Celldex (CLDX), İstanbul’da düzenlenen Avrupa Alerji ve Klinik İmmünoloji Akademisi (EAACI) Yıllık Toplantısı’nda, CDX-622 adlı yeni nesil, çift hedefli antikorun Faz 1 sağlıklı gönüllü çalışmasından elde edilen olumlu sonuçları paylaştı. Veriler, CDX-622’nin serum triptaz düzeylerinde hızlı, kalıcı ve doza bağlı azalmalar sağladığını ve bunun mast hücresi azalmasına işaret ettiğini gösterdi. Tüm doz seviyelerinde ilacın iyi tolere edildiği bildirildi. Ayrıca, çözünür kök hücre faktörünün (SCF) nötralize edilmesinin, diğer KIT-bağımlı fonksiyonları etkilemeden mast hücrelerinin anlamlı şekilde baskılanmasını ve azalmasını sağladığı ortaya kondu. CDX-622, şu anda hafif-orta şiddette astım hastalarında SCF ve TSLP’nin çift nötralizasyonunun etkisini değerlendirmek amacıyla Faz 1b mekanizma kanıtı çalışmasında inceleniyor.
Celldex’in kurucu ortağı ve baş bilim sorumlusu Dr. Tibor Keler, çözünür SCF’nin nötralizasyonunun mast hücrelerinde KIT sinyalini seçici olarak baskılayabildiğini doğrudan gösteren ilk şirket olduklarını belirtti. Keler, bu yaklaşımın, birçok inflamatuar hastalığın patofizyolojisindeki heterojenliği aşmak için tasarlanmış güçlü bir çift hedefli aday portföyünün geliştirilmesine olanak tanıdığını vurguladı. CDX-622’den elde edilen güncel sonuçların bu yaklaşımın potansiyelini öne çıkardığını ve mast hücreleri ile TSLP’nin patojenik rol oynadığı alerjik rinit ve gıda alerjisi gibi farklı endikasyonlarda yeni kavram kanıtı çalışmalarına başlamayı planladıklarını ifade etti.
Celldex’in kurucu ortağı ve CEO’su Anthony Marucci ise mast hücresi hedefli tedavi stratejilerinin inflamatuar hastalıklarda hızla öne çıkan güçlü yaklaşımlar haline geldiğini söyledi. Şirketin antikor ilaç geliştirme konusundaki uzmanlığını ve barzolvolimab ile elde edilen başarıyı temel alarak, mast hücresi bilimi alanında yenilikçi çözümler sunmaya devam edeceklerini belirtti. Barzolvolimab ve CDX-622’nin mast hücrelerini iki farklı ve birbirini tamamlayan platform üzerinden hedeflediğini, bu adayların geniş bir inflamatuar hastalık yelpazesinde güçlü bir tedavi portföyünün temelini oluşturduğunu ekledi.
Veri Özeti
CDX-622, çözünür SCF ve alarmin timik stromal lenfopoietin (TSLP) hedefleyen, özel olarak tasarlanmış yeni nesil çift hedefli bir antikor. Bu iki yol, önemli ölçüde karşılanmamış tıbbi ihtiyacı olan çeşitli alerjik ve inflamatuar hastalıkların patolojisine katkıda bulunabiliyor. CDX-622 ile SCF ve TSLP’nin birlikte nötralize edilmesi, doku mast hücrelerinin azaltılması ve Tip 2 inflamatuar yanıtların baskılanmasıyla, birçok inflamatuar hastalığın patofizyolojisindeki heterojenliğin aşılmasına olanak tanıyabilir. CDX-622, efektör fonksiyonunu devre dışı bırakacak (AQQ) ve yarı ömrünü uzatacak (YTE) şekilde tasarlandı.
Serum triptaz düzeylerinde hızlı, belirgin, doza bağlı ve kalıcı azalmalar gözlendi; bu da doku mast hücrelerinin baskılandığını ve azaldığını gösteriyor.
– Triptaz azalması, çoklu doz uygulamalarında KIT hedeflemesiyle benzerlik gösterdi.
– Biyopsi verileri, mukozal mast hücrelerinde cilt mast hücrelerine kıyasla daha büyük bir etki olduğunu ortaya koydu.
CDX-622, monoklonal antikorlara benzer farmakokinetik özellikler sergiledi; uzamış yarı ömrü ve subkutan uygulamada iyi biyoyararlanımı ile öne çıktı.
– Hiçbir dozda immünojenisiteye dair bulguya rastlanmadı.
CDX-622, çalışmanın tüm bölümlerinde ve tüm doz seviyelerinde iyi tolere edildi. Doza bağlı toksisite veya ilgili ciddi yan etki görülmedi.
– En sık bildirilen yan etki, hafif (Grade 1) baş ağrısıydı.
– Saç veya cilt pigmentasyonunda değişiklik olmadı.
– Hematolojik parametrelerde anlamlı bir değişiklik gözlenmedi.
– Ayrıca, haziran ayında Celldex, Avrupa Mast Hücresi ve Bazofil Araştırma Ağı’nda (EMBRN) çözünür SCF hedeflemenin mast hücrelerini azaltmadaki etkinliğini doğrulayan yeni primat dışı hayvan verilerini sundu. Preklinik çalışmada, yalnızca çözünür SCF’yi veya hem çözünür hem de membran formunu hedefleyen antikorlar değerlendirildi. Sonuçlar, çözünür SCF’nin hedeflenmesinin, membran SCF’ye benzer şekilde mast hücrelerini etkili biçimde azalttığını, ancak primat dışı hayvanlarda spermatogenez veya melanojenezi anlamlı şekilde etkilemediğini gösterdi.
– Sonuçlar, CDX-622 ile TSLP’nin nötralizasyonu ve mast hücresi azalmasının, her iki yolun da patojenik rol oynadığı inflamatuar hastalıklarda geniş bir etkinlik sağlayabileceğini destekliyor.
Faz 1 Çalışması Hakkında
Faz 1 çalışması, sağlıklı katılımcılarda CDX-622’nin güvenliğini, farmakokinetiğini, farmakodinamiğini ve immünojenisitesini değerlendirmek üzere tasarlanmış, randomize, çift kör, plasebo kontrollü ve doz artırımına dayalı bir çalışmaydı. Çalışmanın birinci bölümünde, 4 kohorta toplam 32 katılımcı (her kohortta 8 kişi; 6’sı CDX-622, 2’si plasebo) tekli artan intravenöz dozlar (0,3, 1,0, 3,0 ve 9,0 mg/kg) aldı ve 12 hafta boyunca takip edildi. İkinci bölümde, 3 kohorta toplam 24 katılımcı (her kohortta 8 kişi; 6’sı CDX-622, 2’si plasebo) çoklu artan intravenöz dozlar (1,0, 3,0 ve 9,0 mg/kg; 2, 4 ve 6. haftalarda) aldı ve 18 hafta izlendi. Üçüncü bölümde ise 3 kohorta toplam 24 katılımcı (her kohortta 8 kişi; 6’sı CDX-622, 2’si plasebo) tekli artan subkutan dozlar (290, 580 ve 870 mg) aldı ve 12 hafta takip edildi. Birinci bölümün verileri daha önce ekim ayında sunulmuştu.
CDX-622 Hakkında
CDX-622, kronik inflamasyonu tetikleyen ve klinik olarak doğrulanmış iki tamamlayıcı yolu hedefleyen çift spesifik bir antikor. Alarmin TSLP’yi güçlü şekilde nötralize ederken, kök hücre faktörü (SCF) eksikliği yoluyla mast hücrelerini azaltıyor. SCF’nin KIT reseptörünü aktive etmesi, mast hücrelerinin hayatta kalması ve fonksiyonları için kritik öneme sahip. CDX-622 ile SCF ve TSLP’nin birlikte nötralize edilmesi, doku mast hücrelerinin azaltılması ve Tip 2 inflamatuar yanıtların baskılanmasıyla inflamatuar ve fibrotik hastalıklarda daha yüksek tedavi faydası sunabilir.
Barzolvolimab Hakkında
Barzolvolimab, mast hücrelerini yüksek özgüllükle KIT reseptörünün benzersiz bir bölgesine bağlanarak hedefleyen ve aktivitesini güçlü şekilde baskılayan insanlaştırılmış bir monoklonal antikor. KIT reseptörü, mast hücrelerinde bolca bulunur ve bu hücrelerin fonksiyonu ile hayatta kalması için gereklidir. Mast hücreleri, aşırı duyarlılık ve alerjik reaksiyonlar gibi inflamatuar yanıtların tetikleyicisidir ve özellikle kronik ürtiker gibi bazı inflamatuar hastalıklarda hastalığın başlangıcı ve ilerlemesinde merkezi rol oynar. Güçlü, randomize ve plasebo kontrollü Faz 2 çalışmalardan elde edilen verilere göre barzolvolimab, kronik spontan ürtiker (CSU), soğuk ürtiker (ColdU) ve semptomatik dermografizm (SD) hastalarında ilk ve en iyi tedavi seçeneği olma potansiyeline sahip. Barzolvolimab, şu anda CSU ve ColdU/SD’de Faz 3, prurigo nodularis (PN) ve atopik dermatit (AD) endikasyonlarında ise Faz 2 çalışmalarıyla değerlendiriliyor; gelecekte ek endikasyonlar da planlanıyor.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: stocktitan.net
