Datroway® (datopotamab deruxtecan), Avrupa Birliği’nde (AB) ameliyat edilemeyen veya metastatik üçlü negatif meme kanseri (TNBC) olan ve PD-1/PD-L1 inhibitör tedavisine uygun olmayan yetişkin hastalarda birinci basamak monoterapi olarak onay için tavsiye edildi.
Datroway, Daiichi Sankyo tarafından geliştirilen ve Daiichi Sankyo ile AstraZeneca (AZN) iş birliğiyle geliştirilen ve ticarileştirilen, TROP2 hedefli DXd antikor ilaç konjugatıdır (ADC).
Avrupa İlaç Ajansı’nın (EMA) İnsan Kullanımı İçin Tıbbi Ürünler Komitesi (CHMP), bu olumlu görüşünü TROPION-Breast02 faz 3 çalışmasının sonuçlarına dayandırdı. Sonuçlar, 2025 Avrupa Medikal Onkoloji Kongresi’nde sunuldu ve Annals of Oncology dergisinde yayımlandı. Tavsiye, AB’de ilaçlara pazarlama izni verme yetkisine sahip Avrupa Komisyonu tarafından değerlendirilecek.
TROPION-Breast02 çalışmasında Datroway, araştırmacı tarafından seçilen kemoterapiye kıyasla ortanca genel sağkalımda (OS) istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak önemli 5 aylık bir iyileşme sağladı (tehlike oranı [HR]=0,79; %95 güven aralığı [GA]: 0,64-0,98; p=0,0291). Datroway ile tedavi edilen hastalarda ortanca OS 23,7 ay, kemoterapi ile tedavi edilenlerde ise 18,7 ay olarak kaydedildi. Datroway, kemoterapiye kıyasla hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskini %43 oranında azalttı (HR=0,57; %95 GA: 0,47-0,69; p<0,0001; kör bağımsız merkezi inceleme ile). Metastatik TNBC ve PD-1/PD-L1 inhibitör tedavisine uygun olmayan hastalarda, Datroway ile ortanca progresyonsuz sağkalım (PFS) 10,8 ay, kemoterapi ile ise 5,6 ay oldu. Ayrıca Datroway, kemoterapiye göre daha yüksek objektif yanıt oranı (ORR) sağladı: %62,5’e karşı %29,3.
Daiichi Sankyo Ar-Ge Küresel Başkanı Dr. John Tsai, “Üçlü negatif meme kanseri, metastatik hastalığı olan ve immünoterapiye uygun olmayan hastalar için sınırlı tedavi seçeneğiyle en agresif meme kanseri türlerinden biri olmaya devam ediyor. CHMP’nin bu olumlu tavsiyesi, Datroway’in bu alanda geleneksel kemoterapinin yerini alma potansiyelini vurguluyor. EMA ile yakın çalışarak bu yeni endikasyonu AB’deki hastalara ulaştırmayı hedefliyoruz.” dedi.
AstraZeneca Onkoloji Hematoloji Ar-Ge Başkan Yardımcısı Dr. Susan Galbraith ise, “Tedavisi en zor kanserlerden biri olan metastatik üçlü negatif meme kanserinde bugün sadece hastaların %15’i beş yılın ötesinde yaşamaktadır. CHMP’nin bu olumlu görüşü, Datroway’in bu hasta grubunda sonuçları dönüştürme potansiyelini AB’ye taşımada önemli bir adım.” ifadelerini kullandı.
Datroway’in (6 mg/kg) güvenlik profili, TROPION-Breast02 çalışmasında Datroway alan 319 TNBC hastasında değerlendirildi. En sık görülen (%20 ve üzeri) yan etkiler ve laboratuvar anormallikleri arasında stomatit, amilaz artışı, bulantı, alopesi, hemoglobin düşüklüğü, beyaz kan hücresi düşüklüğü, kabızlık, kalsiyum düşüklüğü, lenfosit düşüklüğü, yorgunluk, nötrofil düşüklüğü, alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı, kuru göz, keratit, albümin düşüklüğü, kusma, kas-iskelet ağrısı, sodyum düşüklüğü ve kan alkalen fosfataz artışı yer aldı. Datroway alan hastaların %17’sinde ciddi yan etkiler görüldü. %1’den fazla hastada görülen ciddi yan etkiler arasında pnömoni, kusma, COVID-19 ve anemi bulunuyor. Bir hasta, interstisyel akciğer hastalığı/pnömonit nedeniyle hayatını kaybetti.
Datroway, ABD’de Mayıs 2026’da ameliyat edilemeyen veya metastatik TNBC’li ve PD-1/PD-L1 inhibitör tedavisine uygun olmayan yetişkin hastalar için onay aldı. Çin, Japonya, Avustralya, Kanada, Singapur ve İsviçre’de de ek değerlendirmeler devam ediyor.
TROPION-Breast02 Hakkında TROPION-Breast02, daha önce tedavi almamış, lokal olarak tekrarlayan, ameliyat edilemeyen veya metastatik TNBC’li ve immünoterapi seçeneği olmayan hastalarda Datroway ile araştırmacı tarafından seçilen kemoterapinin (paklitaksel, nab-paklitaksel, kapesitabin, karboplatin veya eribulin) etkinlik ve güvenliğini değerlendiren, küresel, çok merkezli, randomize, açık etiketli faz 3 çalışmadır. Çalışmaya, PD-L1 ekspresyonu olmayan tümörlere sahip hastalar ile erken evre hastalıkta daha önce immünoterapi almış, komorbiditeleri olan veya coğrafi erişim kısıtlılığı nedeniyle immünoterapi alamayan PD-L1 ekspresyonu olan hastalar dahil edildi. Kayıtlar, hastalığın başlangıçtan itibaren veya tekrarlayan olması, hastalıksız geçen süreden bağımsız olarak ve stabil beyin metastazı gibi kötü prognostik faktörlere sahip hastaları da kapsadı.
TROPION-Breast02’nin iki birincil sonlanım noktası, kör bağımsız merkezi inceleme ile değerlendirilen OS ve PFS’dir. İkincil sonlanım noktaları arasında araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS, ORR, yanıt süresi, hastalık kontrol oranı, farmakokinetik ve güvenlik yer alıyor.
TROPION-Breast02, Afrika, Asya, Avrupa, Kuzey Amerika ve Güney Amerika’daki merkezlerde toplam 644 hastayı kapsadı. Detaylı bilgi için ClinicalTrials.gov adresi ziyaret edilebilir.
Üçlü Negatif Meme Kanseri Hakkında TNBC, tüm meme kanseri vakalarının yaklaşık %15’ini oluşturuyor ve dünya genelinde yılda yaklaşık 345.000 yeni tanı konuluyor. Avrupa’da ise yılda yaklaşık 83.000 TNBC tanısı konulmakta. TNBC, daha çok genç ve premenopozal kadınlarda görülüyor ve siyahi ile hispanik kadınlarda daha yaygın. Metastatik TNBC, meme kanserinin en agresif türü olup, en kötü prognozlardan birine sahip; ortanca OS sadece 12-18 ay ve tanıdan sonraki beş yılda hayatta kalan hasta oranı yaklaşık %15.
Bazı meme kanserleri östrojen reseptörü, progesteron reseptörü veya HER2 pozitif olabilirken, TNBC bu üç reseptör için de negatiftir. Agresif yapısı ve yaygın meme kanseri reseptörlerinin olmaması nedeniyle TNBC tedavisi karakteristik olarak zordur. Metastatik hastalığı olan ve PD-L1 ekspresyonu bulunan hastalarda, kemoterapiye immünoterapi eklenmesi birinci basamakta sonuçları iyileştirmiştir. Ancak, metastatik TNBC’li hastaların yaklaşık %70’i immünoterapiye uygun değildir ve bu hastalarda standart birinci basamak tedavi kemoterapi olmuştur.
TROP2, TNBC dahil olmak üzere birçok solid tümörde yaygın olarak eksprese edilen bir proteindir. TROP2, meme kanseri hastalarında artmış tümör ilerlemesi ve kötü sağkalım ile ilişkilidir.
Datroway Hakkında Datroway (datopotamab deruxtecan; yalnızca ABD’de datopotamab deruxtecan-dlnk olarak bilinir), TROP2 hedefli bir ADC’dir. Daiichi Sankyo’nun tescilli DXd ADC Teknolojisi kullanılarak tasarlanan Datroway, şirketin onkoloji portföyündeki yedi DXd ADC’den biri olup, AstraZeneca’nın ADC bilimsel platformundaki en ileri programlardan biridir. Datroway, Sapporo Tıp Üniversitesi iş birliğiyle geliştirilen insanlaştırılmış anti-TROP2 IgG1 monoklonal antikorun, tetrapeptit bazlı kopabilir bağlayıcılar aracılığıyla bir dizi topoisomeraz I inhibitörü (exatecan türevi, DXd) ile birleştirilmesiyle oluşturulmuştur.
Datroway (6 mg/kg), TROPION-Breast02 çalışmasının sonuçlarına dayanarak, Brezilya, Rusya ve ABD’de ameliyat edilemeyen veya metastatik TNBC’li ve PD-1/PD-L1 inhibitör tedavisine uygun olmayan yetişkin hastalar için onaylanmıştır.
Datroway (6 mg/kg), TROPION-Breast01 çalışmasının sonuçlarına dayanarak, dünya genelinde 40’tan fazla ülke/bölgede, ameliyat edilemeyen veya metastatik HR pozitif, HER2 negatif (IHC 0, IHC 1+ veya IHC 2+/ISH-) meme kanseri olan ve daha önce endokrin bazlı tedavi ile kemoterapi almış yetişkin hastalarda onaylanmıştır.
Datroway (6 mg/kg), TROPION-Lung05 ve TROPION-Lung01 çalışmaları sonuçlarına göre, Rusya ve ABD’de, daha önce EGFR hedefli tedavi ve platin bazlı kemoterapi almış, lokal ileri veya metastatik EGFR mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan yetişkin hastalarda onaylanmıştır. ABD’de bu endikasyon için onayın devamı, doğrulayıcı bir çalışmada klinik faydanın gösterilmesine bağlı olabilir.
Datroway Klinik Geliştirme Programı Hakkında Datroway’in etkinlik ve güvenliğini çoklu kanser türlerinde değerlendiren, 20’den fazla çalışmayı kapsayan kapsamlı bir küresel klinik geliştirme programı yürütülmektedir. Programda akciğer kanserinde sekiz faz 3, meme kanserinde beş faz 3 ve ürotelyal kanserde bir faz 2/3 çalışma yer almakta; Datroway’in monoterapi ve diğer kanser tedavileriyle kombinasyonları farklı klinik ortamlarda değerlendirilmektedir.
Daiichi Sankyo ve AstraZeneca İş Birliği Hakkında Daiichi Sankyo ve AstraZeneca, Mart 2019’da Enhertu® ve Temmuz 2020’de Datroway’in küresel geliştirme ve ticarileştirilmesi için iş birliği anlaşması imzaladı. Japonya hariç, her iki ADC için Daiichi Sankyo münhasır haklara sahip. Daiichi Sankyo, Enhertu ve Datroway’in üretim ve tedarikinden sorumludur.
Daiichi Sankyo’nun ADC Portföyü Hakkında Daiichi Sankyo’nun ADC portföyü, şirketin kendi bünyesinde geliştirdiği ADC teknolojisiyle oluşturulan sekiz klinik geliştirme aşamasındaki ADC’den oluşuyor.
Daiichi Sankyo’nun DXd ADC Teknoloji platformu, her biri tetrapeptit bazlı kopabilir bağlayıcılar aracılığıyla bir dizi topoisomeraz I inhibitörü (exatecan türevi, DXd) ile birleştirilmiş monoklonal antikordan oluşan yedi klinik geliştirme aşamasındaki ADC’yi kapsıyor. Bu ADC’ler arasında AstraZeneca ile küresel olarak geliştirilen ve ticarileştirilen Enhertu ve Datroway; Merck & Co., Inc. ile geliştirilen ifinatamab deruxtecan (I-DXd), raludotatug deruxtecan (R-DXd) ve patritumab deruxtecan (HER3-DXd); ayrıca Daiichi Sankyo tarafından geliştirilen DS-3939 ve DS3790 yer alıyor.
Daiichi Sankyo tarafından geliştirilen ek bir ADC olan DS3610, STING agonisti olarak işlev gören yeni bir yük molekülüne bağlı bir antikordan oluşuyor.
İfinatamab deruxtecan, raludotatug deruxtecan, patritumab deruxtecan, DS-3939, DS3610 ve DS3790, henüz hiçbir ülkede herhangi bir endikasyon için onaylanmamış araştırma aşamasındaki ilaçlardır. Güvenlik ve etkinlikleri henüz kanıtlanmamıştır.
Daiichi Sankyo Hakkında Daiichi Sankyo (TSE: 4568), bilime ve teknolojiye olan gücüyle insanların yaşamlarını dönüştürmeyi hedefleyen, güvenilir bir sağlık inovasyon şirketi olma vizyonuyla faaliyet gösteren küresel bir sağlık şirketidir. Şirket, dünya genelinde yaşam kalitesinin artırılmasına katkı sağlamak amacıyla çeşitli tıbbi ihtiyaçlara yönelik yeni bakım standartları keşfetmekte ve geliştirmektedir. Onkolojiye stratejik odaklanan Daiichi Sankyo, antikor ilaç konjugatları alanında sektör lideri bir portföyü ilerletmekte ve hastalara, sağlık profesyonellerine ve topluma yenilikçi tedaviler sunmak için yeni teknolojiler geliştirmektedir. Detaylı bilgi için www.daiichisankyo.com adresi ziyaret edilebilir.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: stocktitan.net
