Tenax Therapeutics (TENX), kalp yetmezliğine bağlı korunan ejeksiyon fraksiyonlu pulmoner hipertansiyon (PH-HFpEF) hastalarında TNX-103 (oral levosimendan) tedavisini değerlendiren Faz 3 LEVEL klinik çalışmasına ait ek sonuçların, Münih’te düzenlenen Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) Kongresi 2026’da geç sunum oturumunda paylaşıldığını açıkladı.
Açıklanan veriler, önceden belirlenmiş analizlerde saptanan ve başlangıçtaki 6 dakikalık yürüme mesafesi (6MWD) daha düşük olan hastalarda olumlu tedavi etkisini doğruladı. Bu bulgu, kardiyak stres ve pulmoner basınçları ölçen önceden belirlenmiş sonlanım noktalarındaki tutarlı değişimlerle desteklendi.
Northwestern Üniversitesi Feinberg Tıp Fakültesi HFpEF Programı Direktörü ve LEVEL çalışmasının baş araştırmacısı Dr. Sanjiv Shah, “Bugün sunduğumuz LEVEL verilerinin bağımsız analizi, daha önceki özet sonuçların işaret ettiği noktayı netleştiriyor: Başlangıçta en düşük yürüme mesafesine sahip hastalar, ileri düzey tedaviye ek olarak en fazla iyileşmeyi gösterdi. Özellikle dikkat çekici olan, egzersiz kapasitesinde anlamlı bir artış göstermeyen hastalarda bile kardiyak duvar stresinde ve pulmoner arter basıncında aynı oranda azalma görülmesiydi. Bu değişiklikler, uzun vadede kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatışların azalmasına karşılık geliyor. NT-proBNP’deki azalma ve buna eşlik eden pulmoner basınç düşüşü, TNX-103’ün yürüme mesafesinden bağımsız olarak PH-HFpEF hastalarının çoğunda klinik fayda sağlayabileceğini gösteriyor. Veriler, PH-HFpEF hastalarında potansiyel bir tedavi avantajına işaret ediyor.” dedi.
Tenax Therapeutics’in Medikal Direktörü Dr. Stuart Rich ise, “Geçtiğimiz hafta tamamladığımız tüm önceden belirlenmiş analizler ve Dr. Shah’ın bugünkü sunumu, TNX-103’ün tedavi etkisinin başlangıçta 333 metrenin altında yürüyen hastalarda yoğunlaştığını vurgulamaya devam ediyor. LEVEL çalışmasındaki hastaların çoğunda biyolojik etkinliğin saptanması, Faz 2 HELP çalışmasında gösterilen benzersiz etki mekanizmasının hasta fonksiyonunu iyileştirebileceğini doğruluyor. Bu da bize, LEVEL-2 çalışmasını tedavi etkisinin gösterilebildiği hasta popülasyonuyla zenginleştirmek için net bir strateji sunuyor. LEVEL çalışması, bundan sonraki adımlarımızı şekillendirmede son derece yol gösterici oldu ve şu anda onaylı tedavi seçeneği bulunmayan hastalar adına hızlı hareket etmeyi planlıyoruz.” ifadelerini kullandı.
Geç Sunumdan Öne Çıkanlar
Faz 3 LEVEL klinik çalışmasında (NCT05983250), ABD ve Kanada’daki 41 merkezde PH-HFpEF tanılı 241 hasta randomize edildi. Bu popülasyonda, 12. haftada 6 dakikalık yürüme mesafesindeki (6MWD) değişim birincil sonlanım noktası olarak istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı. İkincil sonlanım noktası olan Kansas City Kardiyomiyopati Anketi toplam semptom skorundaki (KCCQ-TSS) değişim de anlamlı bulunmadı. Ancak, tedavinin biyolojik etkilerini gösteren keşifsel sonlanım noktalarında, özellikle N-terminal pro-B-tipi natriüretik peptid (NT-proBNP) ve sağ ventrikül sistolik basıncı (RVSP) gibi parametrelerde belirgin iyileşmeler kaydedildi.
Çalışmada öne çıkan bazı önemli gözlemler ve bunların levosimendan’ın PH-HFpEF ve kalp yetmezliği hastalarındaki gelecekteki gelişimine olası etkileri şöyle sıralandı:
Tüm hasta popülasyonunda (n = 241), TNX-103 güvenli ve iyi tolere edildi; anlamlı aritmi gözlenmedi.
Yaşlı ve semptomatik hastalardan oluşan bu grupta çoklu ek hastalıklar mevcuttu ve kılavuzlara uygun medikal tedavi (GDMT) ile iyi yönetildiler. Hastalık şiddeti arttıkça, özellikle atriyal fibrilasyon ve egzersiz toleransı ile ilgili kategorilerde ve MRAs/diüretikler ile SGLT-2 inhibitörleri gibi tedavi müdahaleleri arttıkça, levosimendan’ın faydasının da arttığı gözlendi.
Başlangıçtaki 6MWD ile tedavi etkisi arasında ters doğrusal bir ilişki saptandı ve bunun ortalamaya regresyon ile açıklanamayacağı gösterildi. LEVEL çalışmasında, başlangıç 6MWD’si HELP ve yakın tarihli CADENCE çalışmasındaki (sotatercept ile) hastalarla benzer olanlar (274-285 metre) yaklaşık 20 metre plasebo düzeltilmiş 6MWD artışı gösterdi. Ancak LEVEL’daki genel hasta popülasyonunun ortanca 6MWD’si, önceki PH-HFpEF çalışmalarından yaklaşık 50-60 metre daha yüksekti.
Levosimendan’ın NT-proBNP üzerindeki etkisi, kalp yetmezliği tedavisinde kullanılan ve hâlen test edilen birçok ilaç sınıfıyla karşılaştırıldı. Sunumda belirtildiği üzere, faz 3 randomize bir çalışmada, plaseboya kıyasla bu anahtar kardiyak duvar stres göstergesinde levosimendan’ın etkisinin yarısına bile ulaşan bir sonuç gösterilmemişti. Dr. Shah, kalp yetmezliği sonuçları ile NT-proBNP değişimi arasındaki ilişkiyi analiz ederken, levosimendan’ın kardiyak duvar stresindeki etkisinin bu hastalarda sonuçlara yansıyabileceğini belirtti.
RVSP’ye ek olarak, ekokardiyografide yaklaşık 20 parametrede levosimendan lehine iyileşme gözlendi; bu iyileşmeler çoklu karşılaştırmalar için düzeltme yapıldığında da devam etti.
Dr. Shah, başlangıç 6MWD’si 333 metrenin altında olan (n = 119) önceden belirlenmiş alt gruptaki 12. hafta sonuçlarını şöyle aktardı:
6MWD: TNX-103 ile ortalama değişim +23,7 metre, plasebo ile −2,6 metre; tedavi farkı +26,3 metre (p = 0,0112).
KCCQ-TSS: TNX-103 ile değişim +9,8 puan, plasebo ile +4,1 puan; 5 puanlık eşik genellikle klinik olarak anlamlı kabul ediliyor.
RVSP: TNX-103 ile −4,4 mmHg, plasebo ile +0,5 mmHg; tedavi farkı −4,9 mmHg (p = 0,009). (post-hoc analiz)
NT-proBNP: TNX-103 ile başlangıca göre geometrik ortalama oranı 0,53 (p < 0,0001), bu da plaseboya kıyasla yüzde 47 azalma anlamına geliyor. (post-hoc analiz)
Şirket, LEVEL sonuçlarının sağladığı net kanıtlara dayanarak LEVEL-2 popülasyonunu zenginleştirmeyi ve bu süreci FDA’in uzun süredir uyguladığı rehberlerle uyumlu şekilde yürütmeyi planlıyor. Tenax, yüksek karşılanmamış ihtiyacı olan hastalar için bu ürünün küresel geliştirme çalışmalarına odaklanmaya devam edecek.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: marketscreener.com
