Cytokinetics (CYTK), aficamten adlı ilacın semptomatik non-obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati (nHCM) hastalarında değerlendirildiği ACACIA-HCM adlı kritik Faz 3 klinik çalışmanın birincil sonuçlarını açıkladı. Sonuçlar, Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) Kongresi 2026’da Münih’te düzenlenen bir Hot Line oturumunda sunuldu ve eş zamanlı olarak The New England Journal of Medicine’da yayımlandı.
ACACIA-HCM çalışması, hem Kansas City Kardiyomiyopati Anketi Klinik Özet Skoru (KCCQ-CSS) hem de maksimal egzersiz performansı (pVO₂) açısından, başlangıçtan 36. haftaya kadar plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler göstererek iki birincil son noktada da başarıya ulaştı. Çift birincil son nokta analizinin sonuçları, incelenen önceden belirlenmiş alt grupların tamamında aficamten lehine oldu.
ACACIA-HCM’den elde edilen olumlu sonuçlara dayanarak Cytokinetics, aficamten’in semptomatik nHCM’li yetişkin hastaların tedavisi için ABD Gıda ve İlaç Dairesi’ne (FDA) ek Yeni İlaç Başvurusu yapmayı planlıyor.
Cytokinetics’in Medikal Direktörü Stephen Heitner, ACACIA-HCM’nin non-obstrüktif HCM’de bugüne kadar yapılan ilk olumlu klinik çalışma olduğunu belirtti. Heitner, sonuçların istatistiksel olarak güçlü, alt gruplar ve ikincil son noktalar arasında tutarlı ve klinik açıdan anlamlı olduğunu vurguladı. Bu verilerin, hastalığın altında yatan nedeni doğrudan hedefleyen mevcut bir tedavisi olmayan HCM hastaları için yeni bir tedavi seçeneğine dönüşebileceği ifade edildi. Onaylanması halinde aficamten’in, semptomatik HCM’nin tüm spektrumunu tedavi eden ilk kardiyak miyozin inhibitörü olması bekleniyor.
Oregon Health & Science University’den ACACIA-HCM’nin baş araştırmacısı Ahmad Masri, çalışmanın başarıyla tamamlanmasına katkı sağlayan hasta topluluğu ve klinik ekiplerine teşekkür etti. Masri, ACACIA-HCM’den uygun olan hastaların çoğunun FOREST-HCM çalışmasında aficamten ile tedaviye devam ettiğini belirtti. Ayrıca, bu çalışmadan elde edilen bilimsel bilginin, onaylanması halinde klinik uygulamaya aktarılmasını ve yeterli tedavi seçeneği olmayan HCM alanında önemli bir boşluğun doldurulmasını beklediklerini söyledi.
ACACIA-HCM: Etkinlik
Çalışmaya katılan hastaların başlangıç özellikleri, tedavi grupları arasında iyi dengelenmişti ve normal sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonuna (LVEF) rağmen belirgin hastalık yüküyle semptomatik nHCM fenotipiyle uyumluydu.
Çalışmada paralel olarak değerlendirilen iki önceden belirlenmiş birincil son nokta (KCCQ-CSS ve pVO₂) bulunuyordu. Her bir son nokta için p değeri 0,025 veya daha düşük olduğunda istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Aficamten ile tedavi edilen hastalarda, 36. haftada plaseboya kıyasla her iki birincil son noktada da anlamlı iyileşmeler gözlendi.
KCCQ-CSS’deki iyileşmeler, doz ayarlama sonrası ve tedavi süresince aficamten alan katılımcılarda plaseboya kıyasla devam etti. 72. haftada tedaviye devam eden hastalarda KCCQ-CSS’de başlangıca göre ortalama 7 puanlık bir artış kaydedildi. Dört haftalık aficamten arınma döneminin ardından, KCCQ-CSS puanları aficamten grubunda tedavi sonundan plasebo grubuyla aynı seviyeye geriledi.
36. haftada, aficamten alan katılımcılarda pVO₂ artarken, plasebo grubunda değişmedi.
Aficamten’in her iki birincil son nokta üzerindeki etkisi, başlangıç LVEF, atriyal fibrilasyon durumu, genotip, yaş, cinsiyet, beta bloker kullanımı ve başlangıçta intrakaviter obstrüksiyon olup olmaması gibi tüm önceden belirlenmiş alt gruplarda tutarlıydı.
Plaseboya kıyasla, New York Kalp Derneği (NYHA) Fonksiyonel Sınıfı, iki kardiyopulmoner egzersiz testi (CPET) parametresinin birleşik z-skoru (VE/VCO₂ ve pVO₂) ve kardiyak duvar stresinin biyobelirteci olan NT-proBNP gibi anahtar ikincil son noktalarda da anlamlı iyileşmeler gözlendi. Sol atriyal hacim indeksi değişimi ve ilk kardiyovasküler olaya kadar geçen süre açısından ise istatistiksel anlamlılık sağlanamadı.
ACACIA-HCM: Güvenlik
Aficamten genel olarak iyi tolere edildi. Tedaviye erken son verilmesine yol açan ölümcül olmayan yan etkiler, aficamten grubunda yüzde 7, plasebo grubunda ise yüzde 1,9 oranında görüldü. Ciddi yan etkiler aficamten grubunda yüzde 20,2, plasebo grubunda ise yüzde 14,7 oranında kaydedildi. İlk kardiyovasküler olaya kadar geçen sürede, aficamten kolunda yüzde 8,5, plasebo kolunda ise yüzde 7,7 oranında olay meydana geldi.
LVEF’nin yüzde 50’nin altına düşmesi, aficamten kullanan hastaların yüzde 10,5’inde, plasebo kullananların ise yüzde 0,8’inde görüldü. Bu hastalar başlangıçta daha düşük LVEF, daha düşük egzersiz kapasitesi ve daha sık atriyal fibrilasyon öyküsüne sahipti. LVEF’si yüzde 50’nin altına düşen 27 aficamten hastasının 21’i, aynı veya daha düşük dozda tedaviyi tamamladı.
Daha önce bildirildiği üzere, aficamten kullanan iki katılımcıda LVEF yüzde 50’nin altına inen kalp yetmezliği gelişti. Ayrıca, aficamten grubunda LVEF yüzde 50’nin altına inmeden ciddi kalp yetmezliği yaşayan 10 hasta daha bulunurken, plasebo grubunda bu sayı üçtü. Aficamten ile tedavi edilen hastalardaki tüm kalp yetmezliği olayları, doz ayarlama sırasında veya 12. haftadan önce meydana geldi ve genellikle kısa süreli diüretik tedavisine yanıt verdi.
ACACIA-HCM: Küresel Etkinlik Analizi
ACACIA-HCM’den elde edilen ek bir analizde, semptomatik nHCM hastalarında aficamten’in küresel etkinliği değerlendirildi. Analiz, egzersiz kapasitesi, kardiyak yapı, kardiyak biyobelirteçler, diyastolik fonksiyon ve semptom yükü olmak üzere beş ana alanda klinik iyileşmeleri inceledi.
36. haftada, aficamten ile tedavi edilen hastalarda bu beş etkinlik ölçütünün tamamında plaseboya kıyasla anlamlı iyileşmeler kaydedildi (p<0,001). Aficamten grubunda hastaların yüzde 53’ü, üç veya daha fazla sonlanım ölçütünde klinik yanıt gösterirken, plasebo grubunda bu oran yüzde 13’te kaldı. Bu sonuçlar, birincil bulguların klinik bağlamda değerlendirilmesine yardımcı oluyor ve semptomatik nHCM hastalarında hastalık yükünün çeşitli yönlerini etkileme potansiyelini vurguluyor. Alt analiz sonuçları Circulation dergisinde de yayımlandı.
Yatırımcı Web Yayını Bilgisi
Cytokinetics, 28 Ağustos 2026’da Münih’te yüz yüze bir yatırımcı etkinliği düzenleyecek. Etkinlik aynı anda çevrim içi olarak da yayınlanacak. Katılım için kayıt gerekmektedir.
ACACIA-HCM Hakkında
ACACIA-HCM, semptomatik non-obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati (nHCM) hastalarında aficamten’in plaseboya kıyasla etkisini değerlendirmek üzere tasarlanmış, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü Faz 3 klinik çalışmadır. Çift birincil son nokta, Kansas City Kardiyomiyopati Anketi (KCCQ) Klinik Özet Skoru ve maksimal egzersiz performansındaki (pVO₂) değişimdi.
İkincil son noktalar arasında, NYHA fonksiyonel sınıfında en az bir kademe iyileşme oranı ve iki CPET parametresinin (pVO₂ ve VE/VCO₂) birleşik z-skorundaki değişim, NT-proBNP ve sol atriyal hacim indeksi (LAVI) değişimi yer aldı. 36 haftalık tedavinin ardından, katılımcılar ek analizler için aficamten veya plasebo ile 72 haftaya kadar tedaviye devam etti. Çalışma (Japonya hariç), en az 200 hastanın 52 haftalık tedaviyi tamamlamasıyla sona erdi.
ACACIA-HCM, Japonya dışında 517 katılımcıyı 1:1 oranında aficamten veya plasebo ile randomize etti ve tedavi etti. Randomizasyon, kalıcı atriyal fibrilasyon ve intrakaviter obstrüksiyon varlığına göre tabakalandırıldı. Katılımcıların, istirahatte sol ventrikül çıkış yolu gradyanı (LVOT-G) <30 mmHg, Valsalva sonrası LVOT-G <50 mmHg, LVEF ≥ yüzde 60, solunum değişim oranı (RER) ≥1,00 ve pVO₂ ≤ yüzde 90 öngörülen, NT-proBNP ≥300 pg/mL (veya atriyal fibrilasyon/çırpınma varsa ≥900 pg/mL), NYHA fonksiyonel sınıf II veya III ve KCCQ Klinik Özet Skoru ≤85 olması gerekiyordu.
Her hasta, ekokardiyografi rehberliğinde aficamten veya plasebo ile dört kademeli doz artışına tabi tutuldu. Aficamten alanlar, günde bir kez 5 mg ile başladı. 2., 4. ve 6. haftalarda yapılan ekokardiyografi ile dozun 10, 15 veya 20 mg’a çıkarılıp çıkarılmayacağına karar verildi. Doz artışı yalnızca LVEF ≥ yüzde 60 olanlarda yapıldı. Kriterleri karşılamayanlar aynı dozda devam etti veya LVEF yüzde 50’nin altına inerse doz azaltıldı.
MYQORZO® (aficamten) Hakkında
MYQORZO (aficamten), ABD, Çin, Avrupa Birliği ve Birleşik Krallık’ta semptomatik obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati (oHCM) tedavisi için onaylanmış bir kardiyak miyozin inhibitörüdür. oHCM hastalarında, MYQORZO ile miyozin inhibisyonu kalp kasılabilirliğini ve dolayısıyla sol ventrikül çıkış yolu (LVOT) obstrüksiyonunu azaltır. MYQORZO, öngörülebilir doz-yanıt ilişkisi, hızlı etki başlangıcı ve geri döndürülebilirlik sağlamak üzere tasarlanmıştır.
Aficamten, ayrıca oHCM’li pediatrik popülasyonda CEDAR-HCM çalışmasında klinik olarak araştırılmaktadır. Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinliği henüz kanıtlanmamıştır. Ayrıca, aficamten FOREST-HCM adlı açık etiketli uzatma çalışmasında da incelenmektedir.
ENDİKASYON
MYQORZO, semptomatik obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati (oHCM) olan yetişkinlerde fonksiyonel kapasiteyi ve semptomları iyileştirmek amacıyla endikedir.
ÖNEMLİ GÜVENLİK BİLGİSİ
UYARI: KALP YETMEZLİĞİ RİSKİ
MYQORZO, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunu (LVEF) azaltır ve sistolik disfonksiyona bağlı kalp yetmezliğine yol açabilir. MYQORZO tedavisinden önce ve tedavi sırasında sistolik disfonksiyon açısından ekokardiyografi ile değerlendirme gereklidir. LVEF yüzde 55’in altında olan hastalarda MYQORZO başlatılması önerilmez. LVEF yüzde 50’nin altına ve yüzde 40’ın üzerine düşerse doz azaltılmalı, LVEF yüzde 40’ın altına inerse veya hasta sistolik disfonksiyona bağlı kalp yetmezliği semptomları yaşarsa doz kesilmelidir. Sistolik disfonksiyona bağlı kalp yetmezliği riski nedeniyle MYQORZO, yalnızca MYQORZO REMS Programı adı verilen kısıtlı bir program kapsamında temin edilebilir.
KONTRENDİKASYONLAR
MYQORZO, rifampin ile birlikte kullanılmamalıdır.
UYARILAR VE ÖNLEMLER
Kalp Yetmezliği
MYQORZO, kalp kasılabilirliğini azaltır, bu da LVEF’yi düşürerek kalp yetmezliğine yol açabilir. Ciddi bir ara hastalık (ör. ciddi enfeksiyon) veya aritmi (ör. yeni veya kontrolsüz atriyal fibrilasyon) yaşayan hastalarda sistolik disfonksiyon ve kalp yetmezliği gelişme riski daha yüksektir.
Tedavi öncesinde ve sırasında hastaların klinik durumu ve LVEF’si değerlendirilerek MYQORZO dozu buna göre ayarlanmalıdır. Yeni veya kötüleşen aritmi, nefes darlığı, göğüs ağrısı, yorgunluk, bacak ödemi veya N-terminal pro-B-tipi natriüretik peptitte yükselme kalp yetmezliği belirtisi olabilir.
LVEF yüzde 55’in altında olan hastalarda MYQORZO başlatılması önerilmez.
MYQORZO REMS Programı
MYQORZO, sistolik disfonksiyona bağlı kalp yetmezliği riski nedeniyle yalnızca MYQORZO REMS Programı kapsamında temin edilebilir.
MYQORZO REMS Programı’nın öne çıkan gereklilikleri şunlardır:
– Reçete yazan hekimlerin MYQORZO REMS Programı’na kayıt olarak sertifikalandırılması gerekir.
– Hastaların MYQORZO REMS Programı’na kayıt olması ve izleme gerekliliklerine uyması gerekir.
– Eczanelerin MYQORZO REMS Programı’na kayıt olarak sertifikalandırılması ve yalnızca yetkili hastalara ilaç vermesi gerekir.
– Toptancılar ve dağıtıcılar yalnızca sertifikalı eczanelere dağıtım yapabilir.
Daha fazla bilgi için www.MYQORZOREMS.com adresi veya 1-844-285-7367 numaralı telefon kullanılabilir.
Sitokrom P450 Etkileşimleri
MYQORZO esas olarak CYP2C9, daha az oranda CYP3A, CYP2D6 ve CYP2C19 enzimleriyle metabolize edilir. MYQORZO eliminasyonunun birden fazla P450 yolunu inhibe eden ilaçların (ör. flukonazol, vorikonazol, fluvoxamin) veya güçlü CYP2C9 inhibitörlerinin başlatılması ve orta-şiddetli CYP3A indükleyicilerinin kesilmesi, aficamten kan düzeylerini artırarak sistolik disfonksiyona bağlı kalp yetmezliği riskini yükseltebilir. Tersine, P450 yollarını indükleyen ilaçların (ör. rifampin, orta-şiddetli CYP3A indükleyicileri) başlatılması, aficamten kan düzeylerini azaltarak etkinlik kaybına yol açabilir. Bu tür inhibitörlerin başlatılmasından veya indükleyicilerin kesilmesinden 2-8 hafta sonra LVEF değerlendirilerek MYQORZO dozu ayarlanmalıdır.
Hastalar, ilaç etkileşimleri konusunda bilgilendirilmeli ve MYQORZO tedavisi öncesinde ve sırasında tüm eş zamanlı ilaçlarını sağlık profesyonellerine bildirmeleri istenmelidir.
YAN ETKİLER
Kritik çalışmada, hipertansiyon (yüzde 8’e karşı yüzde 2) yüzde 5’ten fazla hastada ve MYQORZO grubunda plaseboya göre daha sık görülen tek yan etkiydi.
ENDİKASYONLAR VE KULLANIM
MYQORZO, semptomatik obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati (oHCM) olan yetişkinlerde fonksiyonel kapasiteyi ve semptomları iyileştirmek amacıyla endikedir.
Hipertrofik Kardiyomiyopati Hakkında
Hipertrofik kardiyomiyopati (HCM), kalp kasının anormal şekilde kalınlaştığı bir hastalıktır. HCM, kalınlaşan kasın kan akışını engellediği obstrüktif veya kan akışının engellenmediği ancak kalp fonksiyonunun yine de etkilendiği non-obstrüktif tipte olabilir. Obstrüktif HCM’de, kalp kasının kalınlaşması sol ventrikülün iç hacmini küçültür, sertleştirir ve gevşeyip kanla dolmasını zorlaştırır. Sonuçta HCM, kalbin pompalama fonksiyonunu sınırlar, egzersiz kapasitesini azaltır ve çeşitli semptomlara yol açar.
HCM, dünya genelinde yaklaşık her 350 kişiden birini etkileyen en yaygın monogenik kalıtsal kardiyovasküler hastalıktır.
HCM hastalarının yaklaşık yarısı obstrüktif (oHCM), yarısı ise non-obstrüktif (nHCM) tiptedir.
HCM’li kişilerde atriyal fibrilasyon, inme ve mitral kapak hastalığı gibi kardiyovasküler komplikasyonlar gelişme riski yüksektir. Ayrıca, HCM’li kişilerde ölümcül olabilen ventriküler aritmiler riski de artar ve bu durum gençler veya sporcularda ani kardiyak ölümün önde gelen nedenlerinden biridir. HCM’li bazı hastalar, dilate kardiyomiyopati ve kalp yetmezliğine ilerleyerek kalp nakli gerektirecek düzeye ulaşabilir.
Cytokinetics Hakkında
Cytokinetics, kas biyolojisinde 25 yılı aşkın öncü bilimsel inovasyon geçmişine sahip, kardiyovasküler hastalıklara odaklanan bir biyofarmasötik şirkettir. Şirketin MYQORZO (aficamten) adlı kardiyak miyozin inhibitörü, ABD, Çin, Avrupa Birliği ve Birleşik Krallık’ta semptomatik obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati (oHCM) tedavisi için onaylanmıştır. ACACIA-HCM çalışmasında elde edilen olumlu sonuçların ardından, non-obstrüktif HCM (nHCM) hastalarında aficamten için ek Yeni İlaç Başvurusu yapılması planlanmaktadır. Cytokinetics ayrıca, ciddi derecede azalmış ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetmezliği hastalarının potansiyel tedavisi için araştırma aşamasında olan omecamtiv mecarbil ve korunmuş ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetmezliği için geliştirilen ulacamten üzerinde de çalışmaktadır. Şirket, kas biyolojisi alanında preklinik araştırma ve geliştirme faaliyetlerine devam etmektedir.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: quiverquant.com
