Stoke Therapeutics (STOK) ve Biogen (BIIB), Atina’da düzenlenen 16. Avrupa Epilepsi Kongresi’nde (EEC) Dravet sendromu tedavisinde zorevunersen adlı ilacın klinik verilerini paylaştı. Sunulan veriler, zorevunersen’in Dravet sendromu için hastalığın seyrini değiştiren ilk tedavi olma potansiyelini destekliyor. Dravet sendromu, tekrarlayan nöbetler ile birlikte ciddi bilişsel ve davranışsal bozukluklara yol açan ağır bir gelişimsel epileptik ensefalopati olarak tanımlanıyor.
Kongrede paylaşılan veriler, Dravet sendromlu hastalarda zorevunersen ile 5 yılı aşkın klinik deneyimi kapsıyor. Bu kapsamda iki adet Faz 1/2a ve devam eden açık etiketli uzatma (OLE) çalışmaları yer alıyor. Dört yıllık OLE sonuçları, nöbetlerde belirgin ve kalıcı azalma ile bilişsel ve davranışsal iyileşmelerin sürdüğünü gösterdi. Yeni bir alt analizde ise, ani beklenmedik epilepsi ölümü (SUDEP) için başlıca risk faktörü olan en ağır nöbet türlerinde de anlamlı azalma kaydedildi. SUDEP, Dravet sendromunda erken ölümün başlıca nedeni olarak öne çıkıyor ve hastalığa sahip çocuk ve ergenlerin önemli bir kısmı yetişkinliğe ulaşamıyor. Ayrıca, OLE çalışmalarında 28 ay boyunca yaşam kalitesinde de belirgin iyileşmeler gözlendi. Zorevunersen’in genel olarak iyi tolere edildiği bildirildi.
Great Ormond Street Hastanesi’nden Prof. Helen Cross, Dravet sendromunda nöbetlerin en belirgin semptom olduğunu ancak hastalığın çocukların iletişim, giyinme ve beslenme gibi pek çok gelişim alanını etkilediğini belirtti. Cross, çalışmalarda gözlenen bilişsel ve davranışsal iyileşmelerin, zorevunersen’in bu çocuklar ile nörotipik akranları arasındaki gelişimsel farkı azaltma potansiyeline işaret ettiğini ve hastaların daha bağımsız bir yaşam sürmelerine katkı sağlayabileceğini vurguladı.
Zorevunersen’in etkinlik ve güvenliğini değerlendirmek üzere küresel ölçekte Faz 3 EMPEROR çalışması devam ediyor. ABD, Birleşik Krallık ve Japonya’da 162 hastanın dahil edildiği ana analiz popülasyonunda hasta alımı tamamlandı. Avrupa’da ise 34 katılımcı ile kayıt süreci sona erdi. Faz 3 verilerinin üçüncü çeyrekte açıklanması ve ABD Gıda ve İlaç Dairesi’ne (FDA) yeni ilaç başvurusu yapılması planlanıyor.
EEC’de Sunulan Faz 1/2a ve OLE Çalışmalarının Özeti
• 4 yıllık OLE verileri: Faz 1/2a tedavisini tamamlayan uygun hastaların 75’i OLE’ye devam etti; 4 yıllık veri kesitinde 58 hasta çalışmada kaldı. Standart antinöbet ilaçlarına ek olarak zorevunersen alan hastalarda nöbetlerde kalıcı azalma ve bilişsel-davranışsal iyileşmeler sürdü. Bu iyileşmeler, OLE başlangıcına kıyasla 1, 2, 3 ve 4. yıllarda da gözlendi.
• Ağır nöbet analizi: Dravet sendromlu hastalarda sık, uzun ve dirençli nöbetler görülüyor. Genel epilepsi popülasyonuna kıyasla SUDEP riski belirgin şekilde yüksek. Nöbetler şiddetine göre sınıflandırılırken, jeneralize tonik-klonik (GTC), fokalden iki taraflıya yayılan tonik-klonik (fokalden-BTC) ve kökeni bilinmeyen tonik-klonik nöbetler en ağır tipler olarak kabul ediliyor ve en yüksek ölüm/morbidite ile ilişkilendiriliyor. Zorevunersen ve standart tedavi alan hastalarda, OLE’nin 3. yılına kadar GTC ve fokalden-BTC nöbetlerinde anlamlı azalma kaydedildi.
• Yaşam kalitesi analizi: OLE’de 28 ay boyunca, Faz 1/2a başlangıcına kıyasla EuroQol Görsel Analog Skala (EQ-VAS) ile ölçülen yaşam kalitesinde belirgin iyileşmeler görüldü. EQ-VAS, genel sağlık durumunu 0’dan 100’e kadar derecelendiriyor ve zorevunersen’in hastalar ve aileleri üzerindeki gerçek yaşam etkisini ortaya koyuyor.
Stoke Therapeutics’in Medikal Direktörü Dr. Barry Ticho, Dravet sendromlu çocuk ve ergenlerin önemli bir kısmının yetişkinliğe ulaşamadığını ve SUDEP’in başlıca neden olduğunu belirtti. Ticho, sunulan verilerin SUDEP ile en güçlü ilişkili ağır nöbetlerde anlamlı azalma ve hastalığın nörogelişimsel etkilerinde sürekli iyileşme gösterdiğini, yaşam kalitesindeki artışlarla birlikte zorevunersen’in Dravet topluluğu için umut vadettiğini ifade etti.
Biogen Nadir Nöroloji Geliştirme Birimi Başkanı Dr. Stephanie Fradette ise, kronik hastalıklarda güvenlik ve tolere edilebilirliğin kritik önemde olduğunu vurguladı. Fradette, devam eden açık etiketli uzatma çalışmalarının zorevunersen’in uzun vadeli güvenliği ve Dravet sendromunun genetik temelini hedefleme potansiyeli hakkında daha fazla kanıt sağlayacağını belirtti.
• Zorevunersen, Faz 1/2a ve devam eden OLE çalışmalarında 5 yılı aşkın süredir tedavi gören bazı hastalarda genel olarak iyi tolere edildi. 31 Temmuz 2026 itibarıyla 930’dan fazla doz uygulandı.
• Beyin omurilik sıvısında (BOS) protein yüksekliği, hastaların bir kısmında laboratuvar bulgusu olarak saptandı ve bunların bir bölümü tedaviye bağlı yan etki olarak sınıflandırıldı. Ancak, BOS protein yüksekliğiyle ilişkili ciddi veya ağır klinik bulguya rastlanmadı ve hidrosefali rapor edilmedi.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: stocktitan.net
