Nadir hastalıklarla yaşayan kişiler için tedaviler geliştiren Zevra Therapeutics (ZVRA), Niemann-Pick tip C (NPC) hastalığının tedavisinde kullanılan MIPLYFFA® (arimoclomol) ile ilgili uzun vadeli gerçek yaşam verilerini içeren iki posterin, Doğuştan Metabolizma Hataları Derneği (SSIEM) Yıllık Sempozyumu’nda sunulacağını açıkladı.
UCSF Benioff Çocuk Hastanesi Oakland’dan Pediatri Profesörü Dr. Caroline Hastings, bu sunumların arimoclomol’ün NPC’de uzun vadeli güvenliği ve etkinliğine dair kanıtları güçlendirdiğini belirtti. Hastings, verilerin sekiz yıla kadar gerçek yaşam tedavi deneyiminden elde edilen bulgularla, yetişkinler de dahil olmak üzere geniş bir hasta grubunda hastalığın stabil seyrettiğini gösterdiğini ifade etti.
Öne Çıkan Veriler
ABD Genişletilmiş Erişim Programı (EAP) kapsamında arimoclomol ile tedavi edilen NPC hastalarına ilişkin alt grup analizlerinde, dört yıl boyunca hastalık şiddetinde minimal değişiklikler gözlendi. Skorlar, birinci yılda başlangıç değerine yakın kaldı (11,2’ye karşı 11,1; n=78) ve dördüncü yılda da değişmedi (11,6’ya karşı 11,6; n=20).
Yaş grupları arasında tutarlı stabilizasyon sağlandı. Üçüncü yılda, çocuklarda (10,7’ye karşı 10,8; n=16) ve yetişkinlerde (10,7’ye karşı 10,2; n=22) skorlar sabit kaldı.
2-19 yaş arası çocuklarda arimoclomol ve miglustat kombinasyonu ile tedavi edilenlerde, birinci yılda skorlar (9,7’ye karşı 9,1; n=27) ve dördüncü yılda (10,0’a karşı 10,3; n=4) stabil kaldı. Bu sonuçlar, kilit klinik çalışmadaki bulgularla uyumlu.
Kilit klinik çalışmada, arimoclomol ile hastalık ilerlemesinde yüzde 65 azalma görüldü. Ortalama hastalık şiddeti skorları, arimoclomol ile 12 ayda 0,76 artarken, plasebo grubunda bu artış 2,15 oldu.
Almanya’daki Merhametli Kullanım Programı’ndan elde edilen gerçek yaşam verilerinde, NPC’li 48 kişi arimoclomol ile tedavi edildi ve ortalama tedavi süresi 3 yıl olarak kaydedildi. Katılımcıların yüzde 95,8’i arimoclomol ve miglustat kombinasyonu aldı.
Tedavi edilenler 2 ila 63 yaş arasında değişirken, yüzde 45,8’i tedaviye yetişkin yaşta başladı.
Tedaviye bağlı yan etkiler nedeniyle hiçbir hasta tedaviyi bırakmadı. Tedaviyi bırakan 21 katılımcının çoğu klinik çalışma uygunluk kriterleri (n=10) veya ölüm (n=5) nedeniyle ayrıldı; hiçbir ayrılma arimoclomol’e bağlı advers olaylardan kaynaklanmadı.
Tedavi bırakıldıktan sonra bazı katılımcılarda hızlı klinik kötüleşme gözlendi ve bu kişiler tedaviye yeniden başladı. Bu durum, tedavinin devamlılığının önemini destekliyor.
Her iki poster de 26 Ağustos 2026 Çarşamba günü 17:30-18:30 saatleri arasında düzenlenecek poster yürüyüşünde sergilenecek. Detaylı bilgi için Zevra ekibi fuar alanı 5’teki S12 numaralı stantta ziyaret edilebilir.
MIPLYFFA® (arimoclomol) Hakkında
MIPLYFFA (arimoclomol), Zevra’nın Niemann-Pick tip C (NPC) hastalığının tedavisi için onaylanmış ilacıdır. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından 20 Eylül 2024’te onaylanan MIPLYFFA, EB (TFEB) ve E3 (TFE3) transkripsiyon faktörlerinin aktivasyonunu artırarak, lizozomal genlerin koordineli ekspresyonunu ve düzenlenmesini (CLEAR genleri) yukarı regüle eder. Ayrıca, insan NPC fibroblastlarının lizozomlarında serbest kolesterolü azalttığı gösterilmiştir. Bu bulguların klinik önemi tam olarak bilinmemektedir. Faz 3 klinik çalışmada, MIPLYFFA, NPC Klinik Şiddet Skalası ile ölçüldüğünde, bir yıl boyunca plaseboya kıyasla hastalık ilerlemesini durdurmuştur. MIPLYFFA, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından da yetim ilaç statüsü almıştır. Faz 2/3 klinik çalışma, açık etiketli uzatma (OLE) çalışması, genişletilmiş erişim programları (EAP) ve pediatrik alt çalışma dahil olmak üzere, dünya genelinde 270’ten fazla NPC hastasında beş yılı aşkın hasta deneyimiyle uzun vadeli ve anlamlı klinik sonuçlar elde edilmiştir. Zevra, arimoclomol’ün NPC tedavisinde değerlendirilmesi için Avrupa İlaç Ajansı’na Pazarlama Yetki Başvurusu sunmuştur.
Endikasyonlar ve Kullanım
MIPLYFFA, miglustat ile kombinasyon halinde, 2 yaş ve üzeri yetişkin ve pediatrik hastalarda Niemann-Pick tip C (NPC) hastalığının nörolojik bulgularının tedavisinde endikedir.
Önemli Güvenlik Bilgileri
Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları: MIPLYFFA ile tedavi edilen hastalarda ürtiker ve anjiyoödem gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Birinci çalışmada iki hastada hem ürtiker hem anjiyoödem (%6), bir hastada ise yalnızca ürtiker (%3) tedavinin ilk iki ayında görülmüştür. Şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonu gelişen hastalarda MIPLYFFA tedavisi kesilmelidir. Hafif veya orta şiddette reaksiyonlarda tedavi durdurulmalı ve hızlıca müdahale edilmelidir. Hastalar, bulgu ve semptomlar düzelene kadar izlenmelidir.
Embriyofetal Toksisite: Hayvan üreme çalışmaları temelinde, MIPLYFFA gebelik sırasında uygulandığında embriyofetal zarara yol açabilir. Gebe kadınlara potansiyel risk hakkında bilgi verilmeli, doğurganlık potansiyeli olan kadınlarda gebelik planlaması ve korunma düşünülmelidir.
Glomerüler Fonksiyonu Etkilemeden Kreatinin Artışı: Klinik çalışmalarda, MIPLYFFA tedavisiyle serum kreatinin düzeylerinde başlangıca göre yüzde 10 ila 20 artış bildirilmiştir. Bu artışlar çoğunlukla tedavinin ilk ayında ortaya çıkmış ve glomerüler fonksiyonda değişiklikle ilişkilendirilmemiştir.
MIPLYFFA tedavisi sırasında böbrek fonksiyonunu değerlendirmek için kreatinine dayalı olmayan alternatif yöntemler kullanılmalıdır. Kreatinin artışı, tedavi kesildiğinde normale dönmüştür.
Birinci çalışmada MIPLYFFA ve miglustat alan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar (%15 ve üzeri) üst solunum yolu enfeksiyonu, ishal ve kilo kaybı olmuştur.
MIPLYFFA ile tedavi edilen hastaların üçünde (%6), serum kreatinin artışı (bir hasta) ve ilerleyici ürtiker ile anjiyoödem (iki hasta) nedeniyle çalışmadan çekilme gerçekleşmiştir. Ciddi advers reaksiyonlar arasında ürtiker ve anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonları bildirmek için Zevra Therapeutics’e veya FDA’e başvurulabilir.
İlaç Etkileşimleri: Arimoclomol, organik katyonik taşıyıcı 2 (OCT2) inhibitörüdür ve OCT2 substratı olan ilaçların maruziyetini artırabilir. MIPLYFFA, OCT2 substratları ile birlikte kullanıldığında advers reaksiyonlar açısından izlenmeli ve OCT2 substratının dozu azaltılmalıdır.
Üreme Potansiyeli Olan Kadın ve Erkeklerde Kullanım: Hayvan çalışmalarına göre, MIPLYFFA doğurganlığı olumsuz etkileyebilir, implantasyon sonrası kaybı artırabilir ve anne, plasenta ve fetüs ağırlıklarını azaltabilir.
Böbrek Yetmezliği: MIPLYFFA’nın miglustat ile birlikte önerilen dozu, eGFR’si 15 mL/dakika ile 50 mL/dakika arasında olan hastalarda, normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalara göre daha düşüktür (daha seyrek dozlama).
MIPLYFFA kapsülleri ağızdan kullanım için 47 mg, 62 mg, 93 mg ve 124 mg’lık dozlarda sunulmaktadır.
Daha fazla bilgi için tam kullanım talimatlarına başvurulabilir.
Zevra Therapeutics Hakkında
Zevra Therapeutics, nadir hastalıklarla yaşayan kişiler için hayat değiştiren tedaviler geliştirmeye odaklanan, ileri aşama ürün portföyüne sahip bir ticari aşama biyoteknoloji şirketidir. Şirket, coğrafi genişleme fırsatlarıyla erişimi artırmayı, ürün portföyünü önemli kilometre taşlarına taşımayı ve anlamlı tedaviler sunmayı hedefliyor. ABD’de NPC için pazarlanan öncü ürünüyle şirket, güçlü bir kurumsal temel oluşturmuş ve tedavileri geliştirme aşamasından pazara taşıma yeteneğini kanıtlamıştır. Zevra, hasta odaklılık, dürüstlük, hesap verebilirlik, yenilikçilik ve cesaret gibi temel değerleriyle uzun vadeli değer yaratmayı amaçlamaktadır.
İleriye Dönük Beyanlara İlişkin Uyarı
Bu basın bülteni, 1995 tarihli Özel Menkul Kıymetler Davalarını Reform Yasası kapsamında ileriye dönük beyanlar içerebilir. İleriye dönük beyanlar, yalnızca geçmiş veya mevcut olgulara ilişkin olmayan tüm açıklamaları kapsar; bunlar arasında arimoclomol’ün NPC’de uzun vadeli güvenliği ve etkinliği ile tedavilerin geliştirilip pazara sunulması ve uzun vadeli değer yaratılması gibi konular yer alır. Bu beyanlar, Zevra’nın mevcut plan ve beklentilerine dayanmaktadır. Bilinen ve bilinmeyen çeşitli belirsizlikler, riskler ve diğer önemli faktörler nedeniyle, fiili sonuçlar, performans veya başarılar, ileriye dönük beyanlarda ifade edilen veya ima edilen gelecekteki sonuçlardan önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Bu ve diğer önemli faktörler, Zevra’nın 31 Aralık 2025’te sona eren yıla ilişkin 10-K Yıllık Raporu’nun “Risk Faktörleri” bölümünde ve diğer SEC başvurularında ayrıntılı olarak açıklanmıştır. Yasal zorunluluklar dışında, Zevra bu tür ileriye dönük beyanları güncelleme yükümlülüğünü üstlenmemektedir. İleriye dönük beyanlarda yansıtılan beklentilerin makul olduğuna inanılsa da, bunların gerçekleşeceğine dair garanti verilemez. Bu beyanlara, basın bülteninin yayımlandığı tarihten sonraki herhangi bir tarih için güvenilmemelidir.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: quiverquant.com
