Tenax Therapeutics (TENX), kalp yetmezliğine bağlı korunan ejeksiyon fraksiyonlu pulmoner hipertansiyon (PH-HFpEF) hastalarında TNX-103 (oral levosimendan) tedavisini değerlendiren Faz 3 LEVEL klinik çalışmasına ait ek sonuçların, Münih’te düzenlenen Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) Kongresi’nde geç sunum oturumunda paylaşıldığını açıkladı.
Açıklanan veriler, önceden belirlenmiş analizlerde saptanan ve başlangıçtaki 6 dakikalık yürüme mesafesi (6MWD) daha düşük olan hastalarda olumlu tedavi etkisini doğruladı. Bu bulgu, kalp duvarı stresi ve pulmoner basınçları ölçen önceden belirlenmiş sonlanım noktalarındaki tutarlı değişimlerle desteklendi.
Northwestern Üniversitesi Feinberg Tıp Fakültesi HFpEF Programı Direktörü ve LEVEL çalışmasının baş araştırmacısı Dr. Sanjiv Shah, “Bugün sunduğumuz LEVEL verilerinin bağımsız analizi, daha önceki özet sonuçların işaret ettiği noktayı netleştiriyor: Başlangıçta en düşük yürüme mesafesine sahip hastalar, ileri düzey tedaviye ek olarak en fazla iyileşmeyi gösterdi. Özellikle dikkat çekici olan, egzersiz kapasitesinde anlamlı bir artış göstermeyen hastalarda bile kalp duvarı stresi ve pulmoner arter basınçlarında aynı oranda azalma görülmesiydi. Bu değişimler, uzun vadede kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatışların azalmasına karşılık geliyor. NT-proBNP’deki azalma ve buna eşlik eden pulmoner basınç düşüşü, TNX-103’ün yürüme mesafesinden bağımsız olarak PH-HFpEF hastalarının çoğunda klinik fayda sağlayabileceğini gösteriyor. Veriler, PH-HFpEF hastalarında potansiyel bir tedavi avantajına işaret ediyor.” dedi.
Tenax Therapeutics’in Medikal Direktörü Dr. Stuart Rich ise, “Geçtiğimiz hafta tamamladığımız tüm önceden belirlenmiş analizler ve Dr. Shah’ın bugünkü sunumu, TNX-103’ün tedavi etkisinin başlangıçta 333 metrenin altında yürüyebilen hastalarda yoğunlaştığını vurgulamaya devam ediyor. LEVEL çalışmasındaki hastaların çoğunda biyolojik etkinliğin saptanması, Faz 2 HELP çalışmasında gösterilen benzersiz etki mekanizmasının hasta fonksiyonunu iyileştirebileceğini doğruluyor. Bu da bize, LEVEL-2 çalışmasını tedavi etkisinin gösterilebildiği hasta popülasyonuyla zenginleştirmek için net bir strateji sunuyor. LEVEL çalışması, bundan sonraki adımlarımızı şekillendirmede son derece yol gösterici oldu ve şu anda onaylı tedavi seçeneği bulunmayan hastalar adına hızlı hareket etmeyi planlıyoruz.” ifadelerini kullandı.
Geç Sunumdan Öne Çıkanlar
Faz 3 LEVEL klinik çalışmasında (NCT05983250), ABD ve Kanada’daki 41 merkezde PH-HFpEF tanılı 241 hasta randomize edildi. Bu popülasyonda, 12. haftada 6 dakikalık yürüme mesafesindeki (6MWD) değişim birincil sonlanım noktası olarak istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı. İkincil sonlanım noktası olan Kansas City Kardiyomiyopati Anketi toplam semptom skorundaki (KCCQ-TSS) değişim de anlamlı bulunmadı. Ancak, tedavinin biyolojik etkisini gösteren keşifsel sonlanım noktalarında, özellikle N-terminal pro-B-tipi natriüretik peptid (NT-proBNP) ve sağ ventrikül sistolik basıncı (RVSP) gibi parametrelerde belirgin iyileşmeler kaydedildi.
Çalışmada öne çıkan ve levosimendan’ın PH-HFpEF ve kalp yetmezliği hastalarındaki gelecekteki gelişimine etki edebilecek bazı önemli gözlemler şöyle:
– Genel çalışma popülasyonunda (n = 241), TNX-103 güvenli ve iyi tolere edildi; anlamlı aritmi gözlenmedi.
– Yaşlı ve semptomatik hastalardan oluşan bu grupta çoklu ek hastalıklar mevcuttu ve kılavuzlara uygun medikal tedavi (GDMT) uygulanıyordu. Hastalık şiddeti arttıkça, özellikle atriyal fibrilasyon ve egzersiz toleransı ile MRA/diüretik ve SGLT-2 inhibitörü gibi tedavi müdahaleleri arttıkça, levosimendan’ın faydası da artıyor gibi görünüyor.
– Başlangıçtaki 6MWD ile tedavi etkisi arasında ters doğrusal bir ilişki saptandı ve bunun ortalamaya regresyon ile açıklanamayacağı gösterildi. LEVEL çalışmasında, başlangıç 6MWD’si HELP ve yakın tarihli sotatercept’li CADENCE çalışmasındaki (274-285 metre) hastalarla benzer olanlar, plaseboya göre yaklaşık 20 metre iyileşme gösterdi. Ancak LEVEL’daki genel popülasyonun ortanca 6MWD’si, önceki PH-HFpEF çalışmalarından yaklaşık 50-60 metre daha yüksekti.
– Levosimendan’ın NT-proBNP üzerindeki etkisi, kalp yetmezliği tedavisinde kullanılan farklı ilaç sınıflarıyla karşılaştırıldığında, kalp yetmezliği olaylarıyla ilişkili etki büyüklüğü açısından dikkat çekiyor. Sunumda belirtildiği üzere, faz 3 randomize bir çalışmada, plaseboya kıyasla bu anahtar kalp duvarı stres göstergesinde levosimendan’ın etkisinin yarısına bile ulaşan bir sonuç gösterilmemişti. Dr. Shah, kalp yetmezliği sonuçları ile NT-proBNP değişimi arasındaki ilişkiyi analiz ederken, levosimendan’ın kalp duvarı stresi üzerindeki etkisinin bu hastalarda sonuçlara yansıyabileceğini belirtti.
– RVSP’ye ek olarak, ekokardiyografide yaklaşık 20 parametrede levosimendan lehine iyileşme gözlendi; çoklu karşılaştırmalar için düzeltme yapıldığında dahi bu bulgu korundu.
Dr. Shah, başlangıç 6MWD’si çalışma ortancası olan 333 metrenin altında olan (n = 119) alt grupta, 12. haftada şu sonuçları paylaştı:
– 6MWD: TNX-103 ile ortalama değişim +23,7 metre, plasebo ile −2,6 metre; tedavi farkı +26,3 metre (p = 0,0112).
– KCCQ-TSS: TNX-103 ile değişim +9,8 puan, plasebo ile +4,1 puan; 5 puanlık eşik genellikle klinik olarak anlamlı kabul ediliyor.
– RVSP: TNX-103 ile −4,4 mmHg, plasebo ile +0,5 mmHg; tedavi farkı −4,9 mmHg (p = 0,009). (post-hoc analiz)
– NT-proBNP: TNX-103 ile başlangıca göre geometrik ortalama oranı 0,53 (p < 0,0001), bu da plaseboya kıyasla yüzde 47 azalma anlamına geliyor. (post-hoc analiz)
Şirket, LEVEL sonuçlarının sağladığı net kanıtlara dayanarak LEVEL-2 popülasyonunu zenginleştirmeyi ve bu süreci FDA’in uzun süredir uyguladığı rehberlerle uyumlu şekilde yürütmeyi planlıyor. Tenax, yüksek karşılanmamış ihtiyacı olan hastalar için bu ürünün küresel geliştirme çalışmalarına odaklanmaya devam edecek.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: quiverquant.com
