Münih’te düzenlenen ESC Kongresi’nde, Faz III FIND-CKD çalışmasının önceden belirlenmiş bir alt grup analizinin olumlu sonuçları paylaşıldı. Analiz, finerenonun (Kerendia™/Firialta™), hipertansif nefropatisi olan hastalarda standart tedaviye ek olarak plaseboya kıyasla böbrek fonksiyonundaki düşüşü yavaşlattığını ve böbrek-kardiyovasküler riskini azalttığını gösterdi.
Groningen Üniversitesi Tıp Merkezi Klinik Araştırmalar ve Kişiselleştirilmiş Tıp Profesörü ve FIND-CKD çalışmasının Yürütme Komitesi Eş Başkanı Hiddo Lambers Heerspink, hipertansiyonun kronik böbrek hastalığının en yaygın nedenlerinden biri olduğunu, ancak hipertansiyona bağlı kronik böbrek hastalığı olan yetişkinlerde böbrek fonksiyon kaybı ve kardiyovasküler olay riskini azaltan çok az tedavi bulunduğunu belirtti. Heerspink, bu bulguların klinisyenler için finerenonun kardiyo-böbrek sağlığını koruyucu etkilerine dair yeni bilgiler sunduğunu ifade etti.
FIND-CKD alt grup analizinin öne çıkan bulguları
Alt grup analizinde, FIND-CKD’ye rastgele atanan 1.584 katılımcıdan hipertansif nefropatisi olan 459 hasta (yüzde 29) incelendi. Bu hastalardan 234’ü finerenon, 225’i ise plasebo grubuna atandı. FIND-CKD çalışmasının birincil sonlanım noktası, başlangıçtan 32. aya kadar tahmini glomerüler filtrasyon hızındaki (eGFR) değişimdi (toplam eGFR eğimi). eGFR eğimi, klinik böbrek sonuçları için doğrulanmış bir ara sonlanım noktası olarak kabul ediliyor. Alt grupta, finerenon ile eGFR eğimindeki düşüş plaseboya kıyasla daha yavaş gerçekleşti (yıllık −3,17’ye karşı −3,82 mL/dak/1,73 m²; iki grup arasındaki fark yıllık 0,65 mL/dak/1,73 m² [yüzde 95 güven aralığı, 0,02-1,29; p=0,044]). Ayrıca finerenon, böbrek yetmezliği, eGFR’de kalıcı yüzde 57 veya daha fazla düşüş, kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış veya kardiyovasküler ölümden oluşan ana ikincil böbrek-kardiyovasküler sonlanım noktasında da riski azalttı. Bu sonlanım noktası, finerenon alan hastalarda yüzde 12, plasebo alanlarda ise yüzde 18,7 oranında gerçekleşti (tehlike oranı [HR], 0,61; yüzde 95 güven aralığı, 0,38-0,99; p=0,045).
Altıncı ayda, finerenon alan hastalarda idrar albümin/kreatinin oranı (UACR) yüzde 33 azaldı (yüzde 95 güven aralığı, 23-41). Finerenon, altıncı ayda sistolik kan basıncını plaseboya kıyasla ortalama 3,5 mmHg daha fazla düşürdü (yüzde 95 güven aralığı: −6,0 ila -1,0). Finerenonun bu alt gruptaki tolerabilitesi, FIND-CKD çalışmasının genel popülasyonunda gözlemlenen güvenlik profiliyle uyumlu bulundu.
Hipertansiyona bağlı KBH hastalarında yüksek karşılanmamış ihtiyaç
Dünya genelinde yaklaşık 850 milyon kişi kronik böbrek hastalığı (KBH) ile yaşıyor ve hipertansiyona bağlı böbrek hastalığı, küresel olarak böbrek yetmezliğinin ikinci en yaygın nedeni. Diyabetik olmayan ileri evre KBH hastaları, genel popülasyona kıyasla ölümcül kardiyovasküler olaylar açısından yaklaşık 2,6 kat daha yüksek risk taşıyor ve böbrek fonksiyonu azaldıkça bu risk daha da artıyor. Mevcut standart tedaviye rağmen, bu hastaların çoğunda hastalık ilerlemeye devam ediyor ve yeni tedavi yaklaşımlarına ihtiyaç duyuluyor. Mineralokortikoid reseptörünün (MR) aşırı aktivasyonu, hem hipertansiyonun hem de KBH’nin altında yatan patofizyolojide önemli bir rol oynuyor.
Bayer İlaç Ar-Ge Küresel Başkanı Dr. Christian Rommel, bu önceden belirlenmiş alt grup analizinin, finerenonun kalp yetmezliği ve kronik böbrek hastalığı klinik geliştirme programı kapsamında bugüne kadar elde edilen güçlü kanıtları daha da genişlettiğini ve finerenonun farklı nedenlere bağlı kronik böbrek hastalığı olan hastalardaki potansiyel faydalarını anlamamıza katkı sağladığını belirtti. Rommel, bugüne kadar elde edilen verilerin tutarlılığının finerenona olan güveni ve kardiyo-böbrek hastalıklarıyla yaşayan hastaların sonuçlarını iyileştirmeye yönelik araştırmaları sürdürme kararlılığını güçlendirdiğini ifade etti.
Finerenon, Kerendia™ veya bazı ülkelerde Firialta™ adıyla pazarlanıyor ve tip 2 diyabete (T2D) bağlı KBH’si olan yetişkin hastaların tedavisi için Çin, Avrupa, Japonya ve ABD dahil olmak üzere 100’den fazla ülkede onaylanmış durumda. Finerenon ayrıca ABD, Avrupa, Japonya, Çin ve diğer bazı pazarlarda sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu yüzde 40 ve üzeri olan kalp yetmezliği tedavisi için de onaylı. Finerenon, şu anda diyabetik olmayan KBH tedavisi için onaylı değil.
Kerendia™ / Firialta™ (finerenon) hakkında
Kerendia™ ve Firialta™, finerenon için küresel olarak korunan ticari markalardır. Finerenon, zararlı MR aşırı aktivasyonunu bloke ettiği gösterilmiş, steroid olmayan, seçici bir mineralokortikoid reseptör antagonisti (nsMRA) olarak tanımlanıyor. MR aşırı aktivasyonu, metabolik, hemodinamik, inflamatuar veya fibrotik faktörlerle tetiklenebilen KBH ilerlemesine ve kardiyovasküler hasara katkıda bulunuyor.
FIND-CKD hakkında
FIND-CKD (FInerenone, in addition to standard of care, on the progression of kidney disease in patients with Non-Diabetic Chronic Kidney Disease; NCT05047263), diyabetik olmayan KBH’nin farklı nedenlerine odaklanan bugüne kadarki en büyük Faz III çalışma olma özelliğini taşıyor. Ayrıca, finerenonun pozitif sonuç verdiği beşinci tamamlanmış Faz III çalışma olarak öne çıkıyor. Finerenon, bugüne kadar kronik böbrek hastalığı ve/veya kalp yetmezliği olan 20 binden fazla hastada incelendi. FIND-CKD, 283 merkezde diyabetik olmayan KBH’si olan 1.584 katılımcının kaydedildiği çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir Faz III çalışmaydı. Katılımcılar arasında hipertansiyona ve glomerüler hastalıklara bağlı böbrek hastalığı olanlar da yer aldı. Katılımcıların eGFR değerleri 25 ile 90 mL/dak/1,73 m² arasında, albüminüri (UACR 200 ile 3.500 mg/g arası) vardı ve renin-anjiyotensin sistemi (RAS) inhibitörünün tolere edilen en yüksek dozunu kullanıyorlardı. Katılımcılar, tolere edilen maksimum dozda RAS-blokajı (ör. anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör blokeri) tedavisine ek olarak, günde bir kez 10 veya 20 mg finerenon veya eşdeğer plasebo almak üzere 1:1 oranında randomize edildi.
FIND-CKD’nin birincil sonlanım noktası, başlangıçtan 32. aya kadar eGFR’deki yıllık ortalama değişim oranıydı (toplam eGFR eğimi). İkincil sonlanım noktaları arasında böbrek yetmezliği, kalıcı yüzde 57 veya daha fazla eGFR düşüşü, kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış veya kardiyovasküler ölümden oluşan birleşik sonlanım noktası; böbreğe özgü birleşik sonlanım noktası (böbrek yetmezliği veya kalıcı yüzde 57 veya daha fazla eGFR düşüşü); ve kardiyovasküler özgü birleşik sonlanım noktası (kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış veya kardiyovasküler ölüm) yer aldı.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: marketscreener.com
