip düzenleyicilerle hasta sayısı tartışılacak; güçlü veriler elde edilirse ise Hızlandırılmış Tedavi Statüsü, öncelikli inceleme ve hızlandırılmış onay için başvuru yapılabilecek.
Şirket, iki doğrulayıcı deneme yolu düşündüklerini de açıkladı: Birincisi, immün kontrol noktası inhibitörüyle ön hat switch-bakım çalışması; ikincisi ise antikor-ilaç konjugatları ve kontrol noktası inhibitörlerinden sonra ikinci basamak çalışma. Yönetim, rekabet ortamının değişmesi ve bu yolun daha az hasta ve plasebo kolu gerektirmemesi nedeniyle ikinci basamak yaklaşımına daha yakın olduklarını belirtti.
Endometriyal kanser pazarında rakipler arasında Genmab (rina-sesutecan), AstraZeneca (B7-H4 ADC) ve Merck (TroFuse-005) yer alıyor. Yönetim, ön hatta ADC veya kontrol noktası kombinasyonunu ilk getiren şirketin ikinci basamakta daha büyük bir fırsat yaratabileceğini ifade etti.
ACR-2316 operasyonel güncellemeleri
ACR-2316, Acrivon’un ilk dahili geliştirdiği ve sınıfında ilk olan çift WEE1 ve PKMYT1 inhibitörü. Yönetim, ilk adaydan insan dozlamasına 15 ayda geçildiğini ve üç yıldan kısa sürede kavram kanıtına ulaşıldığını belirtti.
İlaç, akciğer kanserinde önerilen Faz 2 dozuna ulaştı ve şu anda aşağıdaki tümör tiplerinde Faz II genişleme aşamasında:
– Over kanseri
– Gastroözofageal bileşke kanseri
– Skuamöz akciğer kanseri
– Küçük hücreli akciğer kanseri
Blume-Jensen, platformun CDK1/2 ve PLK1 gibi en aktif kinazları belirlediğini ve bunun program tasarımına yön verdiğini söyledi. İlk doz seviyesinde yapılan PBMC testi, hedef kinaz artışını doğruladı.
Şirketin açıklamasına göre, preklinik çalışmalar WEE1 ve PKMYT1 inhibitörlerine karşı tüm akciğer kanseri modellerinde tam tümör gerilemesi gösterdi. Yönetim ayrıca ilacın immün kontrol noktası inhibitörleri ve tübülin inhibitörleriyle sinerji gösterdiğini belirtti.
Yatırımcı ilgisi, son altı ayda hisselerde yaklaşık yüzde 31 artış sağladı; ancak yıl başından bu yana hisse yaklaşık yüzde 13 düşüşte. Analistler, 7 ila 19 dolar arasında değişen hedef fiyatlarla önemli bir yukarı potansiyel öngörüyor. Hissenin 1,93’lük betası, klinik aşama biyoteknoloji şirketlerine özgü yüksek oynaklığı yansıtıyor.
Güvenlik bulguları yönetilebilir olarak tanımlandı; önerilen Faz 2 dozunda ana yan etki geçici nötropeni oldu. Şirket, gastrointestinal toksisite veya belirgin yorgunluk gözlemlenmediğini açıkladı.
ACR-3100 ve AML programı
Acrivon, hâlen preklinik geliştirme aşamasında olan ve sınıfında ilk olan CDK11 inhibitörü ACR-3100’ü de gündeme getirdi. Şirket, 2025 başında IND başvurusu yapmayı planlıyor.
Yönetim, programın agresif AML modellerinde tam tümör gerilemesi gösterdiğini ve aşağıdaki AML alt tiplerinde aktif göründüğünü belirtti:
– NPM1 mutasyonlu AML
– KMT2A yeniden düzenlenmiş AML
– Miyelodisplastik sendrom kaynaklı AML
– Splice mutasyon kaynaklı AML
Şirket, CDK11’in splicing’i kontrol ettiği için programın çoklu AML ortamlarında anlamlı olabileceğini ifade etti. Acrivon, bu varlık etrafında daha geniş bir AML geliştirme stratejisi oluşturuyor.
İmmün-inflamatuar programlara geçiş
Onkolojinin ötesinde Acrivon, immün-inflamatuar hastalık alanına geçmeye hazırlanıyor. Yönetim, bu alanın cazip olduğunu çünkü genetik tabanlı hassas tıbbın tekrarlayan mutasyonların yaygın olmadığı durumlarda daha az etkili olduğunu belirtti.
Şirketin I&I Target Explorer aracı, çok sayıda sınıfında ilk ve en iyi fırsatı şimdiden belirledi. Yakın zamanda birkaç program başlatmayı planlıyor.
İlgi alanları arasında şunlar yer alıyor:
– İnflamatuar bağırsak hastalığı
– Eozinofilik özofajit
– Diğer inflamatuar durumlar
Acrivon, bu endikasyonlarda biyobelirteç çalışmalarını desteklemek için insan PBMC testleri de geliştirdi. Yönetim, birçok I&I hastalığında biyopsi almanın katı tümörlere göre daha kolay olduğunu ve bunun erken klinik doğrulamada yardımcı olabileceğini belirtti.
Soru-cevap özetleri
Soru-cevap bölümünde yönetim, AP3’ün standart yapay zekâ ilaç keşif araçlarından farklı olduğuna vurgu yaptı. Blume-Jensen, platformun bir ilacı tek bir hedefe zorlamadığını, ilaçların hücresel etkilerini önyargısız şekilde karşılaştırdığını ve şirketin kendi verilerini kullanarak en güçlü yolak etkilerini belirlediğini söyledi.
Kendi verilerinin “yalan söylemediğini” belirten Blume-Jensen, bu yaklaşımın klinik aşamadaki WEE1, PKMYT1 ve CHK1/2 inhibitörleri arasında doğrudan karşılaştırma değeri sunduğunu ifade etti.
ACR-368 için yönetim, FDA’in kayıt amaçlı tasarımla uyumlu olduğunu ve yüzde 30 yanıt oranının, güven aralıkları dar ve dayanıklılık beş-altı ay civarında olursa yeterli olacağını belirtti. Veriler sadece yeterli düzeyde olursa hasta alımına devam edilip sonraki adımlar düzenleyicilerle tartışılacak. Veriler olağanüstü olursa Hızlandırılmış Tedavi Statüsü, öncelikli inceleme ve hızlandırılmış onay yolu gündeme gelebilecek.
ACR-2316 için yönetim, çift WEE1 ve PKMYT1 yaklaşımının PLK1’i aktive ederek güçlü hücre ölümü tetiklemek üzere tasarlandığını, preklinik ve erken klinik verilerin programın çoklu katı tümörlere genişletilmesini desteklediğini belirtti.
Gelecek görünümü
Acrivon, önümüzdeki döneme birkaç kısa vadeli katalizörle giriyor. En önemlisi, ACR-368’in dördüncü çeyreğin ortasından sonuna doğru beklenen ara analizi. Şirket ayrıca ACR-2316’yı Faz II genişleme aşamasında ilerletmeyi, ACR-3100 için 2025 başında IND başvurusu yapmayı ve yeni I&I programlarını yakında duyurmayı planlıyor.
InvestingPro’nun notuna göre, beş analist önümüzdeki dönem için kazanç tahminlerini yukarı yönlü revize etti ancak şirket hızla nakit harcamaya devam ediyor ve bu yıl kârlı olması beklenmiyor. Yatırımcılar, bu kritik veri açıklamaları öncesinde risk-getiri profilini daha iyi değerlendirmek için ek analizlere erişebilir.
Sunum, şirketin platformunun yalnızca tek bir değil, birden fazla hedefe ulaşabileceğini kanıtlama çabasında olduğunu gösteriyor. Önümüzdeki birkaç çeyrek, klinik verilerin bu iddiayı karşılayıp karşılamayacağını ortaya koyacak.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: investing.com
