Eli Lilly (LLY), Taltz (ixekizumab) ve Zepbound (tirzepatid) kombinasyonunun orta-şiddetli plak sedef hastalığı (PsO) veya aktif psoriatik artrit (PsA) ile birlikte obezite veya fazla kilolu yetişkinlerde, yalnızca Taltz ile karşılaştırıldığı TOGETHER-PsO ve TOGETHER-PsA adlı iki yeni açık etiketli Faz 3b klinik çalışmanın 52 haftalık sonuçlarını açıkladı. Daha önce bildirilen 36. haftadaki birincil sonlanım noktasında, Taltz ve Zepbound kombinasyonu, her iki çalışmada da yalnızca Taltz’a kıyasla hastalık aktivitesi ve metabolik sonuçlarda istatistiksel olarak anlamlı üstünlük göstermişti. Yeni veriler, bu iyileşmelerin 52. haftaya kadar korunduğunu veya daha da arttığını ve yeni bir güvenlik endişesi saptanmadığını ortaya koydu.
Lilly İmmünoloji geliştirme kıdemli başkan yardımcısı Mark Genovese, bu türden ilk olan çalışmaların birincil sonuçlarının, Taltz ve Zepbound’un birlikte kullanımının psoriatik hastalık ve obezitesi olan hastalarda sonuçları iyileştirdiğini gösterdiğini belirtti. Genovese, bir yıl sonunda hastalık aktivitesi, inflamasyon ve metabolik sonuçlarda bu iyileşmelerin derinleşmesinin veya sürdürülebilmesinin özellikle önemli olduğunu vurguladı. Psoriatik hastalık ve obezite yüküyle yaşayan kişilerin çoğu zaman ayrı ve bağlantısız yaklaşımlarla tedavi edildiğini, bu verilerin ise çoklu ölçütlerde kalıcı sonuçlar göstererek, bu kronik hastalıklarla yaşayan hastalar için immünometabolik sağlığı bütüncül olarak ele alabilecek bir yaklaşımı desteklediğini ifade etti.
Sedef hastalığı ve psoriatik artrit, sıklıkla obezite dahil metabolik bozukluklarla ilişkili bağışıklık aracılı hastalıklardır. ABD’de sedef hastalığı olan kişilerin yaklaşık yüzde 61’i ve psoriatik artriti olanların yüzde 65’i, en az bir kilo ile ilişkili ek hastalıkla birlikte obezite veya fazla kilolu durumdadır. Bu durum, genellikle tedavi sonuçlarının daha kötü olmasına yol açabiliyor. Çalışma başlangıcında katılımcıların ortalama vücut kitle indeksi (VKİ), TOGETHER-PsO’da 39,2 ve TOGETHER-PsA’da 37,6 olarak kaydedildi.
Psoriatik hastalığın sıklıkla obezite veya fazla kiloyla birlikte görüldüğünü belirten dermatolog ve romatolog Joseph F. Merola, bu durumun cilt ve eklemle ilgili tedavi hedeflerine ulaşmayı zorlaştırabildiğini söyledi. Merola, psoriatik artritte Taltz ve Zepbound ile ilk ayda, klinik olarak anlamlı kilo kaybı gerçekleşmeden önce gözlenen hastalık aktivitesindeki iyileşmenin bir yıl boyunca devam ettiğini, sedef hastalığında ise bir yıl sonunda tam cilt temizliğinin kalıcılığının hastalar için gerçek ve kalıcı bir ilerleme anlamına geldiğini belirtti. Metabolik iyileşmelerle birlikte bu bulgular, psoriatik hastalık ve obezitenin eşzamanlı tedavisinde nelerin mümkün olabileceğini gösteriyor.
52. haftada elde edilen bulgular:
– Birincil çok bileşenli sonlanım noktası, her iki çalışmada da 52. haftaya kadar iyileşmeye devam etti.
– TOGETHER-PsO’da birincil sonlanım noktası, Psoriasis Alan Şiddet İndeksi (PASI) 100 ve en az yüzde 10 kilo kaybıydı. 52. haftada Taltz ve Zepbound alan hastaların yüzde 30,6’sı bu hedefe ulaştı; yalnızca Taltz alanlarda bu oran yüzde 4,4 oldu.
– TOGETHER-PsA’da birincil sonlanım noktası, Amerikan Romatoloji Koleji 50 (ACR50) kriterine göre hastalık aktivitesinde en az yüzde 50 azalma ve en az yüzde 10 kilo kaybıydı. 52. haftada Taltz ve Zepbound alanların yüzde 39,2’si bu hedefe ulaşırken, monoterapi grubunda bu oran yüzde 1,7’de kaldı.
– TOGETHER-PsO’da, Taltz ve Zepbound alan hastalarda tam cilt temizliği (PASI 100) oranı 52. haftada yüzde 40,5 ile korundu; Taltz monoterapisinde bu oran yüzde 29,1 oldu.
– TOGETHER-PsA’da, Taltz ve Zepbound ile ACR50’ye ulaşan hasta oranı 52. haftada yüzde 43,7’ye yükseldi; Taltz monoterapisinde ise yüzde 15,7 oldu. Bu artış, klinik olarak anlamlı kilo kaybı gözlenmeden önce, 4. haftada başlayan ACR50 iyileşmelerinin devamı niteliğinde.
– Sistemik inflamasyon: Her iki çalışmada da Taltz ve Zepbound ile tedavi, yüksek hassasiyetli C-reaktif protein (hsCRP) ile ölçülen sistemik inflamasyonda zamanla daha derin iyileşmelere yol açtı.
– Metabolik sonuçlar: Taltz ve Zepbound kombinasyonu, yalnızca Taltz’a kıyasla VKİ, kan basıncı, glukoz, HbA1c, trigliserit ve toplam kolesteroldeki iyileşmeleri korudu veya daha da artırdı.
52. hafta analizleri önceden belirlenmiş, keşif amaçlı hedefler olup çoklu karşılaştırma kontrolü yapılmamıştır. Zaman noktaları arasındaki karşılaştırmalar tanımlayıcıdır ve istatistiksel olarak test edilmemiştir.
Taltz ve Zepbound kombinasyonu ile tedavi edilen katılımcılarda görülen yan etkiler genellikle hafif-orta şiddetteydi ve yan etki türleri her iki ilacın bilinen güvenlik profiliyle uyumluydu. Her iki çalışmada da eşzamanlı tedavi kolunda, katılımcıların yüzde 5’inden fazlasında bildirilen yan etkiler bulantı, ishal, kabızlık, enjeksiyon bölgesinde reaksiyon, kusma, baş dönmesi ve baş ağrısı olarak sıralandı.
Taltz, interlökin 17A (IL-17A) sitokinine seçici olarak bağlanan ve IL-17 reseptörüyle etkileşimini engelleyen bir monoklonal antikordur. Taltz, sedef hastalığı veya psoriatik artriti olup aynı zamanda obezite veya fazla kilolu olan kişilerde inkretin tedavisiyle birlikte potansiyel kapsamlı bir tedavi yaklaşımını destekleyen veriye sahip tek biyolojik ilaçtır. Zepbound ise FDA onaylı, çift etkili GIP (glukoza bağımlı insülinotropik polipeptid) ve GLP-1 (glukagon benzeri peptid-1) reseptör agonisti obezite yönetim ilacıdır.
TOGETHER-PsO ve TOGETHER-PsA çalışmalarının 52 haftalık detaylı sonuçları, ilerleyen tıbbi toplantılarda sunulacak ve hakemli dergilerde yayımlanacaktır.
TOGETHER-PsO ve TOGETHER-PsA Çalışmaları Hakkında
TOGETHER-PsO (NCT06588283) ve TOGETHER-PsA (NCT06588296), Taltz ve Zepbound’un birlikte uygulanmasının, yalnızca Taltz ile karşılaştırıldığı, psoriatik hastalığı ve en az bir kilo ile ilişkili ek hastalığı bulunan obez veya fazla kilolu yetişkinlerde yürütülen, 52 haftalık, Faz 3b, randomize, çok merkezli, değerlendirici kör, açık etiketli çalışmalardır. TOGETHER-PsO’da orta-şiddetli plak tipi sedef hastalığı olan 274 yetişkin, TOGETHER-PsA’da ise aktif psoriatik artriti olan 271 yetişkin yer aldı. Katılımcılar, Taltz tek başına veya Zepbound ile birlikte olacak şekilde 1:1 oranında randomize edildi; her iki ilaç da deri altı yolla uygulandı ve katılımcılara düşük kalorili diyet ve fiziksel aktivite artırımı konusunda danışmanlık verildi. 36. haftadaki birincil hedefler, TOGETHER-PsO’da PASI 100 ve yüzde 10 veya daha fazla kilo kaybı, TOGETHER-PsA’da ise ACR50 ve yüzde 10 veya daha fazla kilo kaybıydı. Katılımcıların VKİ’sinin en az 30 kg/m² veya 27-30 kg/m² aralığında olup en az bir kilo ile ilişkili ek hastalığa sahip olması gerekiyordu.
Taltz (ixekizumab) Hakkında
Taltz, interlökin 17A (IL-17A) sitokinine seçici olarak bağlanan ve IL-17 reseptörüyle etkileşimini engelleyen bir monoklonal antikordur. IL-17A, normal inflamatuar ve bağışıklık yanıtlarında rol oynayan doğal bir sitokindir. Taltz, pro-inflamatuar sitokin ve kemokinlerin salınımını engeller. Taltz, aktif psoriatik artriti olan yetişkinler ile sistemik tedavi veya fototerapi adayı olan orta-şiddetli plak tipi sedef hastalığı bulunan yetişkinler ve 6 yaş ve üzeri çocukların tedavisinde onaylıdır. Ayrıca, aktif ankilozan spondilitli yetişkinler ve objektif inflamasyon bulgusu olan aktif radyografik olmayan aksiyel spondiloartritli yetişkinler için de onaylanmıştır.
Zepbound (tirzepatid) Enjeksiyonu Hakkında
Zepbound (tirzepatid), GIP (glukoza bağımlı insülinotropik polipeptid) ve GLP-1 (glukagon benzeri peptid-1) reseptör agonisti olan ilk ve tek obezite ilacıdır. Zepbound, fazla kilonun altında yatan nedenlerden birini hedef alır; iştahı ve alınan gıda miktarını azaltır. Zepbound, obezitesi olan yetişkinler veya fazla kilolu olup en az bir kilo ile ilişkili tıbbi sorunu bulunan bazı yetişkinlerde kilo kaybı ve kilonun korunması amacıyla endikedir. Ayrıca, Zepbound, orta-şiddetli obstrüktif uyku apnesi ve obezitesi olan yetişkinlerin tedavisinde FDA onayına sahiptir. Zepbound, düşük kalorili diyet ve artırılmış fiziksel aktivite ile birlikte kullanılmalıdır.
Taltz Endikasyonları ve Güvenlik Özeti
Taltz, aşağıdaki durumlarda kullanılan bir enjeksiyon ilacıdır:
– 6 yaş ve üzeri, orta-şiddetli plak tipi sedef hastalığı olup enjeksiyon veya hap (sistemik tedavi) ya da ultraviyole ışık (fototerapi) tedavisinden fayda görebilecek kişiler.
– Aktif psoriatik artriti olan yetişkinler.
– Aktif ankilozan spondilitli yetişkinler.
– Objektif inflamasyon bulgusu olan aktif radyografik olmayan aksiyel spondiloartritli yetişkinler.
Taltz’ın, plak tipi sedef hastalığı dışındaki hastalıklarda veya 6 yaş altı çocuklarda güvenli ve etkili olup olmadığı bilinmemektedir.
Uyarılar: Taltz, bağışıklık sistemini etkiler ve enfeksiyon riskini artırabilir. Bazı kişilerde tüberküloz (TB) dahil ciddi enfeksiyonlar ve vücuda yayılabilen bakteri, mantar veya virüs kaynaklı enfeksiyonlar görülebilir. Bu enfeksiyonlar nedeniyle hastaneye yatış gerekebilir. Enfeksiyon belirtiniz varsa doktorunuzun önerisi olmadan Taltz kullanmayınız. Taltz’a başladıktan sonra herhangi bir belirti gelişirse hemen doktorunuza başvurunuz.
Doktorunuz, Taltz’a başlamadan önce sizi tüberküloz açısından kontrol etmeli ve tedavi sırasında ve sonrasında TB belirtilerini yakından izlemelidir. TB’niz varsa veya daha önce geçirdiyseniz, doktorunuz Taltz’a başlamadan önce tedavi uygulayabilir.
Ixekizumab veya Taltz’daki herhangi bir maddeye karşı ciddi alerjik reaksiyon geçirdiyseniz Taltz kullanmayınız. Göz kapağı, dudak, ağız, dil veya boğazda şişlik, nefes almada zorluk, baygınlık hissi, boğaz veya göğüste sıkışma, cilt döküntüsü gibi belirtileriniz olursa acil tıbbi yardım alınız.
Taltz tedavisi sırasında, ilk dozdan günler veya aylar sonra egzama benzeri ciddi cilt reaksiyonları gelişebilir ve bazen hastaneye yatış gerekebilir. Ciddi cilt reaksiyonu gelişirse doktorunuz tedaviye geçici olarak ara verebilir. Kızarıklık, döküntü, kaşıntı, ciltte kuruluk veya deri gibi his, sızan veya kabuklanan kabarcıklar, pullu veya kabuklu küçük kabartılar gibi belirtileriniz olursa doktorunuza bildiriniz.
Taltz kullanımıyla Crohn hastalığı veya ülseratif kolit (inflamatuar bağırsak hastalığı) başlayabilir veya kötüleşebilir. Karın ağrısı, ishal ve kilo kaybı gibi belirtileriniz varsa veya şikayetleriniz artarsa doktorunuza bildiriniz.
Taltz kullanırken canlı aşı yaptırmamalısınız. Gerekli aşıları Taltz’a başlamadan önce yaptırmalısınız.
Yaygın yan etkiler:
– Enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar
– Bulantı
– Üst solunum yolu enfeksiyonları
– Mantar kaynaklı cilt enfeksiyonları
Yan etkileriniz olursa doktorunuza bildiriniz.
Kullanmadan önce:
– Enfeksiyon tedavisi görüyor musunuz?
– Geçmeyen veya tekrarlayan bir enfeksiyonunuz var mı?
– TB’niz var mı veya TB’li biriyle yakın temasınız oldu mu?
– Ateş, öksürük, yara, ishal gibi enfeksiyon belirtileriniz var mı?
– Crohn hastalığı veya ülseratif kolitiniz var mı?
Aşı ihtiyacınız veya yakın zamanda aşı yaptırdıysanız, reçeteli veya reçetesiz ilaç, vitamin veya bitkisel takviye kullanıyorsanız, hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız, emziriyorsanız veya emzirmeyi planlıyorsanız doktorunuza bildiriniz.
Kullanım şekli:
Taltz ile birlikte gelen kullanım talimatlarını inceleyiniz. Yetişkinler, sağlık uzmanından eğitim aldıktan sonra kendi kendine enjeksiyon yapabilir.
6-17 yaş arası çocuklarda:
Çocuğunuzun sağlık uzmanı evde enjeksiyon yapılmasına karar verirse, doğru hazırlama ve uygulama eğitimi almalısınız. Çocuğunuza Taltz enjeksiyonu yapmayı öğrenmeden denemeyiniz. Çocuklar kendi kendine enjeksiyon yapmamalıdır; siz veya yetişkin bir bakıcı uygulamalıdır.
Taltz, 80 mg/mL, 40 mg/0,5 mL, 20 mg/0,25 mL enjeksiyon formlarında reçeteli olarak temin edilebilir.
Zepbound Endikasyonları ve Güvenlik Özeti
Zepbound, düşük kalorili diyet ve artırılmış fiziksel aktivite ile birlikte kullanılan, reçeteli bir enjeksiyon ilacıdır. Aşağıdaki durumlarda kullanılır:
– Obezite veya fazla kilolu olup kilo ile ilişkili tıbbi sorunları olan yetişkinlerde fazla vücut ağırlığının kaybı ve korunması
– Orta-şiddetli obstrüktif uyku apnesi (OSA) ve obezitesi olan yetişkinlerde OSA’nın iyileştirilmesi
Zepbound, tirzepatid içerir ve başka tirzepatid içeren ürünlerle veya herhangi bir GLP-1 reseptör agonisti ilaçla birlikte kullanılmamalıdır. Çocuklarda güvenli ve etkili olup olmadığı bilinmemektedir.
Uyarılar: Zepbound, tiroidde tümörlere, tiroid kanserine yol açabilir. Boyunda şişlik, ses kısıklığı, yutma güçlüğü, nefes darlığı gibi belirtileriniz olursa sağlık uzmanınıza başvurunuz. Sizde veya ailenizde medüller tiroid karsinomu (MTC) öyküsü varsa veya Multipl Endokrin Neoplazi sendromu tip 2 (MEN 2) varsa Zepbound kullanmayınız. Tirzepatide veya Zepbound’daki herhangi bir maddeye karşı ciddi alerjik reaksiyon geçirdiyseniz kullanmayınız.
KwikPen: Kalem iğnesi değiştirilmiş olsa bile KwikPen’i başkalarıyla paylaşmayınız; ciddi enfeksiyon bulaşabilir.
Zepbound ciddi yan etkilere yol açabilir:
– Şiddetli mide sorunları: Zepbound kullananlarda bazen ciddi mide sorunları bildirilmiştir. Şikayetleriniz şiddetliyse veya geçmiyorsa doktorunuza başvurunuz.
– Sıvı kaybı ve böbrek sorunları: İshal, bulantı ve kusma sıvı kaybına ve böbrek sorunlarına yol açabilir. Dehidrasyonu önlemek için sıvı alımınızı artırınız.
– Safra kesesi sorunları: Karın üst kısmında ağrı, ateş, cilt veya gözlerde sararma, açık renkli dışkı gibi belirtileriniz olursa doktorunuza başvurunuz.
– Pankreas iltihabı (pankreatit): Karın bölgesinde geçmeyen şiddetli ağrı, bulantı veya kusma ile birlikte veya tek başına olursa Zepbound’u bırakıp hemen doktorunuza başvurunuz.
– Ciddi alerjik reaksiyonlar: Yüz, dudak, dil veya boğazda şişlik, nefes alma veya yutma güçlüğü, şiddetli döküntü veya kaşıntı, bayılma, baş dönmesi, çok hızlı kalp atışı gibi belirtileriniz olursa acil tıbbi yardım alınız.
– Düşük kan şekeri (hipoglisemi): Zepbound’u sülfonilüre veya insülin gibi kan şekeri düşüren ilaçlarla birlikte kullanıyorsanız risk artar. Baş dönmesi, terleme, kafa karışıklığı, baş ağrısı, bulanık görme, titreme, hızlı kalp atışı, açlık, halsizlik gibi belirtileriniz olursa doktorunuza başvurunuz.
– Tip 2 diyabetli hastalarda görme değişiklikleri: Tedavi sırasında görme değişiklikleri olursa doktorunuza bildiriniz.
– Anestezi veya derin sedasyon gerektiren ameliyatlarda yiyecek veya sıvının akciğerlere kaçma riski artabilir. Ameliyat veya işlem öncesi tüm sağlık uzmanlarınıza Zepbound kullandığınızı bildiriniz.
Yaygın yan etkiler:
– Bulantı, ishal, kusma, kabızlık, karın ağrısı, hazımsızlık, enjeksiyon bölgesinde reaksiyon, yorgunluk, alerjik reaksiyonlar, geğirme, saç dökülmesi, mide yanması
Yan etkileriniz olursa doktorunuza bildiriniz.
Kullanmadan önce:
– Sağlık uzmanınız ilk kullanım öncesi size Zepbound uygulamasını göstermelidir.
– Düşük kan şekeri ve yönetimi hakkında doktorunuzla konuşunuz. Diyabet tedavisinde insülin veya sülfonilüre kullanıyorsanız doktorunuza bildiriniz.
– Ağızdan doğum kontrol hapı kullanıyorsanız, Zepbound kullanmaya başlamadan önce doktorunuza danışınız. Zepbound kullanırken doğum kontrol hapları daha az etkili olabilir; doktorunuz, Zepbound’a başladıktan sonra ve her doz artışından sonraki 4 hafta boyunca başka bir doğum kontrol yöntemi önerebilir.
Aşağıdaki soruları doktorunuzla gözden geçiriniz:
– Pankreas veya mideyle ilgili başka tıbbi sorunlarınız var mı?
– Diyabet ilaçları (insülin, sülfonilüre) kullanıyor musunuz?
– Diyabetik retinopati öykünüz var mı?
– Anestezi veya derin sedasyon gerektiren ameliyat veya işlem planınız var mı?
– Başka reçeteli veya reçetesiz ilaç, vitamin veya bitkisel takviye kullanıyor musunuz?
– Hamile misiniz, hamile kalmayı planlıyor musunuz, emziriyor musunuz veya emzirmeyi planlıyor musunuz? Zepbound, doğmamış bebeğe zarar verebilir. Hamilelik sırasında kullanıyorsanız doktorunuza bildiriniz. Zepbound anne sütüne geçebilir; bebeğinizi nasıl besleyeceğiniz konusunda doktorunuza danışınız.
Kullanım şekli:
– Zepbound ile birlikte gelen kullanım talimatlarını okuyunuz.
– Doktorunuzun önerdiği şekilde kullanınız.
– Düşük kalorili diyet ve artırılmış fiziksel aktivite ile birlikte kullanınız.
– Zepbound’u karın, uyluk veya başka biri tarafından üst kol arkasına deri altı enjeksiyon olarak uygulayınız. Kas içine veya damara enjekte etmeyiniz.
– Haftada bir kez, günün herhangi bir saatinde uygulayınız.
– Her enjeksiyonda uygulama yerini değiştiriniz.
Fazla doz aldıysanız, doktorunuza veya en yakın acil servise başvurunuz.
Zepbound, 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg ve 15 mg enjeksiyon formlarında onaylıdır.
Zepbound, reçeteli bir ilaçtır. Daha fazla bilgi için sağlık uzmanınıza danışınız.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: morningstar.com
