Regeneron’un FOP ilacı Pasatru, FDA onayı aldı

Regeneron Pharmaceuticals (REGN), ABD Gıda ve İlaç Dairesi’nden (FDA) Pasatru (garetosmab – grts) adlı ilacın, fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) hastalığı olan yetişkinlerde yeni heterotopik ossifikasyon (HO) lezyonlarının ve klinisyen tarafından değerlendirilen alevlenmelerin oluşumunu azaltmak amacıyla onay aldığını duyurdu. FOP hastalarının yaşadığı ciddi hareket kısıtlılıkları göz önünde bulundurularak, Pasatru’nun uygun durumlarda evde infüzyon dahil olmak üzere farklı bakım ortamlarında uygulanabileceği belirtildi. İlacın önerilen başlangıç dozu, vücut ağırlığına göre 10 mg/kg olup, ayda bir kez (her dört haftada bir) 60 dakika boyunca damar yoluyla veriliyor. Tolerans sorunlarında doz 3 mg/kg’a düşürülebiliyor. Pasatru, Regeneron bilim insanlarının FOP’lu bireylerde HO lezyonlarının gelişiminde kritik rol oynadığını keşfettiği Activin A proteinini bloke eden, VelocImmune teknolojisiyle geliştirilmiş tam insan monoklonal antikoru olarak tanımlanıyor.

FOP, kas, tendon, bağ ve diğer bağ dokularının zamanla kontrolsüz kemik oluşumuyla istila edildiği, son derece nadir görülen genetik bir hastalık. Çene, omurga, kalça ve göğüs kafesindeki HO, konuşma, yeme, yürüme veya nefes alma gibi temel hareketleri zorlaştırabiliyor ve bu yapıların işlev kaybı, ilerleyici hareket kısıtlılığına yol açabiliyor. Dünya genelinde yaklaşık 900 kişiye FOP tanısı konmuş durumda ve hastaların çoğu 30 yaşına gelmeden tekerlekli sandalyeye bağımlı hale geliyor; ortalama yaşam süresi ise 56 yıl olarak bildiriliyor.

Vanderbilt Üniversitesi Dahiliye, Endokrinoloji, Diyabet ve Metabolizma Bölümü’nde profesör ve OPTIMA çalışmasının baş araştırmacısı Dr. Kathryn Dahir, FOP ile yaşayanlar için her yeni düzensiz kemik oluşumunun engellilik ve hareket kaybına bir adım daha yaklaştırdığını belirtti. Dahir, yeni kemik lezyonları ve alevlenmelerin sayısını azaltabilen bu yeni tedavinin hastalar üzerinde olumlu bir etki yaratabileceğini vurguladı.

Uluslararası FOP Derneği İcra Direktörü Michelle Davis ise FOP’un, hastalar ve aileleri üzerinde ciddi kısıtlayıcı etkileri olan bir hastalık olduğunu, bu onayın ise topluluk için çok önemli bir gelişme olduğunu ve FOP’lu bireylerin yaşamında anlamlı bir fark yaratabilecek yeni bir tedavi sunduğunu ifade etti.

Pasatru, FOP’lu yetişkinlerde yürütülen pozitif sonuçlu Faz 3 OPTIMA çalışmasından elde edilen etkinlik ve güvenlik verileriyle onay aldı. 56 haftalık takipte, Pasatru’nun hem 10 mg/kg (n=23) hem de 3 mg/kg (n=19) dozları, birincil sonlanım noktasına ulaştı ve plaseboya (n=21) kıyasla yeni HO lezyonlarının toplam sayısında sırasıyla yüzde 90 (2 lezyon vs. 19 lezyon) ve yüzde 94 (1 lezyon vs. 19 lezyon) azalma sağladı. Bu sonuçlar bilgisayarlı tomografi (BT) ile değerlendirildi. Aynı dönemde, klinisyen tarafından değerlendirilen alevlenme sayısı, Pasatru 10 mg/kg grubunda 9 (plaseboya göre yüzde 88 azalma), Pasatru 3 mg/kg grubunda 53 (plaseboya göre yüzde 15 azalma) ve plasebo grubunda 66 olarak kaydedildi. 56 haftalık süreçte, hasta tarafından bildirilen alevlenmelerin oranında ise plasebo ve Pasatru grupları arasında anlamlı bir fark gözlenmedi. Çalışmaya katılan toplam 63 kişi arasında, ciddi tedaviye bağlı yan etkiler 10 mg/kg Pasatru alan 2 hastada, 3 mg/kg Pasatru alan 1 hastada ve plasebo alan 2 hastada görüldü. Pasatru ile tedavi edilen FOP’lu yetişkinlerde en sık görülen (yüzde 10 ve üzeri) yan etkiler arasında apse, akne, artmış tüylenme, kaş dökülmesi (madarozis), ağız ülseri, burun kanaması (epistaksis), kıl kökü iltihabı (folikülit), tırnak enfeksiyonu (paronişi) ve döküntü yer aldı.

Regeneron Yönetim Kurulu Eş Başkanı, Başkanı ve Baş Bilim Sorumlusu Dr. George D. Yancopoulos, Pasatru’nun onayının, Regeneron’un FOP topluluğuyla birlikte yürüttüğü onlarca yıllık öncü araştırmaların bir sonucu olduğunu belirtti. Yancopoulos, FOP ile yaşayanların bu yıkıcı hastalık için uzun süredir yeni bir tedavi seçeneğine ihtiyaç duyduğunu ve bu gelişmenin, nadir hastalıklarda yeni tedavi seçenekleri sunma misyonlarının bir yansıması olduğunu ifade etti.

Regeneron, nadir hastalıklarla yaşayan bireyleri desteklemeye yönelik çalışmalar yürütüyor. Şirketin myRARE programı, hastalar ve sağlık hizmeti sunucuları için ürün bilgisi, sigorta kapsamı doğrulaması ve olası finansal destek hakkında kaynaklar sunuyor.

Avrupa Birliği’nde Pasatru için Avrupa İlaç Ajansı’nda düzenleyici başvuru inceleme aşamasında bulunuyor. Japonya dahil olmak üzere dünya genelinde ek başvurular planlanıyor. Pasatru, daha önce FDA’den Hızlı Takip ve Yetim İlaç statüsü, Avrupa Birliği’nde Avrupa İlaç Ajansı’ndan ve Japonya Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı’ndan Yetim İlaç statüsü aldı.

OPTIMA Klinik Çalışması Hakkında

OPTIMA, aktif FOP hastalarında Pasatru’nun heterotopik kemik oluşumu ve alevlenmelerin azaltılmasındaki etkinliğini, ayrıca güvenlik, tolere edilebilirlik ve farmakokinetiğini değerlendiren Faz 3, çok merkezli, çok uluslu bir çalışmadır.

Çalışmaya, 18 yaş ve üzeri, tip I Activin A reseptörü (ACVR1) varyantına sahip, FOP hastalığı aktivitesi veya HO lezyonlarında ilerleme gösteren ve taramada kümülatif analog eklem tutulum skoru (CAJIS) en az 19 olan 63 katılımcı dahil edildi. CAJIS, klinisyenlerin eklem tutulum derecesini değerlendirmek için kullandığı, yüksek skorların hastalığın daha ağır seyrettiğini gösterdiği (0-30 arası) bir ölçektir. Uygun katılımcılar, 56 hafta boyunca her dört haftada bir damar yoluyla 10 mg/kg Pasatru, 3 mg/kg Pasatru veya plasebo almak üzere rastgele gruplara ayrıldı. Bu sürecin ardından katılımcılar, en az 84 hafta boyunca çift kör uzatma fazında orijinal tedavilerine devam etmeyi veya tedaviyi bırakıp sadece gözlem koluna geçmeyi seçebildi.

Tedavi süresince etkinlik, tüm vücut BT taramalarıyla HO lezyonları, hekim ve hasta değerlendirmeleriyle alevlenmeler, eklem fonksiyonunu değerlendirmek için CAJIS kullanımı ve hastalık şiddetindeki değişikliklerin gözlemlenmesiyle değerlendirildi. Güvenlik değerlendirmeleri ise yan etki raporları, hayati bulguların ölçümü, fizik muayene ve pıhtılaşma testlerini içeriyor.

Pasatru’nun ergen ve çocuk FOP hastalarında kullanılmasına yönelik Faz 3 OPTIMA 2 çalışmasının yıl içinde başlaması planlanıyor.

Pasatru Hakkında

Regeneron, onlarca yıldır FOP araştırmalarına katkı sağlıyor ve hastalığın biyolojisi ile doğal seyri hakkında temel bilgiler sunuyor. Şirketin bilim insanları, Activin A’nın HO’yu tetikleyerek FOP’da ana patolojiyi oluşturduğunu keşfetti. Pasatru, FOP’lu bireylerde heterotopik kemik gelişiminde rol oynayan Activin A’yı bağlayıp etkisizleştiren, VelocImmune teknolojisiyle geliştirilmiş tam insan monoklonal antikoru olarak tanımlanıyor.