Onkoloji ve nadir hastalıklara yönelik tedaviler geliştiren klinik aşamadaki biyofarmasötik şirketi BioLineRx (BLRX) ile yeni nesil küçük molekül tedavileri üzerinde çalışan klinik aşama onkoloji şirketi Hemispherian, yumurtalık kanserine yönelik hasta kaynaklı ksenograft (PDX) modelinde GLIX1 ile PARP inhibitörlerinin güçlü sinerjisini gösteren yeni preklinik veriler açıkladı.
Yumurtalık kanseri, özellikle homolog rekombinasyon (HR) yetkinliğine sahip hastalarda ve platin direnci gelişen vakalarda, tedavi açısından önemli bir zorluk olmaya devam ediyor. PARP inhibitörleri (PARPi), HR yetkinliği olan hastalarda şu anda sınırlı etki gösteriyor.
GLIX1’in PARP inhibitörleriyle birlikte kullanılması, GLIX1’in tek zincirli DNA kırıkları oluşturması sayesinde, PARP inhibitörlerinin HR eksikliği gereksinimini aşarak HR yetkinliğine sahip kanserlerde sinerjik bir etki yaratması bekleniyor. Bu etki ilk olarak laboratuvar ortamında gözlemlendi ve GLIX1’in farklı PARP inhibitörleriyle ve çeşitli HR yetkinliğine sahip yumurtalık kanseri hücre hatlarında yüksek düzeyde sinerji gösterdiği tespit edildi.
BioLineRx CEO’su Philip Serlin, hasta kaynaklı yumurtalık kanseri modelinde, mekanistik gerekçelere ve laboratuvar verilerine dayalı olarak beklenen sinerjik etkinin gözlemlenmesinden memnuniyet duyduklarını belirtti. Serlin, GLIX1’in hastaları PARP inhibitörlerine duyarlı hale getirme potansiyeline sahip olduğunu ve platin direnci gelişen hastalar için önemli bir ihtiyacı karşılayabileceğini ifade etti. Bu olumlu veriler ışığında, devam eden Faz 1/2a çalışmalarının genişletme aşamasına yumurtalık kanseri kolu eklemeyi planladıklarını açıkladı.
Açıklanan sonuçlar, HR yetkinliğine sahip yumurtalık kanseri PDX modelinde GLIX1 ve PARP inhibitörlerinin sinerjisini in vivo olarak doğruluyor.
Çalışmada altı farklı kol yer aldı: optimal dozda sisplatin, GLIX1 monoterapisi, olaparib monoterapisi, düşük doz GLIX1, düşük doz GLIX1/olaparib kombinasyonu ve kontrol kolu. Sonuçlar, kombinasyon kolunda hem kontrol koluna hem de monoterapi kollarına kıyasla, daha düşük dozlar kullanılmasına rağmen, anlamlı derecede daha yüksek etkinlik elde edildiğini gösterdi. Düşük doz GLIX1/olaparib kombinasyonunun tümör küçültme etkisi, mevcut kemoterapi standardı olan sisplatine benzer bulundu.
BioLineRx ve Hemispherian, bu çalışmadan elde edilen verileri ilerleyen dönemde bir veya birden fazla tıbbi kongrede sunmayı planlıyor.
Yumurtalık Kanseri Hakkında
Yumurtalık kanseri, ABD’de en ölümcül jinekolojik kanser olarak öne çıkıyor. 2026 yılında yaklaşık 21.000 yeni vaka ve 12.450 ölüm bekleniyor. Standart birinci basamak tedavi, sitoredüktif cerrahi ve platin bazlı kemoterapiden oluşuyor. PARP inhibitörleri ise özellikle BRCA mutasyonu veya HR eksikliği olan hastalarda idame tedavisi olarak kullanılıyor. Ancak, HR yetkinliğine sahip tümörlerde PARP inhibitörlerinin etkinliği belirgin şekilde düşük kalıyor. Bu grup, yüksek dereceli seröz yumurtalık kanserlerinin yaklaşık %50’sini oluşturuyor ve primer platin direnci ile daha kısa sağkalım süresiyle ilişkilendiriliyor. Bu nedenle, PARP inhibitörlerinin faydasını genişletebilecek yeni tedavi stratejilerine ihtiyaç duyuluyor.
GLIX1 Hakkında
GLIX1, kanserde sıklıkla baskılanan Ten-Eleven Translocation 2 (TET2) yolunu aktive eden, ağızdan alınabilen ve beyne geçebilen ilk sınıf küçük molekül bir ajandır. GLIX1’in TET2 yolunu aktive etmesi, kanser hücrelerinin DNA onarım kapasitesini aşırı yükleyerek apoptoza yol açıyor.
GLIX1 ile Faz 1/2a Çalışması Hakkında
Faz 1/2a çalışması, açık etiketli ve çok merkezli olarak yürütülüyor. Çalışmanın ilk kısmı, hastaların GLIX1’i monoterapi olarak günlük aldığı doz artırım aşamasından oluşuyor. Bu bölümde, tekrarlayan ve ilerleyici GBM ile diğer yüksek dereceli gliomalı 30’a kadar hastanın dahil edilmesi planlanıyor. Birincil hedef, güvenlik, farmakokinetik/farmakodinamik ve ön etkinlik verilerine göre maksimum tolere edilen dozu (MTD) ve/veya önerilen dozu belirlemek. Faz 1/2a çalışmasına ilişkin güncellemelerin 2026 yılının ikinci yarısında, doz artırım bölümünün tam sonuçlarının ise 2027’de açıklanması bekleniyor.
Faz 2a genişletme aşamasında ise yeni tanı GBM ve seçili kanserler dahil olmak üzere ek endikasyonlar yer alacak. GLIX1, bu aşamada monoterapi veya standart tedaviyle (PARP inhibitörleri dahil) kombinasyon halinde değerlendirilecek. Bu kollar, ön etkinlik, farmakodinamik değerlendirmeler ve doz optimizasyonu verilerini ortaya koyarak ileri klinik geliştirme planının temelini oluşturacak.
Faz 1/2a çalışması hakkında daha fazla bilgi için NCT07464925 numaralı kaynağa başvurulabilir.
Hemispherian Hakkında
Hemispherian, ilk sınıf küçük molekül kanser tedavileri geliştiren klinik aşama bir ilaç şirketidir. Şirketin öncü programı GLIX1, BioLineRx ile iş birliği içinde glioblastoma ve çeşitli solid tümörlerin tedavisi için geliştiriliyor.
Şirketin merkezi Oslo, Norveç’te bulunuyor ve dünya genelinde önde gelen akademik ve klinik kurumlarla iş birliği yapıyor.
BioLineRx Hakkında
BioLineRx (BLRX), onkoloji ve nadir hastalıklara yönelik yenilikçi tedaviler geliştiren bir biyofarmasötik şirkettir. Şirketin öncü geliştirme ürünü GLIX1, glioblastoma ve diğer solid tümörlerde DNA hasar yanıtını hedefleyen, ağızdan alınabilen ilk sınıf küçük molekül bir ajandır ve 2026 yılının ilk çeyreğinde Faz 1/2a klinik çalışması başlatılmıştır. GLIX1, Hemispherian ile iş birliği kapsamında geliştirilmektedir.
Şirketin ilk onaylı ürünü APHEXDA (motixafortide), ABD’de multipl miyelomda otolog kök hücre nakli için kök hücre mobilizasyonunda kullanılmakta olup, Asya hariç tüm dünyada Ayrmid, Asya’da ise Gloria Biosciences tarafından ticarileştirilmektedir. BioLineRx, motixafortide’ın solid tümörlerde, özellikle metastatik pankreas kanserinde (PDAC) geliştirme haklarını elinde bulunduruyor ve Columbia Üniversitesi ile iş birliği içinde devam eden bir Faz 2b PDAC çalışması yürütüyor.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: stocktitan.net
