Karyopharm Therapeutics (KPTI), ABD Gıda ve İlaç Dairesi’ne (FDA) XPOVIO (selinexor) ile ruxolitinib kombinasyonunun miyelofibrozis hastalarında hızlandırılmış onay alması için ek Yeni İlaç Başvurusu (sNDA) yaptığını açıkladı. Şirket, başvurunun öncelikli inceleme kapsamında değerlendirilmesini talep etti. Bu talebin kabul edilmesi halinde inceleme süreci altı aya kadar kısalabilecek.
Karyopharm’ın Araştırma Başkanı ve Medikal Direktörü Dr. Reshma Rangwala, “Bugünkü başvuru, selinexor ve ruxolitinib kombinasyonunu, önemli ölçüde karşılanmamış ihtiyacı olan miyelofibrozis hastalarına ulaştırma hedefimizde önemli bir adım” dedi. Rangwala, SENTRY çalışmasının hızlı, derin ve kalıcı dalak yanıtları ile birlikte genel sağkalımda umut verici bir sinyal ve hastalık modifikasyonuna dair önemli kanıtlar sunduğunu belirtti. Elde edilen verilerin, bu yeni kombinasyonun uzun vadeli anlamlı faydalar sağlayabileceğini ve miyelofibrozis tedavisinde köklü bir değişim yaratma potansiyelini gösterdiğini vurguladı.
Faz 3 SENTRY çalışmasının öne çıkan sonuçlarının ardından şirket, FDA ile verimli bir iletişim yürüttü. Sunulan sNDA, kısmen SENTRY çalışmasından elde edilen ve kombinasyonun olumlu fayda-risk profiline işaret eden verilere dayanıyor. Bu veriler arasında genel sağkalımda umut verici bir sinyal de bulunuyor. Şirket, hızlandırılmış onay yolunda FDA’in, dalak hacminde yüzde 35 ve üzeri azalmayı (SVR35) genel sağkalımı öngören makul bir vekil sonlanım noktası olarak kabul etmesini bekliyor. Karyopharm, Faz 3 SENTRY çalışmasından elde edilecek uzun vadeli genel sağkalım verilerini klinik faydanın doğrulanması ve hızlandırılmış onaydan geleneksel onaya geçiş için kullanmayı planlıyor. Şirket, FDA’in sNDA başvurusunu kabul edip etmeyeceğine dair bildirimi ve kabul edilirse inceleme takvimini, FDA’in 60 günlük başvuru inceleme sürecinin ardından 2026’nın dördüncü çeyreğinde almayı bekliyor.
Mayıs 2022’de FDA, selinexor’a miyelofibrozis tedavisi için Yetim İlaç Statüsü verdi. Ekim 2022’de ise Avrupa Komisyonu, selinexor’a miyelofibrozis tedavisi için Yetim Tıbbi Ürün Statüsü tanıdı. Temmuz 2023’te ise FDA, selinexor’a miyelofibrozisli hastaların tedavisi için Hızlı Takip Statüsü verdi. Bu kapsam, primer miyelofibrozis, esansiyel trombositemi sonrası miyelofibrozis ve polisitemi vera sonrası miyelofibrozisi de içeriyor.
Faz 3 SENTRY Çalışması Hakkında
SENTRY (XPORT-MF-034; NCT04562389), JAK inhibitörü tedavisi almamış, trombosit sayısı 100 x 10⁹/L’nin üzerinde olan miyelofibrozis hastalarında, haftada bir 60 mg selinexor ile ruxolitinib kombinasyonunu, plasebo ile ruxolitinib kombinasyonuna karşı değerlendiren Faz 3 klinik çalışmadır (N=353). Hastalar, 2’ye 1 oranında selinexor koluna randomize edildi. Çalışmanın birincil iki sonlanım noktası, 24. haftada dalak hacminde yüzde 35 ve üzeri azalma (SVR35) ve 24 hafta boyunca toplam mutlak semptom skorundaki (Abs-TSS) ortalama değişimdir. Faz 3 SENTRY çalışmasının sonuçları, 2026 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği Yıllık Toplantısı’nda sunuldu ve aynı anda hakemli Journal of Clinical Oncology’de yayımlandı. Ayrıca, sonuçlar 2026 Avrupa Hematoloji Derneği Kongresi’nde de sunuldu ve toplantının en iyi altı özeti arasında yer aldı.
Miyelofibrozis Hakkında
Miyelofibrozis, ABD’de yaklaşık 20.000, Avrupa Birliği’nde ise yaklaşık 19.000 hastayı etkileyen nadir bir kan kanseridir. Hastalık, kemik iliğinde fibrozis (yara dokusu oluşumu) nedeniyle sağlıklı kan hücresi üretiminin zorlaşmasına, dalak büyümesine (splenomegali), ilerleyici anemiye ve buna bağlı yorgunluk, halsizlik gibi semptomlara yol açar. Ayrıca karın rahatsızlığı, sol kaburga altında ağrı, erken doyma, gece terlemeleri ve kemik ağrısı gibi belirtiler de görülebilir. Miyelofibrozis tedavisinde onaylı tek ilaç sınıfı, ruxolitinib’in de dahil olduğu JAK inhibitörleridir.
XPOVIO (selinexor) Hakkında
XPOVIO, kanser tedavisinde kullanılan, sınıfında ilk olan oral bir exportin 1 (XPO1) inhibitörüdür. XPOVIO, nükleer ihracat proteini XPO1’e seçici olarak bağlanıp onu inhibe ederek etki gösterir. ABD’de Karyopharm tarafından çoklu onkoloji endikasyonlarında onaylı ve pazarlanmaktadır: (i) VELCADE (bortezomib) ve deksametazon ile kombinasyon halinde, en az bir önceki tedaviyi almış yetişkin multipl miyelom hastalarında; (ii) deksametazon ile kombinasyon halinde, yoğun şekilde tedavi görmüş yetişkin multipl miyelom hastalarında. XPOVIO (bazı ülkelerde NEXPOVIO olarak da bilinir), Avrupa Birliği, Birleşik Krallık, Çin ana karası, Tayvan, Hong Kong, Avustralya, Güney Kore, Singapur, İsrail ve Kanada dahil olmak üzere ABD dışındaki birçok ülkede çeşitli endikasyonlarda ruhsat almıştır. XPOVIO/NEXPOVIO, bu ülkelerde Karyopharm’ın iş ortakları Antengene, Menarini, Neopharm ve FORUS tarafından pazarlanmaktadır. Selinexor, yüksek karşılanmamış ihtiyaca sahip çeşitli kanser endikasyonlarında orta ve ileri aşama klinik çalışmalarda da araştırılmaktadır.
XPOVIO (selinexor), reçeteli bir ilaç olarak şu endikasyonlarda onaylıdır:
– Bortezomib ve deksametazon ile kombinasyon halinde, en az bir önceki tedaviyi almış yetişkin multipl miyelom hastalarının tedavisinde (XVd).
– Deksametazon ile kombinasyon halinde, en az dört önceki tedaviyi almış ve hastalığı en az iki proteazom inhibitörüne, en az iki immünomodülatör ajana ve bir anti‐CD38 monoklonal antikora dirençli olan, relaps veya refrakter multipl miyelomlu yetişkin hastaların tedavisinde (Xd).
Önemli Güvenlik Bilgileri
Uyarılar ve Önlemler
Trombositopeni: Tedavi boyunca trombosit sayısı izlenmeli. Doz arası verme, doz azaltma ve destekleyici tedavi ile yönetilmeli. Nötropeni: Tedavi boyunca nötrofil sayısı izlenmeli. Doz arası verme, doz azaltma ve granülosit koloni uyarıcı faktörlerle yönetilmeli. Gastrointestinal Toksisite: Bulantı, kusma, ishal, iştahsızlık ve kilo kaybı görülebilir. Antiemetik profilaksi uygulanmalı. Doz arası verme, doz azaltma, antiemetikler ve destekleyici tedavi ile yönetilmeli. Hiponatremi: Tedavi boyunca serum sodyum düzeyleri izlenmeli. Eşzamanlı hiperglisemi ve yüksek serum paraprotein düzeyleri düzeltilmeli. Doz arası verme, doz azaltma veya tedaviyi bırakma ve destekleyici tedavi ile yönetilmeli. Ciddi Enfeksiyon: Enfeksiyon açısından izlenmeli ve hızlıca tedavi edilmeli. Nörolojik Toksisite: Hastalara, nörolojik toksisite düzelene kadar araç kullanmamaları ve tehlikeli işlerde çalışmamaları önerilmeli. Baş dönmesi veya mental durum değişikliklerini önlemek için hidrasyon ve eşzamanlı ilaçlar optimize edilmeli. Embriyo-Fetal Toksisite: Fetüse zarar verebilir. Üreme potansiyeli olan kadınlara ve bu potansiyele sahip kadın partneri olan erkeklere fetüs riski ve etkili doğum kontrolü kullanımı hakkında bilgi verilmeli. Katarakt: Katarakt gelişebilir veya ilerleyebilir. Katarakt tedavisi genellikle cerrahi olarak yapılır.
Yan Etkiler
– XVd alan multipl miyelom hastalarında en sık görülen yan etkiler (yüzde 20 ve üzeri): yorgunluk, bulantı, iştahsızlık, ishal, periferik nöropati, üst solunum yolu enfeksiyonu, kilo kaybı, katarakt ve kusma. Derece 3-4 laboratuvar anormallikleri (yüzde 10 ve üzeri): trombositopeni, lenfopeni, hipofosfatemi, anemi, hiponatremi ve nötropeni. BOSTON çalışmasında, son tedaviden sonraki 30 gün içinde hastaların yüzde 6’sında ölümcül yan etki görüldü. Ciddi yan etki oranı yüzde 52, yan etki nedeniyle tedavi bırakma oranı ise yüzde 19 oldu.
– Xd alan multipl miyelom hastalarında en sık görülen yan etkiler (yüzde 20 ve üzeri): trombositopeni, yorgunluk, bulantı, anemi, iştahsızlık, kilo kaybı, ishal, kusma, hiponatremi, nötropeni, lökopeni, kabızlık, nefes darlığı ve üst solunum yolu enfeksiyonu. STORM çalışmasında, ölümcül yan etki oranı yüzde 9, ciddi yan etki oranı yüzde 58, yan etki nedeniyle tedavi bırakma oranı ise yüzde 27 olarak kaydedildi.
Özel Popülasyonlarda Kullanım: Emzirme: Emzirilmemesi önerilir.
Ek ürün bilgileri ve tam reçete bilgisi için www.XPOVIO.com adresini ziyaret edebilirsiniz. Şüpheli yan etkileri bildirmek için Karyopharm Therapeutics’e veya FDA’e başvurabilirsiniz.
Karyopharm Therapeutics Hakkında
Karyopharm Therapeutics, nükleer ihracat inhibisyonu bilimiyle kanser hastaları için farklılaştırılmış tedaviler geliştiren, ticari aşamada bir ilaç şirketidir. Şirketin öncü tedavisi XPOVIO (selinexor), exportin 1 (XPO1) inhibitörü olarak sınıfında ilk ve tektir. XPOVIO, ABD’de relaps veya refrakter multipl miyelomlu yetişkinlerde pazarlanmaktadır ve XPOVIO veya NEXPOVIO adıyla ABD dışındaki 50’den fazla ülke ve bölgede onaylıdır. Karyopharm, XPO1 biyolojisindeki liderliğini temel alarak selinexor’un miyelofibrozis dahil hematolojik kanserlerdeki potansiyelini geliştirmektedir. Şirket ayrıca eltanexor dahil yeni nesil bileşiklerle XPO1 inhibisyonunu miyeloproliferatif neoplazmlarda değerlendirme fırsatlarını araştırmaktadır. Merkezi Newton, Massachusetts’te bulunan Karyopharm, kanser hastalarına yenilikçi tedavi seçenekleri sunmak için kurulmuş, verimli ve ölçeklenebilir bir ticari altyapıya sahiptir. Daha fazla bilgi için www.karyopharm.com adresini ziyaret edebilirsiniz.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: morningstar.com
