Lyell Immunopharma (LYEL), kanser hastaları için yeni nesil CAR T-hücre tedavileri geliştiren bir biyoteknoloji şirketi, tekrarlayan veya tedaviye dirençli büyük B hücreli lenfoma (LBCL) hastalarında uygulanan rondecabtagene autoleucel (ronde-cel) adlı aday tedavinin devam eden Faz 1/2 klinik çalışmasından elde edilen yeni güvenlik verilerini ve translasyonel bulguları açıkladı. Bu veriler, Avrupa Hematoloji Derneği (EHA) 2026 Kongresi’nde iki poster sunumuyla paylaşılacak.
Şirketin CEO’su Lynn Seely, sunulan klinik verilerin, tekrarlayan veya dirençli LBCL hastalarında ronde-cel’in farklılaşan profilini güçlendirdiğini belirtti. Güncellenen güvenlik profilinde, 3. derece veya üzeri sitokin salınım sendromu (CRS) görülmezken, 3. derece veya üzeri immün efektör hücre ilişkili nörotoksisite sendromu (ICANS) oranlarının düşük olması, tedavinin ayaktan uygulanmasını destekliyor. Ayrıca, translasyonel veriler, ronde-cel’in kalıcı klinik yanıtlarının, çift antijen hedeflemesi ve hafıza fenotipine sahip CD62L ile zenginleştirilmiş CAR T-hücrelerinin üretimiyle sağlandığını gösteriyor.
Güncellenmiş Güvenlik Analizi
Devam eden Faz 1/2 çalışmasında, 5 Mayıs 2026 itibarıyla 108 R/R LBCL hastası (43 ikinci basamak, 65 üçüncü ve sonrası basamak) ronde-cel ile tedavi edildi. Katılımcıların medyan yaşı 64 (20-87 arası) olarak kaydedildi; %67’sinde primer refrakter hastalık, %28’inde ise Uluslararası Prognostik İndeks skoru 3 veya 4 olarak belirlendi. Tedavi edilen hastaların %59’u (64/108), CAR T-hücre uygulaması sırasında üç gün boyunca günde 10 mg deksametazon profilaksisi aldı.
Öne çıkan güvenlik bulguları şöyle:
Sitokin Salınım Sendromu (CRS): Deksametazon profilaksisi alan veya almayan hastalarda 3. derece veya üzeri CRS vakası bildirilmedi. Profilaksi alanlarda 1. derece CRS %56 (36/64), 2. derece CRS %13 (8/64) oranında görüldü. Profilaksi almayanlarda ise 1. derece CRS %30 (13/44), 2. derece CRS %39 (17/44) olarak kaydedildi.
İmmün Efektör Hücre İlişkili Nörotoksisite Sendromu (ICANS): Profilaksi alanlarda 3. derece veya üzeri ICANS %8 (5/64), almayanlarda ise %16 (7/44) oranında görüldü. Profilaksi alanlarda 1. derece ICANS %6 (4/64), 2. derece %2 (1/64); profilaksi almayanlarda ise 1. derece %11 (5/44), 2. derece %5 (2/44) olarak raporlandı.
100’den fazla hastada uygulanan ronde-cel, yönetilebilir ve tutarlı bir güvenlik profili sergilemeye devam ediyor. Deksametazon profilaksisinin, ronde-cel hücre çoğalması ve farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi olmadığı belirtildi. Üretim sürecinin ise %97 başarı oranıyla güvenilir olduğu vurgulandı.
Translasyonel Bulgular: Kalıcı Yanıtlarla İlişkili T Hücreleri
Çalışmada, ronde-cel infüzyon ürünlerinde CD62L+ zenginleştirme ve CD19/CD20 çift hedeflemenin klinik yanıt üzerindeki rolü incelendi. Tek hücreli RNA dizilemesiyle, FDA onaylı CD19 CAR T-hücre tedavileriyle karşılaştırıldığında, ronde-cel ürünlerinde hafıza potansiyeli yüksek sitotoksik efektör hücre popülasyonu tespit edildi. Bu hücreler, hem sitotoksik hem de hafıza ile ilişkili genleri birlikte ifade ediyor ve çalışmada “hafıza potansiyeline sahip sitotoksik T hücreleri (Tcmp)” olarak adlandırılıyor.
Ana translasyonel bulgular:
Tcmp hücreleri, kalıcı yanıt (>12 ay) gösteren hastaların ürünlerinde, hastalığı ilerleyenlere kıyasla daha yüksek oranda bulundu.
Ronde-cel ürünlerindeki Tcmp hücreleri, axicabtagene ciloleucel’in sitotoksik efektör hücrelerine göre daha güçlü hafıza potansiyeline sahip.
CD62L zenginleştirmesi sonrası elde edilen ronde-cel Tcmp hücreleri, CD4/CD8 zenginleştirilmiş sitotoksik efektör hücrelere göre in vitro ortamda daha yüksek hayatta kalma ve çoğalma gösterdi.
İnfüzyondan iki ay sonra hastalardan alınan ronde-cel CAR+ T hücreleri, çoğalma, tümör hücresi öldürme ve sitokin salgılama kapasitesini korudu.
Başlangıç biyopsilerinde düşük CD19 veya CD20 antijen ekspresyonu olan LBCL hastalarında 12 ayı aşan kalıcı tam yanıtlar gözlendi.
Bu veriler, üretim sırasında CD62L+ zenginleştirmenin ve CD19/CD20 çift hedeflemenin, daha önce bildirilen yüksek oranlı kalıcı tam yanıtların biyolojik temelini oluşturabileceğini gösteriyor.
Ronde-cel, R/R LBCL tedavisinde iki kritik klinik çalışmada değerlendiriliyor. Üçüncü basamak ve sonrası hastalarda devam eden tek kollu PiNACLE çalışmasında, 2026 yılının ikinci yarısında güncellenmiş veriler, 2027 ortasında ise temel sonuçlar bekleniyor. Bu sonuçlar, 2027’nin ikinci yarısında biyolojik lisans başvurusu yapılmasının önünü açabilir. İkinci basamak hastalarda ise, Faz 3 randomize PiNACLE-H2H çalışmasında ronde-cel, araştırmacı seçimine göre axicabtagene ciloleucel veya lisocabtagene maraleucel ile karşılaştırılıyor.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: stocktitan.net
