Endokrin, onkoloji, metabolizma ve nörolojik hastalıkların tedavisinde kortizol hormonunun etkilerini modüle eden ilaçlar geliştiren Corcept Therapeutics (CORT), Amerikan Diyabet Derneği’nin 86. Bilimsel Toplantısı’nda CATALYST ve MOMENTUM klinik çalışmalarına ait yeni verileri paylaştı. Sunulan bulgular, kontrolü zor tip 2 diyabet ve dirençli hipertansiyonda hiperkortizolizmin kritik rolünü ve kortizol modülasyonuna dayalı tedavilerin potansiyelini öne çıkarıyor.
CATALYST çalışmasında, birden fazla kan şekeri düşürücü ilaç kullanan ve HbA1c değeri %7,5-11,5 arasında olan 1.057 tip 2 diyabet hastası tarandı. Katılımcıların %24’ünde, 1 mg deksametazon supresyon testiyle (DST) hiperkortizolizm (kortizol >1,8 μg/dL) tespit edildi. Tedavi fazında hiperkortizolizmi olan 136 hasta, 24 hafta boyunca 2:1 oranında Korlym veya plasebo almak üzere randomize edildi. Korlym kullanan hastalarda HbA1c’de %1,3’lük anlamlı ve istatistiksel olarak belirgin bir düşüş (p<0,001) gözlendi. Ayrıca, bu grupta vücut ağırlığında 5,1 kg, vücut kitle indeksinde 1,7 kg/m2 ve bel çevresinde 5,1 cm azalma kaydedildi. Plasebo grubuyla kıyaslandığında tüm bu sonuçlar anlamlıydı (p<0,002). Bulgular, haziran 2025’te Diabetes Care dergisinde yayımlandı. En sık görülen yan etkiler (%10’dan fazla) hipokalemi, yorgunluk, bulantı, kusma, baş ağrısı, periferik ödem, ishal ve baş dönmesi olarak bildirildi.
ADA’da sunulan verilerde, CATALYST çalışmasında GLP-1 reseptör agonisti veya GLP-1/GIP agonisti tirzepatid kullanan 71 hastanın tedavi sonuçları da paylaşıldı. Bu grupta Korlym alan hastalarda, genel çalışma popülasyonuna kıyasla daha yüksek oranda HbA1c (%1,7), vücut ağırlığı (6,1 kg), vücut kitle indeksi (2,0 kg/m2) ve bel çevresi (6,5 cm) azalması gözlendi (tüm p<0,04).
Texas Institute for Kidney and Endocrine Disorders Başkanı Dr. Lance Sloan, yeni CATALYST verilerinin, güçlü GLP-1 veya GLP-1/GIP reseptör agonistleriyle tedaviye rağmen kontrol altına alınamayan tip 2 diyabet hastalarında bile kortizol modülasyonunun metabolik parametreleri iyileştirme potansiyelini gösterdiğini belirtti. Sloan, fazla kortizolün inkretin sistemini bozduğunu, beta hücre fonksiyonunu zayıflattığını ve insülin ile inkretin direncine yol açarak bu güçlü tedavilerin etkinliğini sınırlayabileceğini vurguladı. Bu nedenle, hiperkortizolizm taramasının ve kortizol odaklı tedavi seçeneklerinin, standart tedavilere yanıt vermeyen tip 2 diyabet hastalarının yönetiminde önemli olduğunu ifade etti.
Corcept, ADA’da ayrıca MOMENTUM çalışmasına ait güncel verileri de paylaştı. ABD’de 50 merkezde yürütülen çalışmada, Amerikan Kalp Derneği kriterlerine göre dirençli hipertansiyonu olan 1.086 hasta tarandı ve %27,3’ünde hiperkortizolizm saptandı. HbA1c’si %7,5 ve üzeri olup üç veya daha fazla tansiyon ilacı kullanan hastalarda hiperkortizolizm oranı CATALYST’ta %36,6, MOMENTUM’da ise %32,6 olarak belirlendi.
Corcept’in Ar-Ge Direktörü Bill Guyer, verilerin hiperkortizolizmin, GLP-1 gibi ileri tedaviler alan hastalarda dahi tedaviye dirençli kardiyometabolik hastalıkların temelinde yer aldığını gösterdiğini söyledi. Guyer, CATALYST verilerinin, Korlym gibi bir kortizol modülatörüyle yapılan tedavinin GLP-1 veya tirzepatid ile birlikte kullanıldığında tip 2 diyabet kontrolünü artırabileceğini ortaya koyduğunu belirtti. Bu araştırmaların, hiperkortizolizm taramasının yaygınlaşmasına ve tedavi seçeneklerinin gelişmesine katkı sağlaması bekleniyor.
CATALYST Hakkında
CATALYST, kontrolü zor tip 2 diyabet hastalarında hiperkortizolizm sıklığını belirlemek ve hiperkortizolizmi olan hastalarda kortizol modülatörü tedavisinin etkisini değerlendirmek amacıyla bugüne kadar yapılmış en büyük ve kapsamlı çalışmadır. ABD’de 36 merkezde yürütülen çalışmada, birden fazla kan şekeri düşürücü ilaç kullanan ve HbA1c’si %7,5’in üzerinde olan 1.057 hasta tarandı. Standart 1 mg deksametazon supresyon testiyle hastaların %24’ünde hiperkortizolizm saptandı ve bu hastalar, 24 hafta boyunca Korlym veya plasebo almak üzere 2:1 oranında randomize edildi. Tedavi fazına toplam 136 hasta dahil edildi.
MOMENTUM Hakkında
MOMENTUM, dirençli hipertansiyon hastalarında hiperkortizolizm sıklığını değerlendirmek için bugüne kadar yapılmış en büyük çalışmadır. ABD’de 50 merkezde toplam 1.086 hasta tarandı. Tüm hastalar, Amerikan Kalp Derneği’nin tanımına göre (diüretik dahil üç veya daha fazla tansiyon ilacı kullanmasına rağmen sistolik kan basıncı ≥130 mmHg olanlar veya dört ve üzeri tansiyon ilacı kullananlar) dirençli hipertansiyon tanısı aldı. Standart 1 mg deksametazon supresyon testiyle hastaların %27’sinde hiperkortizolizm tespit edildi.
Hiperkortizolizm Hakkında
Hiperkortizolizm, diğer adıyla Cushing sendromu, kortizol hormonunun aşırı aktivitesine bağlı olarak gelişir. Belirtiler kişiden kişiye değişmekle birlikte, çoğu hastada hipertansiyon, merkezi obezite, yüksek kan şekeri ve kontrolü zor tip 2 diyabet, şiddetli yorgunluk ve kas güçsüzlüğü görülür. Sinirlilik, anksiyete, depresyon ve bilişsel bozukluklar da yaygındır. Hiperkortizolizm tüm organ sistemlerini etkileyebilir ve etkili şekilde tedavi edilmezse ölümcül olabilir. Kardiyovasküler olaylar, hiperkortizolizmli hastalarda en sık ölüm nedenidir. Son araştırmalar, endojen hiperkortizolizmin sanılandan daha yaygın olduğunu gösteriyor.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: stocktitan.net
