Ascentage Pharma Group International (AAPG), kanser alanında karşılanmamış tıbbi ihtiyaçlara yönelik yenilikçi tedaviler geliştiren küresel biyofarmasötik şirketi, dört farklı özgün ilaç adayına ilişkin çok sayıda klinik ve preklinik çalışmasının 68. Amerikan Hematoloji Derneği (ASH) Yıllık Toplantısı’nda sunulmak üzere seçildiğini açıkladı. Bu ilaç adayları arasında Çin’de onaylanan ilk üçüncü nesil BCR-ABL inhibitörü olverembatinib (HQP1351), yine Çin’de onaylanan ve sınıfının en iyisi olma potansiyeline sahip Bcl-2 inhibitörü lisaftoclax (APG-2575), PRC2/EED inhibitörü APG-5918 ve BTK protein yıkıcı APG-3288 yer alıyor. Sunulacak yeni veriler, şirketin hematolojik kanserlerdeki küresel inovasyon kapasitesini öne çıkarıyor. Özellikle APG-5918’in klinik verilerinin ilk kez açıklanacağı sözlü sunum için seçilmesi dikkat çekiyor.
ASH Yıllık Toplantısı, hematoloji alanındaki en büyük uluslararası buluşmalardan biri olarak, hematolojik hastalıkların patogenezi ve klinik tedavisine dair en güncel bilimsel araştırmaları bir araya getiriyor. 68. ASH Yıllık Toplantısı, 12-15 Aralık 2026 tarihlerinde New Orleans, Louisiana’da hem çevrim içi hem de fiziksel olarak düzenlenecek.
APG-5918’in nüks/tedaviye dirençli T hücreli lenfoma (R/R TCL) hastalarının tedavisindeki etkinlik ve güvenliğine ilişkin klinik veriler, ilk kez sözlü sunumda paylaşılacak. R/R TCL, mevcut kemoterapi ve hedefe yönelik tedavilere sıklıkla dirençli, oldukça heterojen bir hastalık olarak biliniyor ve sınırlı tedavi seçenekleri nedeniyle önemli bir karşılanmamış tıbbi ihtiyaç alanı oluşturuyor. Yeni nesil bir embriyonik ektoderm gelişimi (EED) inhibitörü olan APG-5918, erken faz klinik çalışmalarda umut verici antitümör aktivite ve yönetilebilir bir güvenlik profili göstererek epigenetik hedefli yeni bir tedavi stratejisi sunuyor.
Öte yandan Ascentage Pharma, olverembatinib ve lisaftoclax’ın kombine tedavilerine ilişkin çok sayıda çalışmanın verilerini de paylaşacak. Bu çalışmalar, erişkin ve pediatrik popülasyonlarda, miyeloid ve lenfoid hastalıkların hem ilk basamak hem de nüks etmiş formlarını kapsıyor. Venetoclax ile daha önce tedavi edilen nüks/tedaviye dirençli akut miyeloid lösemi (R/R AML) hastalarında, lisaftoclax ve olverembatinib bazlı üçlü rejim umut verici etkinlik gösterdi. Akut lenfoblastik lösemide (ALL), olverembatinib ve lisaftoclax’ın kemoterapisiz kombinasyonu, pediatrik nüks/tedaviye dirençli Philadelphia kromozomu pozitif ALL (Ph+ ALL) hastalarında derin remisyon ve merkezi sinir sistemi penetrasyonu sağladı. Yeni tanı pediatrik Ph+ ALL hastalarında da olverembatinib bazlı kombinasyonlar yüksek remisyon oranlarına ulaştı. Ayrıca, kronik miyeloid löseminin lenfoid blast fazı (CML-LBP) ve Ph+ B hücre prekürsör ALL’de kemoterapisiz olverembatinib bazlı kombinasyonlara dair güncellenmiş veriler, dirençli lenfoid hematolojik kanserlerde yeni kemoterapisiz stratejilerin potansiyel klinik faydasını destekliyor.
Buna ek olarak, lisaftoclax’ın olverembatinib veya APG-5918 ile kombinasyonunun diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) preklinik modellerindeki terapötik etkisine dair bulgular da sunulacak.
Ascentage Pharma Medikal Direktörü Dr. Yifan Zhai, APG-5918’in klinik verilerinin ilk kez açıklanacağı sözlü sunum için seçilmesinin önemine dikkat çekti. Olverembatinib ve lisaftoclax’ın ise üst üste birkaç yıldır ASH’te yer aldığını, bu yıl ise çok sayıda yeni kombinasyon verisinin ilk kez sunulacağını belirtti. Dr. Zhai, şirketin bu prestijli uluslararası hematoloji konferansındaki sürekli varlığının, ilaç adaylarının bilimsel değeri ve klinik potansiyelinin küresel hematoloji topluluğu tarafından tanındığını gösterdiğini ifade etti. Şirketin inovasyon ve küresel klinik geliştirme kapasitesine vurgu yaptı. Ascentage Pharma’nın önümüzdeki dönemde hematolojik kanserler ve diğer tedavi alanlarına odaklanmaya, portföyündeki varlıkların terapötik potansiyelini daha fazla keşfetmeye ve yeni kombinasyon rejimlerini araştırmaya devam edeceğini belirtti.
ASH 2026’da Öne Çıkan Ascentage Pharma Çalışmaları:
İlaç Adayları ve Sunum Başlıkları
Sözlü Sunum
APG-5918: Embriyonik ektoderm gelişimi (EED) inhibitörü APG-5918’in nüks/tedaviye dirençli T hücreli lenfoma (R/R TCL) hastalarında ilk insan faz 1 çalışmasından umut verici sonuçlar (#513)
Poster Sunumları
Olverembatinib HQP1351: İleri evre Philadelphia kromozomu pozitif B hücre prekürsör akut lenfoblastik lösemi (Ph+ BCP ALL) ve kronik miyeloid löseminin lenfoid blast fazı (CML-LBP) hastalarında olverembatinib ve blinatumomab kombinasyonunun sonuçları (#5069)
Olverembatinib, blinatumomab ve azaltılmış kemoterapi kombinasyonu ile yeni tanı pediatrik Philadelphia kromozomu pozitif akut lenfoblastik lösemi (Ph+ ALL) hastalarının tedavisi (#3303)
Olverembatinib HQP1351 + Lisaftoclax APG-2575: Olverembatinib ve lisaftoclax kombinasyonu, pediatrik nüks/tedaviye dirençli Philadelphia kromozomu pozitif akut lenfoblastik lösemi (R/R Ph+ ALL) hastalarında derin remisyon ve merkezi sinir sistemi penetrasyonu sağladı (#1547)
Olverembatinib (HQP1351) ve lisaftoclax (APG-2575) ile azasitidin (AZA) kombinasyonunun venetoclax ile tedaviye dirençli akut miyeloid lösemi (venetoclax R/R AML) hastalarındaki güvenlik ve etkinliği (#3388)
APG-5918 + Lisaftoclax APG-2575: Embriyonik ektoderm gelişimi (EED) inhibitörü APG-5918, diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) preklinik modellerinde BCL-2 inhibitörü lisaftoclax (APG-2575) ile güçlü antitümör aktivite ve sinerji gösterdi (#1514)
Sadece Özet
Olverembatinib HQP1351 + Lisaftoclax APG-2575: Olverembatinib (HQP1351) ve BCL-2 inhibitörü lisaftoclax (APG-2575) kombinasyonu, diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) preklinik modellerinde sinerjik etki gösterdi.
APG-3288: Nüks/tedaviye dirençli (R/R) B hücreli malignitelerde yeni bir BTK yıkıcı olan APG-3288’in ilk insan faz 1 çalışması devam ediyor (çalışma kodu: APG3288XG101; NCT07424833).
ASH 2026’da Ascentage Pharma’nın ilaç adaylarının sunulacağı başlıca çalışmaların özetleri:
Sözlü Sunum
APG-5918’in nüks/tedaviye dirençli T hücreli lenfoma (R/R TCL) hastalarında ilk insan faz 1 çalışmasından umut verici sonuçlar. Sunum No: 513. Oturum: 625. T Hücre, NK Hücre veya NK/T Hücre Lenfomaları: Klinik ve Epidemiyolojik: NK/T-Hücre Lenfomalarında ve HLH’de Yeni Hedefe Yönelik Tedaviler: Epigenetik Modülasyondan JAK Sinyaline. Sunum Zamanı: 13 Aralık 2026, 10:00-10:15 (CT). İlk Yazar: Qingqing Cai, Sun Yat-sen Üniversitesi Kanser Merkezi, Guangzhou, Çin.
Öne Çıkanlar:
Bu çok merkezli, açık etiketli, ilk insan faz I çalışmasında, ABD ve Çin’de ileri evre maligniteli hastalarda APG-5918’in güvenliği, tolere edilebilirliği ve antitümör aktivitesi değerlendirildi. Sunum, nüks/tedaviye dirençli T hücreli lenfoma (R/R TCL) hastalarındaki sonuçlara odaklanıyor.
30 Temmuz 2026 itibarıyla, ileri evre maligniteli toplam 95 hasta (67 R/R TCL) çalışmaya dahil edildi. Hastalar, medyan 2 önceki sistemik tedavi aldı.
R/R TCL’li 47 etkinlik açısından değerlendirilebilir hastada objektif yanıt oranı (ORR) yüzde 44,7 olarak kaydedildi (2 tam yanıt, 19 kısmi yanıt). Hastalık kontrol oranı (DCR) yüzde 74,5 oldu. APG-5918 600 mg QD ile tedavi edilen 20 etkinlik açısından değerlendirilebilir hastada ORR yüzde 65, tam yanıt oranı yüzde 10, DCR ise yüzde 95 olarak bildirildi. Kutanöz TCL alt grubunda (n=10), yüzde 40 ORR (1 tam yanıt) ve yüzde 70 DCR ile umut verici klinik aktivite gözlendi. Veri gönderimi sırasında, yanıt süresi (DOR) ve progresyonsuz sağkalım (PFS) medyanına henüz ulaşılamamıştı; PFS için yüzde 95 güven aralığının alt sınırı 6,9 ay olarak belirtildi.
Doz artırımı sırasında doz sınırlayıcı toksisite (DLT) gözlenmedi. En sık görülen 3. derece ve üzeri tedaviye bağlı yan etkiler hematolojik toksisitelerdi.
APG-5918, yoğun şekilde tedavi görmüş R/R TCL hastalarında umut verici antitümör aktivite ve yönetilebilir güvenlik profili gösterdi. 600 mg QD dozu, ileri klinik değerlendirme için önerilen faz 2 dozu (RP2D) olarak desteklendi.
Poster Sunumları
Olverembatinib’in üçüncü nesil tirozin kinaz inhibitörü olarak blinatumomab ile kombinasyonu, ileri evre Philadelphia kromozomu pozitif B hücre prekürsör akut lenfoblastik lösemi (Ph+BCP ALL) ve kronik miyeloid löseminin lenfoid blast fazı (CML-LBP) hastalarında değerlendirildi. Toplam 17 hasta tedavi edildi (16 Ph+ BCP ALL, 1 CML-LBP). Medyan yaş 47, hastaların yüzde 23,5’inde BCR::ABL1 T315I mutasyonu, yüzde 58,8’inde ise daha önce blinatumomab kullanımı vardı. Değerlendirilebilir hastalarda majör moleküler yanıt (MMR) oranı yüzde 80, moleküler yanıt 4.0 (MR4.0) oranı yüzde 60 olarak kaydedildi. Tam yanıt (CR) oranı yüzde 84,6, minimal rezidüel hastalık (MRD) negatifliği ise yüzde 83,3 oldu. Yanıtlar hızlı (medyan MR4.0, CR ve MRD negatifliğine ulaşma süresi yaklaşık 41 gün) ve kalıcıydı (takip süresince CR kaybı olmadı). 3. derece ve üzeri tedaviye bağlı yan etkiler yüzde 76,5 hastada görüldü, en sık nötropeni (yüzde 23,5) izlendi. Güvenlik profili yönetilebilirdi. Bu kemoterapisiz rejim, Ph+ BCP ALL ve CML-LBP hastalarında yüksek CR, MRD negatifliği ve hızlı derin moleküler yanıt oranlarıyla ileri klinik geliştirmeyi destekliyor.
Olverembatinib ve lisaftoclax kombinasyonu, pediatrik nüks/tedaviye dirençli Philadelphia kromozomu pozitif akut lenfoblastik lösemi (R/R Ph+ ALL) hastalarında derin remisyon ve merkezi sinir sistemi penetrasyonu sağladı. Çok merkezli, açık etiketli faz Ib çalışmada, 18 yaş altı, en az bir TKI’ye dirençli veya intoleran 18 hasta tedavi edildi. Medyan yaş 13, hastaların yüzde 33,3’ünde ABL1 kinaz domain mutasyonları (T315I dahil) vardı. Kombinasyon tedavisinde genel yanıt oranı yüzde 90 (9/10), tüm yanıt verenlerde tam yanıt elde edildi. MRD negatiflik oranı yüzde 69,2 (9/13) olarak bildirildi. Her iki ilaç da kan-beyin bariyerini geçebildi. Kombinasyonun güvenlik profili yönetilebilirdi, tedaviye bağlı ölüm olmadı. Bu oral, kemoterapisiz hedefe yönelik rejim, yüksek riskli ABL1 KD mutasyonları olanlar dahil pediatrik R/R Ph+ ALL hastaları için yeni bir tedavi seçeneği sunabilir.
Olverembatinib, blinatumomab ve azaltılmış kemoterapi kombinasyonu, yeni tanı pediatrik Philadelphia kromozomu pozitif B hücreli akut lenfoblastik lösemi (Ph+ B-ALL) hastalarında değerlendirildi. 21 Temmuz 2026 itibarıyla, medyan yaşı 9 olan toplam 40 hasta çalışmaya dahil edildi. Değerlendirilebilir hastalarda tam remisyon oranı (CR/CRh/CRi) D19, D48 ve D90’da yüzde 100 olarak kaydedildi. D48 ve D90’da MRD negatifliği farklı yöntemlerle değerlendirildi; MFC-MRD negatiflik oranları yüzde 100, qPCR ile MRD negatiflik oranları sırasıyla yüzde 64,29 ve yüzde 70,59, IgH NGS ile ise yüzde 45,5 ve yüzde 66,7 olarak bildirildi. Güvenlik profili yönetilebilirdi, 3. derece ve üzeri yan etkiler çoğunlukla sitopenilerdi. Hiçbir hasta tedaviye bağlı yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakmadı. Bu kombinasyon rejimi, yeni tanı pediatrik Ph+ ALL hastalarında yüksek remisyon ve olumlu güvenlik profili gösterdi.
Olverembatinib (HQP1351) ve lisaftoclax (APG-2575) ile azasitidin (AZA) kombinasyonunun, venetoclax veya diğer BCL-2 inhibitörü tedavisi başarısız olmuş nüks/tedaviye dirençli akut miyeloid lösemi (R/R AML) hastalarındaki güvenlik ve etkinliği faz Ib çalışmada değerlendirildi. 23 Temmuz 2026 itibarıyla, medyan yaşı 67 olan toplam 33 hasta, medyan 8 önceki tedavi döngüsüyle çalışmaya dahil edildi. Olverembatinib, lisaftoclax ve AZA ile tedavi edilen 20 hastada genel yanıt oranı yüzde 30 (CR+CRi yüzde 15; MLFS yüzde 10; PR yüzde 5) olarak kaydedildi. Olverembatinib, lisaftoclax ve HHT ile tedavi edilen 6 hastada yanıt oranı yüzde 33,3 (1 CR, 1 MLFS) oldu. Özellikle, ilk basamak BCL-2i + AZA veya HHT sonrası nüks eden AML hastalarında CR+CRi oranı yüzde 40 iken, çoklu tedavi sonrası hastalarda yanıt oranı belirgin şekilde daha düşüktü. Medyan genel sağkalım AZA kolunda 4,73 ay, HHT kolunda 5,32 ay olarak bildirildi. 3. derece ve üzeri yan etkiler yüzde 84,8 hastada görüldü, çoğunlukla hematolojik toksisitelerdi. Tümör lizis sendromu (TLS) bildirilmedi. Bulgular, venetoclax veya diğer BCL-2 inhibitörü tedavisi başarısız olmuş, yoğun şekilde tedavi görmüş AML hastalarında olverembatinib ve lisaftoclax kombinasyonunun ileri klinik geliştirmesini destekliyor.
APG-5918, embriyonik ektoderm gelişimi (EED) inhibitörü olarak, diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) preklinik modellerinde monoterapi ve BCL-2 inhibitörü lisaftoclax (APG-2575) ile kombinasyon halinde güçlü antitümör aktivite ve sinerji gösterdi. PRC2 aracılı epigenetik düzensizlik ve BCL-2 aracılı antiapoptotik sinyalizasyonun her ikisi de DLBCL patogenezine katkıda bulunuyor; bu nedenle EED ve BCL-2’nin birlikte hedeflenmesi potansiyel olarak sinerjik bir antitümör strateji sunuyor. APG-5918, çoklu EZH2-mutant DLBCL hücre hattında nanomolar IC₅₀ değerleriyle güçlü antiproliferatif aktivite ve çeşitli DLBCL ksenograft modellerinde tek ajan olarak belirgin antitümör aktivite gösterdi. Lisaftoclax ile kombinasyonunda ise hem in vitro hem de in vivo DLBCL modellerinde sinerjik antitümör aktivite gözlendi. Bu preklinik bulgular, APG-5918’in monoterapi ve lisaftoclax ile kombinasyon halinde EZH2-mutant DLBCL tedavisinde klinik potansiyelinin daha fazla araştırılması için bilimsel dayanak sunuyor.
İlgili çalışmalara ait detaylı veriler toplantı sırasında paylaşılacak.
Olverembatinib, lisaftoclax, APG-5918 ve APG-3288 halen araştırma aşamasında olup, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından henüz onaylanmamıştır.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: morningstar.com
