BridgeBio Pharma (BBIO), genetik hastalıklar için ilaç geliştiren ticari aşamadaki biyofarmasötik şirketi, transtiretin amiloid kardiyomiyopatisi (ATTR-CM) tedavisinde kullanılan Attruby® (acoramidis) ile ilgili Faz 3 ATTRibute-CM çalışmasının yeni analizlerini Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) Kongresi 2026’da paylaştı. Acoramidis, ağızdan alınabilen ve transtiretin (TTR) proteinini neredeyse tamamen (yüzde 90 ve üzeri) stabilize eden seçici küçük moleküllü tek ilaç olarak öne çıkıyor.
Klinik topluluk, bu verilerde kalp sağlığını yeniden kazandırma potansiyelinin bulunmasından dolayı umutlu. Uzun süre boyunca ATTR-CM hastaları, hastalığın ilerlemesinin durmasını ummaktan öteye gidemiyordu. ATTRibute-CM çalışmasından elde edilen yeni kardiyak manyetik rezonans görüntüleme (CMR) verileri, acoramidis ile tedavi edilen bireylerin anlamlı bir kısmında hastalığın seyrinin tersine döndüğüne dair kanıt sunuyor. Tamamlayıcı analizde, acoramidis ile tedavi edilenlerin yaklaşık yarısında sol ventrikül sistolik fonksiyonunda iyileşme gözlendi; bu oran, doğal seyir kohortunda veya plasebo ile tedavi edilenlerde gözlenen oranın iki katından fazla. Bu bulgular, acoramidis’in ilerleyici seyreden bu hastalığın gidişatını değiştirebilecek bir tedavi olduğunu destekliyor.
ATTRibute-CM çalışmasının CMR alt çalışması ve açık etiketli uzantısı, ardışık CMR ile bir tedavinin hastalık ilerlemesini 42. aya kadar potansiyel olarak tersine çevirebileceğine dair ilk kanıtları sunuyor. National Amyloidosis Centre’dan Awais Sheikh’in sunduğu bulgular iki tamamlayıcı analiz yöntemiyle değerlendirildi:
Tamamlayıcı analizde, 30. ayda acoramidis ile tedavi edilen hastaların yüzde 54’ünde, plasebo grubunda ise yüzde 20’sinde sol ventrikül (LV) sistolik fonksiyonunda klinik olarak anlamlı iyileşme gözlendi. 42. ayda sürekli acoramidis kullanan hastalarda bu oran yüzde 53 oldu.
Karşılaştırma için, bağımsız bir doğal seyir kohortunda tamamlayıcıların yalnızca yüzde 26’sında 24. ayda LV sistolik fonksiyonunda iyileşme görüldü; bu oran, acoramidis ile gözlenenin yaklaşık yarısı. Bu da elde edilen iyileşmenin hastalığın doğal seyrinin ötesinde olduğunu gösteriyor.
Daha temkinli bir analizde, uzun süreli acoramidis tedavisi, 30-42 ay boyunca hastaların yaklaşık üçte birinde LV sistolik fonksiyonunda klinik olarak anlamlı iyileşme ile ilişkilendirildi. 30. ayda acoramidis ile tedavi edilenlerin yüzde 34’ünde, plasebo grubunda ise yüzde 9’unda iyileşme gözlendi; 42. ayda sürekli acoramidis kullananlarda bu oran yüzde 30 oldu.
Ayrıca, sürekli acoramidis kullanan hastaların yüzde 46’sında 42. ayda LV kitle indeksinde iyileşme kaydedildi ve bu da olumlu yapısal yeniden şekillenmeye işaret etti.
Bu sonuçlar, BridgeBio’nun acoramidis’in miyokardiyal yapısal hastalık ilerlemesi, fonksiyon ve amiloid yükünde kalıcı iyileşme sağlayıp sağlamadığını belirlemek amacıyla tasarlanan ASCEND-ATTR adlı Faz 3b/4 çalışmasında ilk katılımcıyı yakın zamanda dozlaması için yeterli kanıt sundu.
Pacific Heart Institute’tan Richard Wright’ın sunduğu ATTRibute-CM çalışmasının post-hoc analizinde, acoramidis’in ATTR-CM hastalarında hastane dışında geçirilen sağlıklı yaşam süresini anlamlı ölçüde koruduğu gösterildi. Analiz, ölüm ve/veya kardiyovasküler nedenli hastaneye yatış nedeniyle kaybedilen günleri (DLDCVH) değerlendirdi. Temel bulgular şöyle:
ATTR-CM katılımcılarında, acoramidis DLDCVH’nin tahmini ortalama yüzdesini 30. aya kadar plasebo grubunda yüzde 11,7’den yüzde 7,5’e düşürdü.
Acoramidis, 30 ayda hastane dışında geçirilen sürede fazladan 38 gün kazandırdı; bu fayda üç yıl sonunda gözlemlenen 65 güne, modellenen tahminlerde ise 94 güne kadar çıktı. Bu da zaman içinde sonuçlarda giderek artan bir ayrışmaya işaret ediyor.
p.Val142Ile genetik varyantı, ATTR-CM’de dünya genelinde en yaygın varyant olup, özellikle Batı Afrika kökenli bireylerde daha sık görülüyor ve ABD’de siyah nüfusta taşıyıcılık oranı yüzde 3-4 seviyesinde. Stanford Üniversitesi’nden Kevin Alexander’ın sunduğu ATTRibute-CM OLE bulguları, 35’i p.Val142Ile ve 21’i diğer varyantlardan oluşan toplam 56 varyant ATTR-CM (ATTRv-CM) hastasında acoramidis’in 54. aya kadar faydasının sürdüğünü gösterdi:
Sürekli acoramidis kolunda, hem p.Val142Ile hem de diğer varyant alt gruplarında tüm nedenlere bağlı ölüm (ACM) ve kardiyovasküler ölüm (CVM) oranları, plasebodan acoramidis’e geçen gruba kıyasla belirgin şekilde daha düşüktü.
54. ayda, p.Val142Ile alt grubunda sürekli acoramidis ile ACM oranı yüzde 30,4 iken, plasebodan acoramidis’e geçenlerde yüzde 66,7 oldu. Tüm ATTRv-CM popülasyonunda ise bu oranlar sırasıyla yüzde 24,3 ve yüzde 57,9 olarak kaydedildi. Bu da sürekli tedavi lehine iki kattan fazla bir fark anlamına geliyor.
54. ayda, ATTRibute-CM’de plasebo grubuna rastgele atanan p.Val142Ile grubunda ACM ve CVM oranları yaklaşık yüzde 65 ile oldukça yüksekti. Bu da bu yüksek riskli alt grupta önemli bir karşılanmamış tıbbi ihtiyaca işaret ediyor.
Sürekli acoramidis, hem p.Val142Ile hem de diğer varyantlarda 54. aya kadar serum TTR (sTTR) düzeylerinde kalıcı artış ve N-terminal pro-B-tipi natriüretik peptid (NT-proBNP) yükselişinde sürekli azalma sağladı.
Bu 54. ay bulguları, daha önce 30. ayda bildirilen sağkalım avantajı ve olumlu biyobelirteç eğilimlerinin devam ettiğini, acoramidis’in ATTRv-CM’de (özellikle p.Val142Ile alt grubunda) uzun vadeli etkinlik ve güvenilirliğini gösteriyor.
Acoramidis, 54. aya kadar iyi tolere edildi ve açık etiketli uzantıda yeni bir güvenlik sinyali gözlenmedi.
Bir sözlü sunum ve iki moderatörlü posterin yanı sıra, ESC Kongresi 2026’da acoramidis ile ilgili iki ek moderatörlü poster daha paylaşıldı:
Acoramidis’in Vahşi Tip ve Varyant Transtiretin Amiloid Kardiyomiyopatisinde Sağlıkla İlişkili Yaşam Kalitesini İyileştirmesi: ATTRibute-CM’den EQ-5D-5L Alt Grup Analizi, Emer Joyce tarafından sunuldu. Acoramidis tedavisi, hem vahşi tip ATTR-CM (ATTRwt-CM) hem de ATTRv-CM hastalarında sağlıkla ilişkili yaşam kalitesinde (HRQoL) anlamlı ve klinik olarak önemli faydalar sağladı. ATTRv-CM katılımcılarında plaseboya kıyasla daha büyük bir etki gözlendi.
Acoramidis ile Sağlık Durumunda İyileşme: ATTRibute-CM Çalışmasından KCCQ Alan Analizi, Nitasha Sarswat tarafından sunuldu. ATTRibute-CM’de acoramidis, hem ATTRwt-CM hem de ATTRv-CM katılımcılarında kalp yetmezliğiyle ilişkili sağlık durumundaki düşüşü plaseboya kıyasla yavaşlattı. Kansas City Kardiyomiyopati Anketi Genel Özet (KCCQ-OS) ve bireysel alan puanlarında tutarlı faydalar gözlendi. Acoramidis ile tedavi edilenlerde neredeyse tüm KCCQ alanlarında sayısal iyileşme kaydedildi.
BridgeBio’nun Yale Üniversitesi Kardiyovasküler Veri Bilimi (CarDS) Laboratuvarı ile ATTR-CM’nin erken tespiti için yapay zekâ ağlarını geliştirme ortaklığı kapsamında, ESC Kongresi 2026’da üç poster sunuldu. Ortaklık kapsamında öne çıkan bulgular şunlar oldu:
ATTR-CM’de Hastalık İlerlemesini İzlemek İçin Yeni Bir Yapay Zekâ Tabanlı Dijital Biyobelirteç: Faz 3 Randomize Kontrollü Bir Çalışmada Bilgisayarlı Görü Tabanlı AI-EKG Algoritmasının İlk Kullanımı, Rohan Khera tarafından sunuldu. Bu çalışma, EKG verileri üzerinde doğrudan çalışan bilgisayarlı görme tabanlı bir AI-EKG algoritmasının dijital biyobelirteç olarak ilk kez kullanıldığını gösterdi. Görüntü tabanlı AI-EKG algoritması, başlangıçta klinik alt gruplar arasında ayrım yaptı ve 30 ay boyunca acoramidis ile plasebo arasındaki farklı uzunlamasına değişiklikleri tespit etti. Bulgular, AI-EKG tahmin skorlarının klinik çalışmalarda ve potansiyel olarak rutin kardiyovasküler bakımda ölçeklenebilir bir dijital biyobelirteç olabileceğini destekliyor.
ATTR-CM için Tamamen Merkeziyetsiz, Hasta Liderliğinde Dijital Kayıt: DISCOVER-ATTR Çalışması, Aline Pedroso tarafından sunuldu. Tamamen merkeziyetsiz, hasta liderliğinde bir dijital kayıt, ATTR-CM’de uzunlamasına çoklu sistem elektronik sağlık kaydı (EHR) verilerini ve giyilebilir fizyolojik sinyalleri başarıyla toplayabiliyor. İlk sonuçlar, veri veriminin yüksek olduğunu ve bakım süreçlerinin uzunlamasına haritalanması ile çok modlu risk tahmininin mümkün olduğunu gösteriyor. Bu yaklaşım, nadir kardiyovasküler hastalıklarda yeni nesil kayıtlar için bir yol haritası sunuyor.
ABD Genelinde Yapay Zekâ ile ATTR Kardiyomiyopatisinin Çok Modlu Taraması: TRACE-AI Ağı’ndan İlk Çok Merkezli Analiz, Bruno Batinica tarafından sunuldu. AI-EKG ve AI-Eko modellerinin şimdiye kadarki en büyük dağıtımında, ATTR-CM riski taşıyan bireylerin fırsatçı retrospektif taramasında önemli sayıda teşhis edilmemiş ATTR-CM yükü gösterildi. Bu tarama çerçevesinin kullanılması, yeni tedavilerden en yüksek faydanın sağlanabilmesi için hastaların geniş ve zamanında tanımlanmasına olanak tanıyabilir.
Acoramidis, ABD FDA tarafından Attruby® adıyla, Avrupa İlaç Ajansı (EMA), Japonya İlaç ve Tıbbi Cihazlar Ajansı, Swissmedic, Birleşik Krallık İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu ve Brezilya Sağlık Düzenleme Kurumu (ANVISA) tarafından ise BEYONTTRA® adıyla onaylanmış durumda. Tüm onaylarda, TTR’nin neredeyse tamamen stabilize edildiği belirtiliyor.
ATTR-CM hastalarında Attruby’nin faydasına ilişkin ek verilerin, aralarında 9-12 Ekim 2026 tarihlerinde Phoenix, Arizona’da düzenlenecek olan Amerika Kalp Yetmezliği Derneği (HFSA) Yıllık Bilimsel Toplantısı’nın da bulunduğu gelecekteki tıbbi toplantılarda paylaşılması planlanıyor.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: quiverquant.com
