Exelixis, zanzalintinib’i ikinci büyüme motoru olarak konumlandırdı

Exelixis, iş modelini giderek daha fazla ürün bazlı değil, franchise bazlı olarak yapılandırdığını açıkladı. Şirket, bu modeli üç katmanda tanımlıyor: bir ilacın birden fazla endikasyonda daha geniş kullanımı, böbrek hücreli karsinom ve nöroendokrin tümörler gibi belirli hastalık alanlarında daha derin odaklanma ve küçük moleküller, antikor-ilaç konjugatları ve bispesifik antikorlar gibi farklı ilaç türlerinde çeşitlendirme.

Strateji ve yatırımcı ilişkileri başkanı Andrew Peters, franchise’ların şirketin temel işleyiş hattı olduğunu belirtti. Peters, CABOMETYX ve ileride zanzalintinib gibi ürünlerin birden fazla endikasyona genişletilerek gelir fırsatlarının çeşitlendirilmesinin hedeflendiğini söyledi.

Şirketin mesajı, tek bir varlığa bağımlılıktan çıkma çabasıydı. CABOMETYX merkezi konumunu korurken, zanzalintinib ikinci büyük büyüme motoru olarak konumlandırılıyor ve ileri aşama çalışmaları kolorektal kanser, böbrek kanseri ve nöroendokrin tümörleri kapsıyor.

Finansal sonuçlar ve sermaye tahsisi

Yönetim, büyüme için yatırım yaparken harcama disiplinini koruduklarını belirtti.

Ar-Ge harcamalarının öngörülebilir gelecekte 1 milyar dolar civarında kalması bekleniyor.

Satış ekibi genişlemesi, nöroendokrin tümör penetrasyonunu desteklemek ve zanzalintinib’in lansmanına hazırlık amacıyla 2026 başlarında tamamlandı.

Zanzalintinib’in lansman maliyetleri mevcut öngörülere ve harcama temposuna dahil edildi.

Gelir araştırma harcamalarından daha hızlı arttıkça faaliyet marjlarının genişlemesi bekleniyor.

Finans direktörü Chris Senner, Ar-Ge yatırımı, iş geliştirme ve hisse geri alımlarını birbirine rakip değil, tamamlayıcı öncelikler olarak gördüklerini belirtti. Exelixis, 750 milyon dolarlık hisse geri alım programı onayladı ve 2023 ikinci çeyrekten 2026 ikinci çeyreğe kadar yaklaşık 2,9 milyar dolarlık hisse geri alımı gerçekleştirdi.

Şirket ayrıca aktif olarak iş geliştirme fırsatlarını değerlendirdiğini açıkladı. Ancak yönetim, belirli bir işlem hakkında detay vermedi.

CABOMETYX’in ticari performansı

CABOMETYX, şirketin temel iş kolu olmaya devam ediyor. Exelixis, ilacın VEGF TKI sınıfındaki pazar payını 2025 ikinci çeyrekte yüzde 45’ten 2026 ikinci çeyrekte yüzde 47’ye çıkardığını bildirdi.

Yönetim, franchise’ı özellikle böbrek hücreli karsinomda dayanıklı olarak tanımladı.

Şirket, bu artışın hem böbrek hücreli karsinomda daha derin kullanım hem de nöroendokrin tümörlerden gelen katkının büyümesinden kaynaklandığını belirtti.

Nöroendokrin tümörlerde CABOMETYX, 2026 ikinci çeyrek itibarıyla yeni hasta payında yaklaşık yüzde 45’e ulaştı.

Senner, CABOMETYX’in son yıllarda istikrarlı şekilde büyüdüğünü ve şirketin bunu çok dayanıklı bir franchise olarak gördüğünü söyledi. Benimsenmenin klinik veriler ve ticari ekibin kalitesiyle desteklendiğini ekledi.

Yönetim ayrıca LITESPARK-011 rejiminden gelebilecek rekabetçi bir rüzgarın olabileceğini, ancak bunun etkisini nicelendirmedi.

Zanzalintinib portföyü ve pazar fırsatı

Exelixis, görüşmenin büyük bölümünü yeni onkoloji varlığı zanzalintinib’e ayırdı. Şirket, ilacın toplam 5 milyar dolarlık bir adreslenebilir pazara hitap edebileceğini belirtti. Bu pazarın yaklaşık yüzde 45’i gastrointestinal onkoloji (2,25 milyar dolar), yüzde 45’i genitoüriner onkoloji (2,25 milyar dolar) ve yüzde 10’u diğer endikasyonlar (500 milyon dolar) olarak ayrılıyor.

Yönetim, yedi kritik çalışmanın aktif olduğunu açıkladı. Kısa vadede en önemli program, üçüncü basamak kolorektal kanserde STELLAR-303; burada onay kararının 2026 üçüncü çeyrekte bekleniyor. Exelixis, ABD’de üçüncü basamak ve sonrası kolorektal kanser pazarının en az 1,5 milyar dolar olduğunu belirtti.

Peters, kombinasyon profilinin “kemoterapisiz” olması ve bir kontrol noktası inhibitörü içermesi nedeniyle ilgi çektiğini, klinisyenler ve hastalardan güçlü bir heyecan gördüklerini söyledi.

Diğer zanzalintinib programları arasında şunlar yer alıyor:

STELLAR-304: Non-clear cell RCC’de, bu alanda yapılan ilk büyük randomize kritik çalışma olarak tanımlanıyor.

STELLAR-311: Ön hat nöroendokrin tümörlerde, beklenenden hızlı hasta alımıyla ilerliyor.

STELLAR-316: Adjuvan sonrası ve kesin tedavi sonrası kolorektal kanserde, yönetim üçüncü basamak lansmanı öncesi farkındalığın artmasından fayda sağlandığını belirtti.

LITESPARK-033 ve LITESPARK-034: Merck ortaklığında, adjuvan ve ikinci basamak clear cell RCC’de yürütülen çalışmalar.

Exelixis, baş ve boyun kanserinde STELLAR-305’i sonlandırdığını ve kaynaklarını meningioma ile STELLAR-316’ya kaydırdığını, bu alanların yaklaşık üç kat daha büyük yatırım fırsatı sunduğunu açıkladı.

Böbrek kanseri stratejisi ve kanıt üretimi

Böbrek kanseri, Exelixis için temel bir alan olmaya devam ediyor. Şirket, RCC franchise’ının hem CABOMETYX hem de zanzalintinib ile güçlendiğini belirtti.

Non-clear cell RCC için yönetim, STELLAR-304’ün, tarihsel olarak çoğunlukla çıkarımsal, küçük merkezli veya tek kollu çalışmalarla incelenen bir popülasyonda seviye 1 kanıt standardı oluşturmak üzere tasarlandığını söyledi. Peters, STELLAR-304’ün bu segmentte seviye 1 kanıtla standart tedavi belirleyen ilk büyük randomize kritik çalışma olduğunu vurguladı.

Adjuvan clear cell RCC’de Exelixis, daha fazla hastanın adjuvan ortamda Keytruda almasıyla pazarın evrileceğini belirtti. Şirket, LITESPARK-033’ün kontrol noktası içeren adjuvan standardını tanımlamaya yardımcı olabileceğine inanıyor.

İkinci basamak clear cell RCC’de LITESPARK-034, Exelixis’in zanzalintinib TAM’ı içinde 2,25 milyar dolarlık daha geniş genitoüriner fırsatın bir parçası.

Yönetim ayrıca, ön hat RCC çalışması LITESPARK-012’nin 2026 başlarında başarısız olduğunu ve bu sonucun gelecekteki ön hat kombinasyon stratejilerini şekillendireceğini belirtti.

Kolorektal kanser ve nöroendokrin tümör dinamikleri

Exelixis, üçüncü basamak ve sonrası kolorektal kanser pazarının parçalı olduğunu belirtti. Yönetim, hastaların yaklaşık üçte birinin SUNLIGHT rejimi, üçte birinin TKI’lar ve üçte birinin kemoterapi aldığını tahmin ediyor.

Şirket, zanzalintinib’in profilinin ve pazardaki yüksek karşılanmamış ihtiyaç nedeniyle akademik ve topluluk hekimlerinden pay alabileceğini belirtti. Ayrıca STELLAR-303 ve STELLAR-316’nın, kolorektal kanser franchise’ında farkındalığı artırarak birbirini güçlendirdiği ifade edildi.

Nöroendokrin tümörlerde yönetim, hastalığın yavaş seyirli olduğunu ve tarama aralıklarının genellikle altı ila dokuz ay olduğunu, akciğer kanserinde ise bu sürenin yaklaşık üç ay olduğunu belirtti. Bu nedenle pazar payının verilere yansıması zaman alabiliyor; çünkü hastalar tedavide daha uzun süre kalıyor ve tedavi kohortları zamanla “üst üste biniyor”.

Exelixis, mevcut lansmanın hâlâ erken aşamada olduğunu, onaydan yaklaşık bir yıl geçtiğini ve gerçek dünyadaki tedavi süresi verilerinin henüz kesin sonuçlar için yeterince olgunlaşmadığını açıkladı.

Teknoloji, kombinasyonlar ve gelecekteki franchise’lar

Yönetim, zanzalintinib’in CABOMETYX’in farmakokinetik sınırlamalarını aşacak şekilde tasarlandığını belirtti. Peters, ilaca “metabolik bir yük” eklendiğini ve böylece doz ayarlamasının ve yönetiminin kolaylaştırıldığını, daha kullanıcı dostu ve nispeten daha yumuşak bir TKI hedeflendiğini söyledi.

Exelixis, zanzalintinib’in belzutifan, kontrol noktası inhibitörleri, dosetaksel ve potansiyel ADC kombinasyonlarıyla birlikte incelendiğini açıkladı. Şirket ayrıca küçük moleküllerin ötesine geçerek XB371 (doku faktörü ADC) ve XB628 (yeni nesil IO bispesifik) ile portföyünü genişletiyor.

Yönetim, portföyün zamanla üçüncü, dördüncü ve beşinci franchise’a giden bir yol sunduğunu, bunun geliştirme ilerlemesine ve iş geliştirmeye bağlı olduğunu belirtti.

Yapay zekâ ve operasyonlar

Exelixis, ticari, araştırma ve idari işlevlerde yapay zekâ kullandığını açıkladı.

Ticari operasyonlarda, yapay zekâ araçları satış temsilcilerinin hekim verilerini ve reçete yazma kalıplarını sorgulamasına yardımcı oluyor.

Araştırmada, şirket hazır araçların beklentileri karşılamadığını, bu nedenle hız ve verimliliği artırmak için kendi sistemlerini geliştirdiğini belirtti.

Genel ve idari işlerde ise yapay zekâ finans, hukuk ve diğer arka ofis işlevlerinde kullanılıyor.

Senner, bu araçların Exelixis üzerinde “çok olumlu bir etki” yarattığını ve ileride daha büyük bir etki beklediklerini söyledi.

Soru-cevap özetleri

Soru-cevap bölümünde yönetim, bazı ana temalara tekrar değindi:

CABOMETYX’te, Exelixis 2026 ikinci çeyrekteki yüzde 47 pazar payının istikrarlı artışı ve franchise’ın dayanıklılığını yansıttığını belirtti.

Nöroendokrin tümörlerde, şirket yüzde 45’lik yeni hasta payının anlamlı olduğunu, ancak pazarın yavaş tedavi döngüleri nedeniyle tam etkinin zamanla ortaya çıkacağını söyledi.

Kolorektal kanserde, yönetim üçüncü basamak ve sonrası pazarın anlamlı bir lansmanı destekleyecek kadar büyük olduğunu ve kemoterapisiz kombinasyona güçlü ilgi olduğunu belirtti.

Non-clear cell RCC’de, Exelixis daha önce kritik veri eksikliği nedeniyle STELLAR-304’ün özellikle önemli olduğunu vurguladı.

Adjuvan RCC’de, şirket tedavi kalıplarının önümüzdeki yıllarda değişmesiyle pazar fırsatının büyümesini bekliyor.

Sermaye tahsisinde, yönetim geri alımlar, Ar-Ge ve iş geliştirmenin birlikte ilerleyebileceğini yineledi.

Gelecek görünümü

İleriye bakıldığında Exelixis, 2026 sonlarından 2027’ye kadar bir dizi katalizör bekliyor. Bunlar arasında kolorektal kanserde STELLAR-303 kararı, non-clear cell RCC’de STELLAR-304 verileri, ön hat nöroendokrin tümörlerde STELLAR-311’de ilerleme ve STELLAR-316’da daha fazla olgunluk yer alıyor.

Yönetim, CABOMETYX’in 2030’a kadar pazar payı kazanmaya devam etmesini, zanzalintinib’in ise ek endikasyon onaylarıyla ikinci büyük büyüme motoru olmasını bekliyor. Bu kombinasyonun 2027 ve sonrasında faaliyet marjı genişlemesini destekleyeceği ifade edildi.