Nadir ve yetim hastalıklara odaklanan ileri klinik aşama bir ilaç şirketi olan Quoin Pharmaceuticals (QNRX), Netherton Sendromu hastalarında QRX003 %4 losyonunun değerlendirildiği CL-QRX003-004 adlı devam eden Faz 2/3 çalışmasından olumlu ara sonuçlar açıkladı.
CL-QRX003-004 Ara Sonuçlarının Özeti – Netherton Sendromu
Çalışmanın birincil sonlanım noktası olan, tedavi alanının tamamında IGA’da (Investigator Global Assessment) 1 derece veya daha fazla iyileşme, ara analiz için önceden belirlenen alfa düzeyini istatistiksel olarak anlamlı şekilde geçti (p=0,0087; α=0,0215). Altı katılımcıdan dördü (yüzde 66,7), 12. haftada başlangıca kıyasla tedavi alanının tamamında IGA’da hedeflenen 1 derece veya daha fazla iyileşmeye ulaştı (yüzde 66,67; %95 GA: 22,28, 95,67; p=0,0087).
Bu dört katılımcıdan ikisi (yüzde 50), tedavi alanının tamamında IGA’da 2 derece veya daha fazla iyileşme gösterdi.
İkincil sonlanım noktası olan Global Değişim İzlenimi (Global Impression of Change) için yapılan istatistiksel testte, 12. haftada ortalama -1,5 (SD 0,82) değişim ile istatistiksel anlamlılık elde edildi (p=0,007; α=0,0215). Başlangıçta orta-şiddetli kaşıntısı olan üç katılımcının tamamı, 12. haftada En Kötü Kaşıntı Sayısal Derecelendirme Ölçeği’nde (WI-NRS, 0-10 ölçeği) klinik olarak anlamlı, 3 dereceyi aşan bir iyileşme yaşadı. Bir katılımcıda ise 6 dereceden fazla iyileşme kaydedildi.
İktiyozis Alan ve Şiddet İndeksi’nde (IASI), QRX003 ile 12 haftalık tedavi sonrası başlangıca göre yüzde 31-87 arasında şiddet azalması gözlendi. Bu sonuçlar, IGA’daki bulgularla paralellik gösterdi ve aynı dört katılımcı her iki sonlanım noktasında da klinik olarak anlamlı iyileşmeler kaydetti.
Tedaviyle ilişkili ciddi advers olay bildirilmedi. Klinik olarak anlamlı EKG, laboratuvar veya hayati bulgu anormalliği saptanmadı.
Quoin, CL-QRX003-004 çalışmasında toplam 20 katılımcının kaydını 2026 sonuna kadar tamamlamayı ve üst düzey verileri 2027’nin ikinci çeyreğinde açıklamayı planlıyor.
QRX003 onaylanırsa, Netherton Sendromu için FDA onaylı ilk tedavi olabilir.
Çalışma Tasarımı
CL-QRX003-004, Netherton Sendromu hastalarında QRX003 %4 losyonunun güvenlilik, tolere edilebilirlik ve etkinliğini değerlendiren, çok merkezli, başlangıç kontrollü, açık etiketli bir Faz 2/3 çalışmasıdır. ABD ve Birleşik Krallık’ta birden fazla klinik merkezde, dört yaş ve üzeri yaklaşık 20 katılımcı kaydedilecek.
Tedavi süresi 12 hafta olup, ardından dört haftalık bir takip ziyareti yapılacak. Katılımcıların çalışma süresince tüm standart bakım tedavilerini (topikal ve sistemik reçeteler dahil) bırakmaları gerekmektedir.
Ara Sonuçlar
Bu ara analiz, 12 haftalık tedavi sürecini tamamlayan ilk altı katılımcıyı kapsamaktadır. Katılımcıların üçü erkek, üçü kadın olup yaşları 11 ile 52 arasında değişmektedir.
Birincil Sonlanım Noktası: IGA’da 1 Derece veya Fazla İyileşme
Birincil sonlanım noktası, 12. haftada başlangıca göre IGA’da 1 derece veya daha fazla iyileşme gösteren katılımcı oranıdır. Altı katılımcıdan dördü bu eşiği geçti (yüzde 66,67; %95 GA: 22,28, 95,67). Sonuç, önceden belirlenen alfa düzeyini (0,0215) rahatlıkla aşarak p=0,0087 değeriyle istatistiksel anlamlılık gösterdi.
Birincil Sonlanım Noktası: IGA’da 1 Derece veya Fazla İyileşme
Ziyaret Yanıtlayanlar (N) Yüzde (%95 GA) P-Değeri
12. Hafta Tedavi Sonu 4 (6) yüzde 66,67 (22,28, 95,67) 0,0087
Ara analiz için önceden belirlenen alfa düzeyi (p=0,0087; α=0,0215)
Sıfır hipotezi: 1 hasta yanıt verirse
Global İstatistiksel Test – Global Değişim İzlenimi (GIC)
İkincil sonlanım noktası olan Global Değişim İzlenimi testinde, katılımcılar 12. haftada ortalama -1,5 (SD 0,82) değişim kaydetti. %95 güven aralığı -2,3 ile -0,6 arasında olup, p=0,007 değeriyle istatistiksel anlamlılık sağlandı (α=0,0215).
Global İstatistiksel Test – Global Değişim İzlenimi (GIC)
Ziyaret İstatistikler Gözlenen Değer
12. Hafta N 6
Ortalama (SD) -1,5 (0,82)
%95 Güven Aralığı (-2,3, -0,6)
Tek Örneklem T-Testi P-değeri 0,0070
WI-NRS: Başlangıca Göre 2 Derece veya Fazla İyileşme
WI-NRS yanıt analizinde, altı katılımcıdan üçü başlangıca göre 3 derece veya daha fazla iyileşme gösterdi (yüzde 50; %95 GA: 11,81, 88,19; p=0,0623). Özellikle, bu sonuç başlangıçta orta-şiddetli kaşıntısı olan üç katılımcının tamamında elde edildi. Bir katılımcıda ise 6 dereceden fazla iyileşme kaydedildi.
WI-NRS: Başlangıca Göre 2 Derece veya Fazla İyileşme
Ziyaret Yanıtlayanlar (N) Yüzde (%95 GA) p-Değeri
12. Hafta 3 (6) yüzde 50,00 (11,81, 88,19) 0,0623
İkincil Sonlanım Noktası: IASI Bireysel Skorları
Altı katılımcıdan dördü, IASI şiddetinde yüzde 25’in üzerinde azalma gösterdi ve başlangıca göre yüzde 31-87 arasında klinik olarak anlamlı iyileşme elde etti. Birincil IGA sonlanım noktasına ulaşan aynı dört katılımcı, IASI skorlarında da iyileşme göstererek iki farklı hekim değerlendirmesinde sonuçların tutarlılığını ortaya koydu.
Güvenlilik
QRX003 %4 losyonunun günde iki kez uygulanması iyi tolere edildi. Ölüm veya tedaviyle ilişkili ciddi advers olay bildirilmedi. Klinik olarak anlamlı EKG, laboratuvar veya hayati bulgu anormalliği saptanmadı. Şimdiye kadar gözlemlenen güvenlilik profili, klinik geliştirme çalışmalarının devamını destekliyor.
Yönetim Açıklaması
Bu ara sonuçlar, QRX003’ün Netherton Sendromu’nun seyrini değiştirme potansiyeline sahip olduğuna dair objektif kanıtlar sunuyor. İlk altı katılımcıdan dördü, 12 haftalık QRX003 tedavisi sonrası birincil ve önemli bir ikincil sonlanım noktasında istatistiksel olarak anlamlı iyileşme gösterdi. Önemli olarak, bu sonuçlar katılımcıların kullandıkları tüm diğer topikal ve sistemik tedavileri bıraktıktan sonra elde edildi. Birincil sonlanım noktasına ulaşan dört katılımcı, IASI skorlarında da klinik olarak anlamlı iyileşme göstererek iki farklı hekim değerlendirmesinde sonuçların sağlamlığını ve tutarlılığını ortaya koydu. Ayrıca, başlangıçta en yüksek ve en şiddetli kaşıntıya sahip üç katılımcının tamamında QRX003 tedavisi sonrası 3 derece veya daha fazla, bir katılımcıda ise 6 dereceden fazla iyileşme sağlandı. Son olarak, bu sonuçlar, devam eden pediatrik şefkatli kullanım programımızdan daha önce bildirilenlerle de uyumlu. QRX003’ün bu hastalık için potansiyel etkinliğine dair geniş bir klinik kanıt biriktirmeye devam ediyoruz. Çalışmaya yıl sonuna kadar katılımcı alımını tamamlamayı ve gelecek yılın ikinci çeyreğinde tam veri setini açıklamayı hedefliyoruz.
Netherton Sendromu Hakkında
Netherton Sendromu, SPINK5 genindeki mutasyonlardan kaynaklanan nadir ve ciddi bir genetik deri hastalığıdır. Hastalık, cilt bariyer fonksiyonunun bozulması, kalıcı inflamasyon ve ciltte artmış serin proteaz aktivitesi ile karakterizedir. ABD’de Netherton Sendromu’na özel olarak onaylanmış bir tedavi bulunmamaktadır.
QRX003 Hakkında
QRX003, Netherton Sendromu ve diğer yetim deri hastalıkları için geç aşama geliştirme sürecinde olan, topikal bir serin proteaz inhibitörü losyonudur. QRX003, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından Yetim İlaç, Nadir Pediatrik Hastalık ve Hızlı Gelişim (Fast Track) statüleriyle, Avrupa Birliği ve Japonya’da ise Yetim İlaç statüsüyle desteklenmektedir. QRX003 losyonu (%4), Netherton Sendromu hastalarında tüm vücuda uygulanan klinik çalışmalarda, CL-QRX003-004 Faz 2/3 çalışması dahil olmak üzere değerlendirilmektedir.
Quoin Pharmaceuticals Hakkında
Quoin Pharmaceuticals, nadir ve yetim hastalıkların tedavisine yönelik terapötik ürünler geliştiren ve ticarileştiren ileri klinik aşama bir ilaç şirketidir. Şirket, hastalar, aileleri, toplulukları ve bakım ekipleri için karşılanmamış tıbbi ihtiyaçlara çözüm sunmayı hedeflemektedir. Quoin’un yenilikçi ürün portföyü, Netherton Sendromu, Peeling Skin Syndrome, Palmoplantar Keratoderma, Pachyonychia Congenita, Gorlin Sendromu, Tüberöz Skleroz Kompleksi, Mikrokistik Lenfatik Malformasyonlar, Venöz Malformasyonlar, Anjiofibromlar ve diğerleri dahil olmak üzere çok sayıda nadir ve yetim hastalığı hedefleyebilecek QRX003 ve QRX009 adlı iki ana platform ürünü üzerine odaklanmıştır.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: quiverquant.com
