Summit Therapeutics (SMMT), iş ortağı Akeso’nun ileri evre safra yolu kanseri (BTC) hastalarında ivonescimab ve kemoterapi kombinasyonunu, durvalumab ve kemoterapiye karşı değerlendiren randomize Faz III HARMONi-GI1 çalışmasından olumlu üst düzey sonuçlar açıkladığını bildirdi. HARMONi-GI1, Akeso tarafından yürütülen ve tüm verileri Akeso tarafından üretilen, yönetilen ve analiz edilen tek bölgeli, çok merkezli bir Faz III çalışması olarak öne çıkıyor.
Akeso, önceden belirlenmiş ara analizde, ivonescimab bazlı tedavi rejiminin genel sağkalım (OS) açısından durvalumab bazlı rejime kıyasla istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı bir üstünlük sağladığını açıkladı. Çalışma ayrıca, ilerlemesiz sağkalım (PFS) ve objektif yanıt oranı (ORR) gibi ikincil hedeflere de ulaştı. HARMONi-GI1’in bu ilk sonuçlarına ilişkin ayrıntılı güvenlik ve etkinlik verilerinin, ilerleyen dönemde bir tıp kongresinde sunulması ve hakemli bir dergide yayımlanması bekleniyor.
HARMONi-GI1 çalışması, ivonescimab’ın küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) endikasyonlarında onaylı ve ticari olarak mevcut olduğu bir bölgede Akeso tarafından yürütüldü. Ivonescimab, Summit’in lisans bölgelerinde ise hâlâ araştırma aşamasında ve herhangi bir düzenleyici otorite tarafından onaylanmış değil.
Summit’in lisans bölgelerinde SMT112 olarak bilinen ivonescimab, bu bölgeler dışında AK112 adıyla anılıyor ve PD-1’i bloke ederek immünoterapi etkisi ile VEGF’i bloke ederek anti-anjiyogenez etkisini tek bir molekülde birleştiren, potansiyel olarak sınıfının ilk örneği olan yeni nesil bispesifik bir antikor olarak öne çıkıyor. Tasarımı gereği, ivonescimab hedeflerine karşı benzersiz bir kooperatif bağlanma özelliği gösteriyor ve VEGF varlığında PD-1’e çok daha yüksek bir afiniteyle bağlanıyor.
Bu tasarım, tümör dokusunda ve tümör mikroçevresinde (TME) hem PD-1 hem de VEGF’in normal dokulara kıyasla daha yüksek oranda bulunabileceği varsayımına dayanıyor. Summit, ivonescimab’ın özel olarak tasarlanmış tetravalent (dört bağlanma bölgesi) yapısının, TME’de daha yüksek avidite (çoklu bağlanma etkileşimlerinin toplam gücü) sağladığına inanıyor (Zhong ve ark., iScience, 2025). Bu yapı ve iki hedefin tek bir bispesifik antikorda birleştirilmesi, ivonescimab’ın sağlıklı dokular yerine tümör dokusuna yönelmesini sağlayabilir. Ayrıca, ilk dozdan sonra 6-7 gün olan yarı ömrünün, sabit dozlamada yaklaşık 10 güne çıkması, daha önce onaylanmış ilaçlara kıyasla etkinlik, yan etki ve güvenlik profillerinde iyileşme hedefliyor.
Ivonescimab, Akeso tarafından geliştirildi ve şu anda birçok Faz III klinik çalışmada kullanılıyor. Akeso’nun verilerine göre, ivonescimab ile dünya genelinde klinik çalışmalarda 4.000’den fazla, ticari ortamda ise 70.000’den fazla hasta tedavi edildi.
Şu anda ivonescimab ile ilgili duyurulan, devam eden veya tamamlanan toplam 16 Faz III klinik çalışma bulunuyor. Bunların beşi Summit sponsorluğunda küresel çalışmalar, biri çok bölgeli bir iş birliği grubu tarafından yürütülen çalışma ve 10’u Akeso tarafından yürütülen çalışmalar. Summit, ivonescimab’ın NSCLC’deki klinik geliştirme sürecine 2023’te iki çok bölgeli Faz III çalışma olan HARMONi ve HARMONi-3 ile başladı. 2025’te HARMONi-7 çalışmasına hasta alımına başlandı. Summit, 2025’in dördüncü çeyreğinde HARMONi-GI3 ile Faz III programını kolorektal kansere (CRC) genişletti. 2026’da ise HARMONi-GU1 adlı, ürotelyal karsinom (mesane kanseri) için Faz II/III çalışmasının başlatıldığını duyurdu.
HARMONi, EGFR mutasyonlu, lokal ileri veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastalarında, üçüncü nesil EGFR TKI (ör. osimertinib) ile tedavi sonrası, ivonescimab ve kemoterapi kombinasyonunu plasebo ve kemoterapiye karşı değerlendiren Faz III bir klinik çalışma. Çalışmanın ayrıntılı sonuçları eylül 2025’te açıklandı ve ABD Gıda ve İlaç Dairesi’ne (FDA) pazarlama onayı için Biyolojik Lisans Başvurusu (BLA) yapıldı. FDA, başvuruyu ocak 2026’da işleme aldı; hedef PDUFA tarihi ise 14 Kasım 2026.
HARMONi-3, birinci basamak metastatik, skuamöz veya skuamöz olmayan NSCLC hastalarında, ivonescimab ve kemoterapi kombinasyonunu pembrolizumab ve kemoterapiye karşı değerlendiren Faz III bir klinik çalışma. Çalışmada iki histoloji, bağımsız istatistiksel güçle ayrı ayrı değerlendiriliyor.
HARMONi-7, birinci basamak metastatik NSCLC’de, tümörlerinde yüksek PD-L1 ekspresyonu olan hastalarda ivonescimab monoterapisini pembrolizumab monoterapisine karşı değerlendiren Faz III bir klinik çalışma.
HARMONi-GI3, birinci basamak rezektabl olmayan metastatik kolorektal kanser (CRC) hastalarında, ivonescimab ve kemoterapi kombinasyonunu bevacizumab ve kemoterapiye karşı değerlendiren Faz III bir klinik çalışma.
HARMONi-GU1, daha önce tedavi edilmemiş lokal ileri veya metastatik ürotelyal karsinom (la/mUC) hastalarında, ivonescimab ve antikor ilaç konjugatı (ADC) enfortumab vedotin (EV) kombinasyonunu, pembrolizumab ve EV’ye karşı değerlendiren Faz II/III bir klinik çalışma.
ILLUMINE, baş ve boyun onkolojisine odaklanan GORTEC iş birliği grubu tarafından yürütülen, tekrarlayan/metastatik baş ve boyun skuamöz hücreli karsinomunda (r/m HNSCC) gerçekleştirilen Faz III bir çalışma. Üç kollu bu çalışmada, ivonescimab monoterapisi ile Akeso’nun anti-CD47 monoklonal antikoru ligufalimab ile kombinasyonu ve monoterapi pembrolizumab karşılaştırılıyor.
Bugüne kadar ivonescimab ile yürütülen beş Faz III klinik çalışmanın tamamında olumlu sonuçlar elde edildi. Bu çalışmaların dördü NSCLC, biri ise safra yolu kanseri (BTC) alanında gerçekleştirildi. Summit’in olumlu HARMONi çalışmasına ek olarak, Akeso’nun NSCLC’de yürüttüğü üç tek bölgeli randomize Faz III çalışmada (HARMONi-A, HARMONi-2 ve HARMONi-6) da olumlu sonuçlar elde edildi; HARMONi-A ve HARMONi-6’da genel sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı fayda sağlandı. Akeso ayrıca ileri evre BTC’de yürütülen tek bölgeli randomize Faz III HARMONi-GI1 çalışmasında da genel sağkalımda anlamlı iyileşme bildirdi.
HARMONi-A, EGFR mutasyonlu, lokal ileri veya metastatik NSCLC hastalarında, EGFR TKI tedavisi sonrası, ivonescimab ve kemoterapi kombinasyonunu plasebo ve kemoterapiye karşı değerlendiren Faz III bir klinik çalışmaydı.
HARMONi-2, lokal ileri veya metastatik, PD-L1 pozitif NSCLC hastalarında, ivonescimab monoterapisini pembrolizumab monoterapisine karşı değerlendiren Faz III bir klinik çalışma.
HARMONi-6, lokal ileri veya metastatik skuamöz NSCLC hastalarında, ivonescimab ve platin bazlı kemoterapi kombinasyonunu, tislelizumab (anti-PD-1 antikoru) ve platin bazlı kemoterapiye karşı değerlendiren Faz III bir klinik çalışma.
HARMONi-GI1, ileri evre BTC hastalarında, ivonescimab ve kemoterapi kombinasyonunu durvalumab ve kemoterapiye karşı değerlendiren Faz III bir klinik çalışma.
Akeso, NSCLC ve safra yolu kanseri dışında, üçlü negatif meme kanseri, baş ve boyun skuamöz hücreli karsinom, küçük hücreli akciğer kanseri, kolorektal kanser ve pankreas kanseri gibi alanlarda da ek Faz III klinik çalışmalar yürütüyor.
Ivonescimab, Summit’in lisans bölgelerinde hâlâ araştırma aşamasında olup, herhangi bir düzenleyici otorite tarafından onaylanmış değil. Ivonescimab, ilk kez mayıs 2024’te bir bölgede pazarlama onayı aldı.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: stocktitan.net
