Lexaria Bioscience (LEXX), oral ilaç taşıma platformları alanında küresel ölçekte faaliyet gösteren bir şirket olarak, 2026 yılına yönelik 2. Hayvan Çalışması’nda (GLP-1-A26-2) kan plazmasında farmakokinetik (PK) biyoanaliz testlerinin tamamlandığını açıkladı. Çalışmada, Lexaria’nın patentli DehydraTECH (DHT) ilaç taşıma teknolojisiyle formüle edilen oral tablet ve kapsül formatlarında, yeni nesil iki glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) ilacı olan amycretin ve retatrutide’in köpeklerde toplam 18 farklı çalışma kolunda oral uygulanabilirliği incelendi.
Çalışmada, Lexaria’nın mevcut DehydraTECH-GLP-1 2.0 (DHT2.0) formülasyonu ile yeni DehydraTECH-GLP-1 3.0 (DHT3.0) formülasyonları karşılaştırıldı. Ayrıca, ticari olarak temin edilebilen ve gastrointestinal emilimi artırıcı özellikteki salcaprozat sodyum (SNAC) ve sodyum kaprat gibi bileşenler de test edildi. Lexaria, dünya genelinde geliştirilmekte olan yeni nesil GLP-1 ilaçları için mevcut ve gelecekteki iş geliştirme girişimlerini desteklemek amacıyla DHT3.0 formülasyonlarını test ediyor.
Lexaria CEO’su Richard Christopher, “En etkili oral ilaç taşıma yöntemini bulma yolunda inovasyona ara vermiyoruz. Son geliştirmelerimiz, DehydraTECH’in önceki sürümlerine kıyasla performansta net iyileşmeler sağladı ve bu gelişmeler, DehydraTECH ile yeni nesil GLP-1 ilaçları arasındaki etkileşimi hızla daha iyi anladığımızı gösteriyor.” dedi.
AMYCRETIN
Amycretin için yapılan testlerde, DHT3.0 teknolojisiyle geliştirilen tablet formülasyonlarından “ALT 2 DHT3.0 Tablet”, referans olarak kullanılan DHT2.0 ve SNAC içeren amycretin tabletine kıyasla biyoelverişlilikte yüzde 481,14 artış gösterdi. DHT3.0 teknolojisi, Novo Nordisk’in oral Rybelsus ve Wegovy tabletlerinde kullanılan SNAC teknolojisine göre “açık kaynak” sodyum kaprat ile daha iyi performans sergiledi.
DHT3.0 ile geliştirilen üç farklı amycretin tabletinin tamamı, referans DHT2.0 ve SNAC içeren tabletten daha yüksek emilim sağladı. Lexaria, DHT3.0’daki bu performans artışlarını, çok milyar dolarlık GLP-1 sektöründe DHT teknolojisinin yaygın şekilde benimsenmesi hedefi açısından önemli buluyor. Bu sonuçlar, insan çalışmalarında da doğrulanırsa, DHT3.0 GLP-1 formülasyonları, kendi patentli kilo kaybı ilaçlarını geliştiren ilaç şirketlerinin ilgisini çekebilir.
En iyi performans gösteren DHT-amycretin tablet formülasyonu (ALT 2 DHT3.0 Tablet), 4 mg’lık oral tablet formatında, Novo Nordisk’in primatlarda SNAC içeren ve DHT içermeyen oral amycretin araştırmasında bildirilen yüzde 0,70’lik biyoelverişlilik oranına kıyasla yüzde 1,65 ile yüzde 136’lık bir artış sağladı. Ancak Lexaria, iki farklı türde yapılan bu çalışmalar arasındaki türler arası değişkenliğin sonuçlar üzerindeki etkisinin bilinmediğini belirtti.
Referans amycretin kapsülü (REF DHT2.0 Capsule), kullanılan biyoanaliz yönteminin alt tespit sınırının altında kaldığı için anlamlı emilim verisi sunmadı ve bu nedenle DHT3.0 kapsül varyasyonlarıyla karşılaştırma yapılamadı.
RETATRUTIDE
DHT3.0 ile geliştirilen üç retatrutide kapsül ve üç tablet formülasyonunun tamamı, DHT2.0 ve SNAC içeren referans kapsül ve tabletlerden daha iyi performans gösterdi.
DHT3.0-retatrutide tablet formülasyonları, referans tabletlere kıyasla yaklaşık 5 ila 46 kat arasında emilim artışı sağladı. En iyi performans gösteren DHT-retatrutide tablet formülasyonu (ALT 2 DHT3.0 Tablet), yüzde 4.552,20’lik bir emilim artışı ile öne çıktı. Amycretin sonuçlarıyla tutarlı olarak, DHT3.0 teknolojisiyle geliştirilen retatrutide, Novo Nordisk’in oral Rybelsus ve Wegovy tabletlerinde kullanılan SNAC teknolojisine göre sodyum kaprat ile daha iyi sonuç verdi. Bu iyileşmelerin, referans retatrutide tabletlerin düşük emiliminden mi yoksa tekrarlanabilir sonuçlar olup olmadığından henüz emin olunamıyor. Ancak DHT3.0 ile elde edilen anlamlı emilim artışları, şu anda yalnızca enjeksiyon formunda bulunan retatrutide’in oral formunun mümkün olabileceğine işaret ediyor. Bunun için kapsamlı insan çalışmaları gerekecek.
Çalışmada en iyi performans gösteren DHT3.0-retatrutide kapsül formülasyonları (ALT 1 ve ALT 2 DHT3.0 Capsule), 7 mg’lık oral kapsül formatında, intravenöz uygulanan retatrutide’e kıyasla yüzde 0,26’lık mutlak biyoelverişlilik gösterdi. Lexaria, retatrutide’in diğer oral geliştirme formülasyonlarıyla karşılaştırma yapabilmek için yayımlanmış bilimsel literatür bulamadığını belirtti. Yalnızca ticari olarak mevcut olan oral GLP-1 peptidi semaglutide’in, benzer dozlarda köpeklerde yüzde 0,33-0,63, insanlarda ise Rybelsus “R1” kompozisyonunda yüzde 0,4-1,0 arasında mutlak biyoelverişlilik gösterebildiği biliniyor. Retatrutide için ise benzer yayımlanmış referanslar bulunmuyor. Bu açıdan bakıldığında, Lexaria’nın DehydraTECH-retatrutide oral mutlak biyoelverişlilik bulgusu olan yüzde 0,26, daha fazla araştırma ve geliştirme için olumlu bir yönelim olarak değerlendiriliyor.
Çalışma ve Mutlak Biyoelverişlilik Hakkında
Bu çalışmanın temel hedefleri, amycretin ve retatrutide’in Lexaria’nın DHT-3.0 formülasyon ve işleme teknolojisiyle uyumluluğunu, ayrıca ticari olarak temin edilebilen bazı gastrointestinal emilim artırıcı bileşenlerle birlikte PK performansı ve tolere edilebilirliğini araştırmaktı. Her bir bileşimin PK performansını ölçmek için dozlamadan sonraki 24 saatlik süreçte farklı zaman noktalarında kan örnekleri alındı. Amycretin ve retatrutide için toplamda 9’ar çalışma kolu oluşturuldu; bunların her birinde yüzde 100 mutlak biyoelverişlilik referansı sağlamak için birer intravenöz kol, ayrıca her ilaç için bir referans DHT2.0 tablet ve bir referans DHT2.0 kapsül yer aldı. Böylece her ilaç için 3 deneysel DHT3.0 kapsül ve 3 deneysel DHT3.0 tablet kolu oluşturuldu.
Mutlak biyoelverişlilik, aktif bir ilaç maddesinin intravenöz dışı uygulamadan sonra sistemik dolaşıma ulaşan kısmını, intravenöz uygulamayla karşılaştırarak ölçer. Bu oran, özellikle yayımlanmış bilimsel literatürle karşılaştırıldığında dikkat çekicidir.
15 Nisan’da duyurulan 1. Hayvan Çalışması’nda (GLP-1-A26-1) olduğu gibi, bu çalışmada da daha önce incelenen veya ticari olarak mevcut olanların dışında alternatif DHT formülasyonları değerlendirildi. Mevcut çalışmada, amycretin ve retatrutide için sodyum kaprat kullanılan birer kapsül ve birer tablet kompozisyonu da yer aldı; bu bileşenin gastrointestinal emilim üzerinde etkili olduğu biliniyor.
Retatrutide, Eli Lilly and Company’ye; amycretin ise Novo Nordisk’e ait olup, şu anda dünyada geliştirilmekte olan en güçlü yeni nesil GLP-1 peptid ilaçları arasında yer alıyor. Her iki ilaç da halen yalnızca enjeksiyon formunda ileri klinik testlerde bulunuyor; ancak oral GLP-1 tedavilerine yönelik tüketici ilgisi ve talebi giderek artıyor.
Çalışmaya ilişkin tolere edilebilirlik ve diğer veriler, ilgili analiz ve raporlamalar tamamlandığında ayrıca paylaşılacak. Bu çalışma, Lexaria tarafından kendi kaynaklarıyla finanse edilerek yürütüldü.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: yahoo.com
