Neurocrine Biosciences (NBIX), klasik konjenital adrenal hiperplaziye (CAH) yol açan 11β-hidroksilaz eksikliği bulunan çocuk ve yetişkin hastalarda yapılan ilk retrospektif vaka serisinin klinik bulgularını açıkladı. Bu alt tip, daha önce CRENESSITY® (krineserfont) klinik çalışmalarında incelenmemişti ve 21-hidroksilaz eksikliğinden sonra klasik CAH’ın en yaygın ikinci formu olarak vakaların yaklaşık %5’ini oluşturuyor. Bulgular, Chicago’da düzenlenen Endokrinoloji Derneği’nin yıllık toplantısı ENDO 2026’da sunuldu.
Diğer CAH formlarında olduğu gibi, 11β-hidroksilaz eksikliği (11β-OHD) de kortizol eksikliği ve aşırı adrenal androjenlerle karakterize ediliyor. Ancak 11β-OHD, özellikle adrenal steroid öncülleri olan 11-deoksikortizol (11-dF) ve 11-deoksikortikosteronun (DOC) birikimiyle ilişkilendiriliyor. Bu hormonal dengesizlikler, hipertansiyon ve uzun vadeli başka komplikasyonlara yol açabiliyor. Söz konusu vaka serisinde, CRENESSITY tedavisi başlatılan ve başlangıçta yüksek androstenedion (A4) düzeylerine sahip tüm hastalarda bu seviyelerde azalma gözlendi. Steroid öncüllerinde de düşüş kaydedildi ve değerler normal aralıklara ulaştı. Yetişkin hastalarda kan basıncında iyileşme görüldü.
Neurocrine Biosciences’ın Medikal Direktörü Dr. Sanjay Keswani, 11β-hidroksilaz eksikliği olan hastaların klasik CAH içinde karmaşık bir alt grup oluşturduğunu ve tedavi kararlarını yönlendirecek verilerin sınırlı olduğunu belirtti. Keswani, bu ilk vaka serisinin, CRENESSITY’nin ACTH’yi hedeflemesi ve hormonal kontrolü iyileştirme potansiyeli hakkında ön bulgular sunduğunu vurguladı.
Retrospektif vaka serisinde, 11’i çocuk ve 4’ü yetişkin olmak üzere toplam 15 klasik CAH hastasında CRENESSITY tedavisine verilen klinik yanıtlar incelendi. Başlangıçta yüksek A4 ve/veya adrenal steroid öncülleri olan tüm hastalarda, CRENESSITY başlatılmasıyla bu seviyelerde azalma kaydedildi.
Tedavi başlatıldıktan sonraki ilk ayda, A4 ve öncül seviyelerinde normalleşme gözlendi. Bu durum, daha önce fizyolojik üstü dozda glukokortikoid (GC) tedavisine rağmen hormon fazlalığı devam eden hastalar için de geçerliydi.
Başlangıçta hormonları yüksek olan hastalarda, CRENESSITY sonrası ortanca azalmalar şöyle gerçekleşti: DOC’da %92 (n=5), 11-dF’de %95 (n=7), A4’te %65 (n=3). Antihipertansif tedavi alan beş hastadan ikisi bu ilaçları azaltabildi veya bırakabildi. CRENESSITY başlatıldıktan sonra 15 hastanın 14’ünde toplam GC dozu azaltıldı.
Minnesota Üniversitesi’nden Prof. Dr. Kyriakie Sarafoglou, 11β-hidroksilaz eksikliği olan hastalarda hem androjen fazlalığı hem de adrenal steroid öncüllerinin yüksekliğinin hipertansiyon ve diğer komplikasyonlara yol açabildiğini, bu nedenle hastalığın yönetiminin özellikle zor olduğunu belirtti. Sarafoglou, bu nadir durumda 15 hastadan elde edilen verilerin, CRENESSITY’nin klasik CAH’ın bu zorlu formunun yönetimindeki potansiyel rolüne dair anlamlı bir içgörü sunduğunu ifade etti.
Bu vaka serisi, 11β-OHD’ye bağlı klasik CAH hastalarında CRENESSITY tedavisinin etkinliği ve güvenliğine dair erken ve temel kanıtlar sunuyor. CRENESSITY, enzim eksikliğinden bağımsız olarak klasik CAH hastalarında GC’lere ek tedavi olarak onaylanmış olsa da, bu nadir alt tipte kullanımıyla ilgili veriler sınırlı. Bulgular, CRENESSITY’nin bu klasik CAH alt tipinde daha fazla araştırılmasını destekliyor ve Neurocrine’ın klasik CAH ve diğer nadir endokrin hastalıklara sahip hastalara desteğini vurguluyor.
ENDO 2026 yıllık toplantısında sunulan başlıca çalışmalar:
CAHtalyst® Yetişkin Çalışması İki Yıllık Sonuçlar
Klasik Konjenital Adrenal Hiperplazili Yetişkinlerde Kilo ile İlişkili Sonuçlar ve İnsülin Direnci: CAHtalyst Yetişkin Çalışması 2 Yıllık Sonuçlar (Sözlü Sunum #ORF32-07) Yazarlar: Oksana Hamidi, D.O. ve diğerleri
Klasik Konjenital Adrenal Hiperplazili Yetişkinlerde Crinecerfont Kullanımıyla Glukokortikoid Dozlarında Kalıcı Azalma: CAHtalyst Yetişkin Çalışması 2 Yıllık Sonuçlar (Poster Sunumu #SUN-458) Yazarlar: Irina Bancos, M.D. ve diğerleri
ABD’de CAHtalyst Yetişkin Açık Etiket Uzatma Çalışmasına Katılan Klasik Konjenital Adrenal Hiperplazili Yetişkinlerde Yaşam Kalitesi Üzerine Kesitsel Anket (Poster Sunumu #SUN-467) Yazarlar: Sonal Vaid, M.D. ve diğerleri
Crinecerfont ile Tedavi Edilen Klasik Konjenital Adrenal Hiperplazili Yetişkinlerde Kemik Sonuçları: CAHtalyst Yetişkin Çalışmasında 2 Yıla Kadar Sonuçlar (Poster Sunumu #SUN-468) Yazarlar: Maria Vogiatzi, M.D. ve diğerleri
CAHtalyst Pediatrik Çalışması İki Yıllık Sonuçlar
Crinecerfont ile Kemik Yaşı İlerlemesi Yavaşlayan ve Boy Tahmini İyileşen Klasik Konjenital Adrenal Hiperplazili Çocuk ve Ergenlerin Karakterizasyonu (Sözlü Sunum #ORF32-05) Yazarlar: Maria Vogiatzi, M.D. ve diğerleri
Uzun Süreli Crinecerfont Tedavisiyle ACTH ve 17-Hidroksiprogesteron Azaldı — Klasik Konjenital Adrenal Hiperplazili Çocuk ve Ergenlerde Klinik Sonuçlar: CAHtalyst Pediatrik 2 Yıllık Sonuçlar (Poster Sunumu #SAT-465) Yazarlar: Natalie Nokoff, M.D. ve diğerleri
Uzun Süreli Crinecerfont ile Glukokortikoid Dozlarında Kalıcı Azalma — Klasik Konjenital Adrenal Hiperplazili Çocuk ve Ergenlerde Klinik Sonuçlar: CAHtalyst Pediatrik 2 Yıllık Sonuçlar (Poster Sunumu #SUN-465) Yazarlar: Kyriakie Sarafoglou, M.D. ve diğerleri
Ek Sunumlar
Glukokortikoid Maruziyeti ve Androjen Kontrolü ile İlişkili Kardiyometabolik Komorbiditelerin Uzun Vadeli Riski: CAHtalog Kayıt Sisteminden Cox Orantılı Risk Analizi (“Konjenital Adrenal Hiperplazi ve Adrenal Yetmezlikte Yeni Tedaviler ve Perspektifler” Hızlı Sunum #ORF32-02 ve Poster Sunumu #MON-495) Yazarlar: Oksana Lekarev, D.O. ve diğerleri
11β-Hidroksilaz Eksikliğine Bağlı Klasik Konjenital Adrenal Hiperplazinin Crinecerfont ile Tedavisi: Bir Vaka Serisi (Poster Sunumu #SAT-466) Yazarlar: Kyriakie Sarafoglou, M.D. ve diğerleri
ABD’li Endokrinologlardan Oluşan Modifiye Delphi Paneli: Klasik Konjenital Adrenal Hiperplazide Glukokortikoid Dozunda Klinik Olarak Anlamlı Minimum Fark ve Diğer Temel Hususlarda Uzlaşı (Poster Sunumu #SAT-459) Yazarlar: Ahmed Khattab, M.D. ve diğerleri
Konjenital Adrenal Hiperplazi Hakkında
Konjenital adrenal hiperplazi (CAH), böbreküstü bezinin steroid hormon üretimini (kortizol, aldosteron ve adrenal androjenler gibi) değiştiren enzim eksikliğine bağlı nadir bir genetik hastalıktır. Şiddetli enzim eksikliği, böbreküstü bezlerinin yeterli kortizol ve vakaların yaklaşık %75’inde aldosteron üretememesine yol açar. CAH’li bireyler genellikle androjen üretmeye devam ettiğinden, kortizol sentezinde kullanılmayan öncüller fazla miktarda androjen üretimine neden olur. Tedavi edilmezse CAH, adrenal kriz ve ölüme yol açabilir.
Endojen kortizol eksikliğini düzeltmek için dışarıdan glukokortikoid (GC) verilmesi gerekir. Ancak tarihsel olarak, ACTH ve adrenal androjen seviyelerini düşürmek için kortizol yerine koyma dozundan daha yüksek (fizyolojik üstü) GC dozları kullanılmıştır. Bu tür yüksek doz GC tedavisi, kilo alımı, diyabet, kardiyovasküler hastalık ve osteoporoz gibi ciddi metabolik sorunlara yol açabilir. Ayrıca uzun süreli yüksek doz GC kullanımı, ruh hali ve hafıza değişiklikleri gibi psikolojik ve bilişsel etkilere de neden olabilir. Adrenal androjen fazlalığı, çocuk hastalarda anormal kemik büyümesi ve gelişimi, kadınlarda aşırı yüz kıllanması ve adet düzensizlikleri ile her iki cinsiyette kardiyometabolik ve doğurganlık sorunlarıyla ilişkilendirilmiştir. Yüksek ACTH belirtileri arasında testiküler adrenal rest tümörleri (TART) de bulunabilir.
CRENESSITY® (krineserfont) Hakkında
CRENESSITY, klasik konjenital adrenal hiperplazi (CAH) tedavisinde, glukokortikoid (GC) dışı bir mekanizma ile fazla ACTH ve adrenal androjenleri azaltan ve kontrol eden güçlü ve seçici bir oral kortikotropin salgılatıcı faktör tip 1 reseptör (CRF1) antagonistidir. Hipofizdeki CRF1 reseptörlerinin antagonizması, ACTH seviyelerini düşürerek adrenal androjen üretimini ve dolayısıyla CAH ile ilişkili semptomları azaltır. Klinik çalışma verileri, CRENESSITY ile adrenal androjen seviyelerinin düşürülmesinin, eksik kortizolün yerine konmasında daha düşük ve fizyolojik GC dozlarının kullanılmasına olanak tanıdığını gösteriyor.
CRENESSITY, kapsül ve oral solüsyon formlarında sunuluyor. 18 yaş ve üzeri yetişkinler için önerilen doz, yemekle birlikte günde iki kez 100 mg’dır. Dört ila 17 yaş arası ve 55 kg’dan hafif çocuk hastalarda doz, vücut ağırlığına göre ayarlanır ve yemekle birlikte günde iki kez uygulanır. 55 kg’dan ağır çocuk hastalarda ise önerilen doz, yetişkinlerle aynıdır. Sağlık profesyonelleri, hastanın ihtiyacına göre uygun formülasyonu belirleyebilir. CRENESSITY kullanan hastalar, kortizol yerine koyma tedavisi için GC almaya devam etmelidir.
CAHtalyst® Çalışmaları Hakkında
Faz 3 CAHtalyst küresel kayıt çalışmaları, 21-hidroksilaz eksikliğine bağlı klasik CAH’li çocuk ve yetişkinlerde CRENESSITY®’nin güvenliği, etkinliği ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek üzere tasarlandı. CAHtalyst çalışmaları, klasik CAH’da bugüne kadar yapılan en büyük klinik araştırma programı olup, 285 çocuk ve yetişkin hastayı kapsıyor.
CAHtalyst Pediatrik çalışmasında, dört ila 17 yaş arası 103 çocuk hasta yer aldı. Çalışmada iki ana soru test edildi: İlk olarak, dört haftalık CRENESSITY tedavisinin androjen kontrolünü iyileştirip iyileştirmediği; ikinci olarak ise, ek 24 haftalık tedavinin, androstenedion seviyeleri korunurken veya iyileşirken, kişiye özel GC doz azaltımına olanak tanıyıp tanımadığı değerlendirildi.
CAHtalyst Yetişkin çalışmasında ise, 18 ila 58 yaş arası 182 yetişkin hasta yer aldı. Benzer şekilde, ilk soru dört haftalık CRENESSITY tedavisinin androjen kontrolünü iyileştirip iyileştirmediği, ikinci soru ise ek 20 haftalık tedavinin, androstenedion seviyeleri korunurken veya iyileşirken, GC dozunun fizyolojik aralığa indirilmesine olanak tanıyıp tanımadığıydı.
CAHtalyst Faz 3 çalışmalarından elde edilen veriler, CRENESSITY’nin ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından aralık 2024’te onaylanmasını destekledi. Her iki çalışmanın açık etiketli uzatma tedavi bölümleri devam ediyor.
Önemli Bilgiler
Onaylı Kullanım Alanları
CRENESSITY® (krineserfont), klasik konjenital adrenal hiperplazili (CAH) yetişkinlerde ve dört yaş ve üzeri çocuklarda, glukokortikoidlerle (steroidlerle) birlikte androjen (testosteron benzeri hormon) seviyelerini kontrol etmek için reçeteli bir ilaçtır.
ÖNEMLİ GÜVENLİK BİLGİLERİ
Aşağıdaki durumlarda CRENESSITY kullanmayın:
Krineserfont’a veya CRENESSITY içeriğindeki herhangi bir maddeye alerjiniz varsa.
CRENESSITY ciddi yan etkilere yol açabilir:
Alerjik reaksiyonlar. Alerjik reaksiyon belirtileri arasında boğazda sıkışma, nefes alma veya yutma güçlüğü, dudak, dil veya yüzde şişme ve döküntü bulunur. CRENESSITY’ye karşı alerjik reaksiyon gelişirse, acil tıbbi yardım alın ve ilacı kullanmayı bırakın.
Yetersiz glukokortikoid (steroid) kullanımıyla ani adrenal yetmezlik veya adrenal kriz riski. Klasik konjenital adrenal hiperplazili kişilerde yeterli glukokortikoid alınmazsa ani adrenal yetmezlik veya adrenal kriz gelişebilir. CRENESSITY tedavisi sırasında glukokortikoid (steroid) ilacınızı almaya devam etmelisiniz. Enfeksiyon, ciddi yaralanma veya şok gibi durumlar ani adrenal yetmezlik veya adrenal kriz riskinizi artırabilir. Tedavi sırasında ciddi bir yaralanma, enfeksiyon, hastalık geçirir veya ameliyat planlarsanız sağlık uzmanınıza bildirin. Sağlık uzmanınız glukokortikoid (steroid) dozunuzu değiştirebilir.
CRENESSITY kullanmadan önce, hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız, emziriyorsanız veya emzirmeyi planlıyorsanız dahil olmak üzere tüm tıbbi durumlarınızı sağlık uzmanınıza bildirin.
Aldığınız tüm ilaçları, reçeteli ve reçetesiz ilaçlar, vitaminler ve bitkisel takviyeler dahil olmak üzere sağlık uzmanınıza bildirin.
CRENESSITY’nin yetişkinlerde en sık görülen yan etkileri yorgunluk, baş ağrısı, baş dönmesi, eklem ağrısı, sırt ağrısı, iştah azalması ve kas ağrısıdır.
Çocuklarda en sık görülen yan etkiler baş ağrısı, karın ağrısı, yorgunluk, burun tıkanıklığı ve burun kanamasıdır.
Bunlar CRENESSITY’nin tüm olası yan etkileri değildir. Yan etkilerle ilgili tıbbi tavsiye için sağlık uzmanınızı arayın.
Dozaj formları ve güçleri: CRENESSITY, 50 mg ve 100 mg kapsül ile 50 mg/mL oral solüsyon formlarında mevcuttur.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: morningstar.com
