Faz 3 immüno-onkoloji alanında faaliyet gösteren TuHURA Biosciences (HURA), kanser immünoterapisine karşı gelişen direnci aşmaya yönelik yeni tedaviler geliştirmek amacıyla çalışmalarını sürdürüyor. Şirket, TBS-2025 adlı VISTA inhibitör antikorunun, moleküler olarak tanımlanmış AML (akut miyeloid lösemi) alt tipleri ve diğer kanla ilişkili kanserlerde incelenmesi için ABD Gıda ve İlaç Dairesi’ne (FDA) Araştırmacı Yeni İlaç (IND) başvurusu yaptığını açıkladı. Bu başvuru, FDA’in şubat 2026’da sunulan önceki IND dosyasına ilişkin detaylı geri bildirim ve yönlendirmeleri sonrasında gerçekleştirildi.
TuHURA Biosciences Başkanı ve CEO’su Dr. James Bianco, VISTA inhibitör antikorunu hematolojik kanserlerde incelemeye alan ilk şirket olmaktan memnuniyet duyduklarını belirtti. Bianco, bu çalışmanın, AML hastalarının yaklaşık %60-70’inde görülen NPM1 ve ilerleyen dönemde FLT3-ITD mutasyonlarını hedeflediğini, ayrıca yüksek riskli, tekrarlayan/tedaviye dirençli (r/r) miyelodisplazi (MDS) hastalarının da dahil edilmesinin planlandığını ifade etti. Bianco, bu hasta grupları için şu anda onaylanmış veya etkili bir tedavi seçeneği bulunmadığını ve önemli bir karşılanmamış tıbbi ihtiyaç olduğunu vurguladı.
TBS-2025 geliştirme programını yöneten ve şirketin yönetim kurulu üyesi olan Dr. Craig Tendler ise FDA’in deneme tasarımı konusunda değerli geri bildirimler sunduğunu ve bu önerilerin Faz 1b doz optimizasyon çalışmasına entegre edildiğini belirtti. Tendler, Faz 1b ve Faz 2 çalışmalarının birleştirilerek daha verimli bir kombinasyon tasarımı oluşturulmasının hedeflendiğini, bu sayede geliştirme sürecinin 4-6 ay kısalabileceğini söyledi. FDA’in gelecek ay yazılı yanıtlarını beklediklerini ve bu yanıtlara bağlı olarak TBS-2025’in Faz 1b/2 çalışmasının 2026’nın ikinci yarısında başlatılmasının planlandığını ekledi.
Çalışmanın Faz 1b bölümünde, çoğunluğu NPM1 mutasyonu taşıyan ve menin inhibitörü tedavisine yanıt vermemiş veya tedavi sonrası nüks etmiş r/r AML hastalarında monoterapi dozlarının güvenliği ve potansiyel etkinliği değerlendirilecek. Protokole göre, güvenli ve biyolojik olarak etkili bir doz belirlenirse, şirket bu verileri FDA ile paylaşarak Faz 2 için önerilen dozda çalışmanın genişletilmesini ve hızlandırılmış onay yolunun değerlendirilmesini hedefliyor. Bu yaklaşım, r/r mutNPM1 AML hastalarında menin inhibitörlerinin izlediği geliştirme yoluna benzerlik gösteriyor.
Faz 2 aşamasında ise TBS-2025’in, menin inhibitörleriyle kombinasyon halinde kullanıldığında tam yanıt oranlarını ve yanıt süresini artırma potansiyeli araştırılacak.
TBS-2025 Hakkında
TBS-2025, VISTA’yı hedefleyen özgün bir monoklonal antikor. VISTA, dinlenme halindeki T hücrelerinde ve özellikle miyeloid kaynaklı baskılayıcı hücrelerde (MDSC) yüksek düzeyde eksprese edilen yeni bir kontrol noktası proteini. Bilimsel veriler, mutNPM1 mutasyonunun lösemik hücrelerde VISTA ekspresyonunu artırdığını ve bunun AML’nin bağışıklık sistemi tarafından tanınmaktan kaçmasının ana mekanizmalarından biri olduğunu gösteriyor. Bu durum, mevcut tedaviler ve yeni onaylanan menin inhibitörleri dahil olmak üzere, kısa süreli ve düşük yanıt oranlarına yol açıyor. Fare modellerinde VSIR geninin (VISTA’yı kodlayan gen) çıkarılması, bağışıklık yanıtını artırıyor ve sağkalımı uzatıyor. Benzer şekilde, AML fare modellerinde TBS-2025 uygulaması, mevcut yoğun kemoterapi rejimleriyle karşılaştırılabilir düzeyde sağkalım artışı sağladı. Yoğun kemoterapiyle birlikte kullanıldığında ise sağkalımda belirgin bir iyileşme gözlendi. Bu veriler, TBS-2025’in AML tedavisinde önemli bir potansiyele sahip olduğunu ortaya koyuyor.
TBS-2025, başlangıçta ileri evre, tedaviye dirençli meme, akciğer, kolorektal ve over kanseri hastalarında monoterapi (n=24) veya pembrolizumab ile kombinasyon (n=15) şeklinde geniş bir Faz 1 çalışmasında incelendi. Bu çalışmanın amacı, ilacın güvenlik profilini değerlendirmek ve solid tümörler için önerilen Faz 2 dozunu belirlemekti. TBS-2025, iki haftada bir uygulanan 1.000 mg’lık en yüksek dozda dahi olumlu bir güvenlik profili sergiledi. Bu çalışmadan elde edilen güvenlik ve farmakokinetik veriler, AML’de planlanan Faz 1b segmentinin tasarımında yol gösterici oldu.
TuHURA Biosciences Hakkında
TuHURA Biosciences (HURA), kanser immünoterapisine karşı gelişen birincil ve kazanılmış direnç mekanizmalarını aşmaya yönelik yeni teknolojiler geliştiren Faz 3 immüno-onkoloji şirketidir. Bu dirençler, kanser hastalarının çoğunda immünoterapilerin başarısız olmasının en yaygın iki nedeni olarak öne çıkıyor.
Şirketin önde gelen ürünü IFx-2.0, kontrol noktası inhibitörlerine karşı gelişen birincil direnci aşmak üzere tasarlandı. TuHURA, IFx-2.0’ın Keytruda (pembrolizumab) ile birlikte, ileri evre veya metastatik Merkel Hücreli Karsinomun birinci basamak tedavisinde, randomize ve plasebo kontrollü Faz 3 kayıt çalışmasını başlattı.
Doğuştan gelen bağışıklık sistemi agonistlerinin yanı sıra, TuHURA, AML hastalarında moleküler olarak tanımlanmış bir alt grup olan mutNPM1 r/r AML’de Faz 1b/2 aşamasına ilerleyen VISTA inhibitörü TBS-2025’i geliştiriyor. Ayrıca şirket, Delta Opioid Reseptör teknolojisini kullanarak, tümör mikroçevresinde bağışıklık baskılayıcı etkileri önlemek ve T hücresi tükenmesini ile kontrol noktası inhibitörlerine ve hücresel tedavilere karşı gelişen kazanılmış direnci engellemek amacıyla, MDSC’leri hedefleyen, çift spesifik ve çift fonksiyonlu antikor ilaç konjugatları (ADC) geliştiriyor.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: stocktitan.net
