Hengrui Pharma (Hengrui) ve Kailera Therapeutics (Kailera), obezite ve fazla kilolu bireylerin tedavisi için geliştirilen, haftada bir enjeksiyon ve günde bir kez alınan oral formda sunulan GLP-1/GIP reseptör çift agonisti ribupatide (HRS9531 veya KAI-9531 olarak da biliniyor) ile ilgili klinik sonuçları açıkladı. Sonuçlar, Amerikan Diyabet Derneği’nin (ADA) 86. Bilimsel Oturumları’nda paylaşıldı.
Hengrui Pharma Klinik Geliştirme Başkan Yardımcısı Su Zhang, Çin’de yürütülen ribupatide oral Faz 2 klinik çalışmasından elde edilen ek sonuçların, bu ilacın obezite veya fazla kilolu bireyler için farklılaşmış bir oral tedavi seçeneği olma potansiyelini desteklediğini belirtti. Zhang, bu yıl Çin’de Faz 3 aşamasına hızla geçmeyi hedeflediklerini ve Kailera ekibinin Çin dışında üretilen ilk ribupatide enjeksiyon verilerini sunmasının, ilacın küresel obezite tedavi alanındaki rolünü güçlendirdiğini vurguladı.
Kailera Medikal Direktörü Scott Wasserman ise, bu yıl ADA’da hem ribupatide enjeksiyon hem de oral formunun klinik sonuçlarının paylaşılmasının, ribupatide’in obezite ve fazla kilolu bireyler için farklılaşmış seçenekler sunma potansiyelini öne çıkardığını söyledi. Wasserman, ribupatide oral için küresel Faz 3 çalışmalarına 2027’nin ilk yarısında başlamayı planladıklarını ve ribupatide enjeksiyonun Çin dışında yürütülen ilk Faz 1 köprüleme çalışmasının, küresel Faz 3 KaiNETIC programının başlatılmasına temel oluşturduğunu ifade etti.
Ribupatide Oral Faz 2 Klinik Çalışması
Hengrui’nin Çin’de yürüttüğü, günde bir kez alınan ribupatide oral (HRS9531 hapı ve KAI-9531-T olarak da biliniyor) Faz 2 klinik çalışması, 26. haftada plaseboya kıyasla anlamlı kilo kaybı sağlayarak birincil sonlanım noktasına ulaştı. Çalışmaya katılan 166 kişinin %63’ü kadın olup, ortalama başlangıç vücut ağırlığı 92,6 kg ve BKİ 33,3 kg/m2 olarak kaydedildi.
26. Haftada Etkinlik Özeti
Etkinlik analizine göre, ribupatide oral kullanan katılımcılar başlangıca kıyasla ortalama %6,9 (10 mg), %12,1 (25 mg) ve %12,1 (50 mg) kilo kaybı yaşadı; plasebo grubunda ise bu oran %2,3 oldu. Tedavi politikası analizinde ise sırasıyla %6,7 (10 mg), %11,9 (25 mg) ve %11,4 (50 mg) kilo kaybı gözlendi; plasebo grubunda %2,1. 26. haftada, ribupatide oral kullananlarda ≥%5, ≥%10 ve ≥%15 vücut ağırlığı kaybı oranları plaseboya göre daha yüksekti. Tedavi analizine göre, ribupatide oral kullananların %31’i (10 mg), %59,1’i (25 mg) ve %52,5’i (50 mg) en az %10 kilo kaybı yaşarken; %4,8’i (10 mg), %38,6’sı (25 mg) ve %37,5’i (50 mg) en az %15 kilo kaybı elde etti.
Güvenlik ve Tolere Edilebilirlik Özeti
Çalışma sonuçları, GLP-1 tabanlı tedavilerle uyumlu şekilde olumlu güvenlik ve tolere edilebilirlik profili gösterdi. Tedaviye bağlı yan etkilerin çoğu hafif-orta şiddette ve gastrointestinal (GI) kaynaklıydı. En sık görülen GI yan etkiler; bulantı (10 mg’da %11,9, 25 mg’da %22,7, 50 mg’da %20), ishal (10 mg’da %4,8, 25 mg’da %20,5, 50 mg’da %5) ve kusma (10 mg’da %2,4, 25 mg’da %11,4, 50 mg’da %7,5) olarak kaydedildi. Hiçbir katılımcıda GI yan etkiler nedeniyle kalıcı tedavi kesilmesi veya doz azaltımı raporlanmadı.
Ribupatide Enjeksiyon Faz 1 SAD Klinik Çalışması
Kailera’nın yürüttüğü Faz 1 SAD çalışmasında, ribupatide enjeksiyonun güvenliği, tolere edilebilirliği, farmakokinetiği ve farmakodinamiği, Asya kökenli ve Asya kökenli olmayan katılımcılarda tek doz uygulama ile değerlendirildi. Çalışmaya %55’i kadın olan 49 kişi katıldı; ortalama başlangıç vücut ağırlığı 80 kg ve BKİ 27,6 kg/m2 idi. Asya kökenli olmayanlar 1 mg, 2 mg veya 3 mg tek doz veya plasebo, Asya kökenliler ise 2 mg tek doz veya plasebo aldı.
Birincil Sonlanım Noktaları
Ribupatide enjeksiyon, her iki grupta da benzer güvenlik ve tolere edilebilirlik profili gösterdi. Yan etkilerin çoğu hafif ve GI kaynaklıydı. Ciddi yan etki, çalışmadan ayrılmaya veya ölüme yol açan ya da şiddetli yan etki bildirilmedi. En sık görülen yan etkiler iştah azalması (%62,5-81,8), bulantı (%25-75) ve kusma (%0-50) oldu.
İkincil ve Keşifsel Sonlanım Noktaları
Sistemik maruziyet (AUC) ve zirve maruziyet (Cmax), başlangıç vücut ağırlığına göre ayarlandığında Asya kökenli ve olmayan katılımcılarda benzerdi. Ribupatide enjeksiyon, doza bağlı olarak vücut ağırlığını azalttı ve iki grup arasında kilo kaybı açısından fark gözlenmedi. Tek doz ribupatide enjeksiyon uygulanan katılımcılar, 29. günde başlangıca kıyasla ortalama %1,4 (1 mg) ile %5,5 (3 mg) arasında kilo kaybı yaşadı; plasebo grubunda bu oran %0,4 oldu.
Tüm özetler, kongre sonrası Diabetes® dergisinde çevrim içi yayımlanacak ve Kailera’nın internet sitesindeki Bilimsel Yayınlar bölümünden erişilebilecek. Ek bilgiler ADA’nın internet sitesinde bulunabilir.
Ribupatide Oral Faz 2 Klinik Çalışması Hakkında
Faz 2 klinik çalışma (NCT06841445), Çin’de Hengrui tarafından yürütülen çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır. Amaç, tip 2 diyabeti olmayan ve BKİ’si ≥28 kg/m2 olan yetişkinlerde ribupatide oral (HRS9531 hapı) tedavisinin etkinlik ve güvenliğini değerlendirmektir. 166 katılımcı, günde bir kez 10 mg, 25 mg, 50 mg ribupatide oral veya plasebo almak üzere eşit oranda randomize edildi. Katılımcılar, 4. haftada 10 mg ve 25 mg, 8. haftada ise 50 mg doza ulaştı. Birincil hedef, 26. haftada ribupatide oral ile plasebo arasındaki vücut ağırlığı değişimini değerlendirmekti.
Ribupatide Enjeksiyon Faz 1 SAD Çalışması Hakkında
Faz 1 klinik çalışma (NCT07044401), Kailera tarafından Avustralya’da tek merkezde yürütülen randomize, çift kör, plasebo kontrollü, tek artan dozlu bir çalışmadır. Amaç, ribupatide enjeksiyonun tek doz subkutan uygulamasında güvenlik, tolere edilebilirlik, farmakokinetik ve farmakodinamiği değerlendirmektir. 49 katılımcı, 5 kohorta ayrılarak 1 mg, 2 mg veya 3 mg ribupatide enjeksiyon veya plasebo almak üzere randomize edildi ve 29 gün boyunca takip edildi.
Ribupatide Hakkında
Ribupatide, obezite ve fazla kilolu bireylerin tedavisi için haftada bir subkutan enjeksiyon ve günde bir oral hap olarak geliştirilen GLP-1 (glukagon benzeri peptid-1)/GIP (glukoza bağımlı insülinotropik polipeptid) reseptör çift agonisti bir peptittir. Haftada bir uygulanan ribupatide enjeksiyonu, Çin’de Hengrui tarafından yürütülen çok sayıda ileri aşama klinik çalışmada 2.500’den fazla katılımcıda 52 haftaya kadar test edildi. Hengrui, Çin’de yetişkinlerde uzun vadeli kilo yönetimi için Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi’ne (NMPA) yeni ilaç başvurusu yaptı. Mayıs 2024’te Hengrui, ribupatide enjeksiyon ve ribupatide oral dahil olmak üzere yenilikçi GLP-1 tedavi portföyünün Çin dışındaki tüm küresel haklarını Kailera’ya devretti. Kailera, ribupatide enjeksiyonu küresel Faz 3 KaiNETIC programında obezite tedavisi için değerlendiriyor. Hengrui, ribupatide oral formunu Çin’de Faz 3’e taşırken, Kailera da 2027’nin ilk yarısında küresel Faz 3 çalışmaları başlatmayı planlıyor.
Hengrui Pharma Hakkında
Hengrui Pharma, karşılanmamış klinik ihtiyaçlara yönelik yüksek kaliteli ilaçların araştırılması, geliştirilmesi ve ticarileştirilmesine odaklanan yenilikçi, küresel bir ilaç şirketidir. Şirketin odaklandığı tedavi alanları arasında onkoloji, metabolik ve kardiyovasküler hastalıklar, immünolojik ve solunum yolu hastalıkları ile nörobilim yer alıyor. 1970’teki kuruluşundan bu yana hasta odaklı bir yaklaşımla hareket eden Hengrui Pharma, bilimin ve teknolojinin gücüyle hastalıkları yenmeyi, sağlığı iyileştirmeyi ve yaşamları uzatmayı hedefliyor.
Kailera Therapeutics Hakkında
Kailera Therapeutics (Kailera), obezite tedavisinde yeni bir dönemi başlatmayı hedefleyen, ileri klinik aşamada bir biyoteknoloji şirketidir. Şirket, obeziteyle yaşayan bireylerin tedavi yolculuğunun her aşamasında seçenek sunmak amacıyla çeşitlendirilmiş bir ürün portföyü geliştiriyor. Obezite odaklı yaklaşımıyla Kailera, farklı GLP-1 tabanlı etki mekanizmalarına ve uygulama yollarına sahip dört klinik aşama adayını ilerletiyor. Önde gelen ürün adayı ribupatide enjeksiyonu (KAI-9531), haftada bir uygulanan GLP-1/GIP reseptör çift agonisti olarak küresel Faz 3 çalışmalarda test ediliyor. Kailera, ribupatide portföyünü, güçlü kilo kaybı ve farklılaşmış tolere edilebilirlik potansiyeline sahip günde bir kez alınan oral hap formülasyonu ile genişletiyor. Ayrıca, mevcut oral tedavilere kıyasla klinik profili iyileştirme potansiyeline sahip KAI-7535 adlı günde bir kez alınan küçük molekül GLP-1 reseptör agonisti ve haftada bir uygulanan GLP-1/GIP/glukagon reseptör tri-agonisti KAI-4729’un geliştirilmesine de devam ediyor. Kailera’nın vizyonu, bireylerin sağlıklarını geri kazanmalarını ve yaşamlarını dönüştürmelerini sağlayacak, kategorisinde lider obezite yönetimi ilaçları sunmak. Şirketin merkezi Waltham, MA’dadır.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: stocktitan.net
