Amgen (AMGN), Repatha® (evolocumab) ilacının, daha önce kalp krizi veya inme geçirmemiş yüksek riskli yetişkinlerde, statinler veya diğer düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C) düşürücü tedavilere ek olarak kullanıldığında ölüm riskini azalttığını gösteren yeni bulgular açıkladı. Bu sonuçlar, Faz 3 VESALIUS-CV çalışmasının önceden belirlenmiş bir analizinden elde edildi ve Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) Kongresi’nde geç sunum olarak paylaşıldı. Bulgular aynı zamanda Circulation dergisinde yayımlandı.
12.000’den fazla yüksek riskli hastanın incelendiği çalışmada, Repatha ile tedavi, toplam ölüm ve kardiyovasküler ölümlerde anlamlı azalmalar sağladı. Repatha, kalp krizi ve inme gibi majör kardiyovasküler olayların önlenmesine yardımcı olarak, hastaların ciddi sağlık kayıplarını engelleyip yaşam süresini uzatabilir. Ölüm oranlarındaki azalma, tedavinin başlamasından yaklaşık 1,5 yıl sonra görülmeye başlandı ve ortalama 4,6 yıllık takip süresince devam etti.
Amgen Araştırma ve Geliştirme, Yapay Zekâ ve Veri Başkan Yardımcısı Jay Bradner, “Kalp krizi veya inme riski yüksek olan kişilerde, Repatha ile LDL-C yani ‘kötü’ kolesterolün düşürülmesi, bu olayların önlenmesinin ötesinde, kalp hastalığı ve ciddi sonuçlarından ölüm riskini de azaltabilir. Bu veriler, kardiyovasküler hastalığın hâlâ dünya genelinde bir numaralı ölüm nedeni olması açısından büyük önem taşıyor. Bulgular, yüksek riskli hastaların erken tespit edilmesi ve LDL-C’nin Repatha ile agresif ve istikrarlı şekilde düşürülmesinin önemini vurguluyor.” dedi.
VESALIUS-CV ve Gerçek Yaşam Analizleri: Yüksek Riskli Hastalarda LDL-C’nin Erken ve Yoğun Düşürülmesinin Önemi
Ölüm oranlarına ilişkin bulgulara ek olarak, iki farklı VESALIUS-CV analizi daha sunuldu. Bir analizde, Repatha’nın ilk, sonraki ve toplam kardiyovasküler olay riskini azalttığı gösterildi. Diğer analizde ise, Repatha ile kalp krizi riskindeki azalmanın tedaviye başlandıktan sadece altı ay sonra görüldüğü belirtildi. Riskteki azalma, özellikle aterosklerotik plak rüptürüne (tip 1) bağlı ve daha büyük enfarktüslerle ilişkili kalp krizlerinin azalmasından kaynaklandı. Her iki analizde de faydalar, ana hasta alt gruplarında tutarlı şekilde gözlendi ve yüksek riskli hastalarda LDL-C’nin erken düşürülmesinin önemine dair kanıtları güçlendirdi.
TIMI Çalışma Grubu Başkanı ve Mass General Brigham Heart & Vascular Institute Kardiyovasküler Tıp Bölümü Başkanı Marc S. Sabatine, “Bu analizler, bir hastanın ilk majör kardiyovasküler olayının genellikle izole bir durum olmadığını, daha yüksek riskli bir döneme geçiş anlamına geldiğini gösteriyor. Evolocumab, sadece ilk kardiyovasküler olayları değil, çalışma süresince sonraki olayları da azalttı; bu da önlenen olay sayısını neredeyse iki katına çıkardı. Bu olayların önlenmesiyle, hastanın genel ölüm oranı ve kardiyovasküler ya da kardiyovasküler olmayan ölümler açısından olumlu bir seyir elde edildi. Veriler, evolocumab ile LDL-C’nin yaklaşık 40 mg/dL’ye kadar yoğun şekilde düşürülmesinin kardiyovasküler hastalık ve ölümleri önlemede büyük klinik fayda sağladığını destekliyor.” dedi.
Amgen ayrıca, kılavuz önerileri ile günlük lipid yönetimi arasındaki kalıcı boşluklara dikkat çeken iki küresel gerçek yaşam çalışmasının sonuçlarını da paylaştı. Bir çalışmada, koroner arter hastalığı olup daha önce kalp krizi veya inme geçirmemiş hastaların sıklıkla yetersiz tedavi edildiği ve önerilen LDL-C seviyelerine ulaşamadığı, bunun da tedaviye başlama, yoğunlaştırma ve izleme oranlarının düşük olmasından kaynaklandığı belirtildi.
İkinci çalışma ise, kardiyovasküler bakımda cinsiyetler arası farklılıklara işaret etti. Buna göre, daha önce kalp krizi veya inme geçirmemiş yüksek riskli kadınlar, erkeklere kıyasla yoğun lipid düşürücü tedavi alma ve LDL-C hedeflerine ulaşma konusunda daha düşük orana sahip. Bu çalışmalar, ilk majör kardiyovasküler olay riskini azaltmak için zamanında ve daha yoğun lipid düşürücü tedaviye acil ihtiyaç olduğunu ortaya koyuyor.
ESC’de sunulan verilerle ilgili öne çıkan başlıklar:
Evolocumab’ın Önceden Kalp Krizi veya İnme Geçirmemiş Hastalarda Ölümcül Sonuçlar Üzerindeki Etkisi: VESALIUS-CV Çalışmasının Önceden Belirlenmiş Analizi
Yüksek Riskli Hastalarda Cinsiyete Göre Lipid Yönetimi: VESALIUS-REAL Küresel Çalışması Sonuçları
Aterosklerotik Kardiyovasküler Hastalığı Olan Hastalarda Lipoprotein (a) Testinin Gerçek Yaşamda Değerlendirilmesi ve Lipid Yönetimine Etkisi: CVMOBIUS2 Kayıt Çalışması Bulguları
Önceden Kalp Krizi veya İnme Geçirmemiş Hastalarda Evolocumab ile Toplam Kardiyovasküler Olaylarda Azalma: VESALIUS-CV’nin Önceden Belirlenmiş Analizi
Koroner Arter Hastalığı Olan ve İlk Majör Aterosklerotik Kardiyovasküler Olay Riski Taşıyan Hastalarda Lipid Yönetimi: VESALIUS-REAL Küresel Çalışması Bulguları
Evolocumab ve İlk Kalp Krizi Riski: VESALIUS-CV Çalışmasının Önceden Belirlenmiş Analizi
VESALIUS-CV Çalışması Hakkında
VESALIUS-CV, daha önce kalp krizi veya inme geçirmemiş, yüksek kardiyovasküler riskli yetişkinlerde, evolocumab ile LDL-C düşürmenin majör kardiyovasküler olaylar (MACE) üzerindeki etkisini değerlendirmek amacıyla tasarlanmış, faz 3, çift kör, randomize, plasebo kontrollü küresel bir klinik çalışmadır. Sonuçlar, kasım 2025’te New England Journal of Medicine’da yayımlandı. Repatha, koroner kalp hastalığına bağlı ölüm, kalp krizi veya iskemik inme (3-P MACE) riskinde göreceli azalma ve herhangi bir iskemik revaskülarizasyonun da dahil olduğu daha geniş bir bileşik sonlanımda (4-P MACE) azalma gösterdi. Repatha ayrıca kalp krizi riskini de azalttı. Lipid alt çalışmasında, Repatha’nın maksimum tolere edilen dozda statin ve/veya ezetimibe eklenmesiyle, gözlemlenen hastalarda LDL-C seviyeleri plasebo grubundaki 109 mg/dL’ye kıyasla medyan 45 mg/dL’ye kadar düştü.
VESALIUS-CV, bilinen aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı (ASCVD) veya yüksek riskli diyabeti olan, daha önce kalp krizi veya inme geçirmemiş, LDL-C ≥ 90 mg/dL, non-HDL-C ≥ 120 mg/dL veya apolipoprotein B ≥ 80 mg/dL olan ve en yüksek tolere edilen dozda statin ve/veya ezetimib ile tedavi edilen 12.000’den fazla hastayı kapsadı. Katılımcılar, optimize edilmiş lipid düşürücü tedaviye ek olarak Repatha veya plasebo almak üzere randomize edildi ve ortalama 4,6 yıl boyunca takip edildi.
Amgen’in Kardiyometabolik İnovasyona Bağlılığı
Amgen, insan biyolojisine dayalı ileri bilimsel yaklaşımlarla, ciddi sonuçlara veya ölüme yol açabilen, birbiriyle yakından ilişkili kardiyovasküler ve metabolik hastalıklara yönelik kardiyometabolik bakımı yeniden tanımlıyor.
Kardiyometabolik hastalıklar genellikle birlikte görülür ve tedavi edilebilir olmalarına rağmen ciddi sonuçlara veya ölüme yol açabilir. Lipid düşürücü ve metabolik tedavilerdeki ilerlemelere rağmen, kalıcı LDL-C yüksekliği, genetik olarak belirlenen Lp(a) ve obeziteye bağlı kardiyometabolik disfonksiyon nedeniyle önemli ölçüde kalıntı kardiyovasküler risk devam etmektedir.
Amgen, 40 yılı aşkın bilimsel birikimi ve insan genetiği bilgisini kullanarak kardiyometabolik bakım ve risk yönetimini yeniden şekillendiriyor. Repatha ile kardiyovasküler hastalık alanında yıllara dayanan başarıları sayesinde, Amgen, maridebart cafraglutide (MariTide) ve olpasiran gibi potansiyel çığır açıcı ilaçlarla kardiyometabolik bakımda hasta ihtiyaçlarını ve hastalığın çoklu etkenlerini ele almayı hedefliyor.
Repatha Hakkında
Repatha, proprotein konvertaz subtilisin/keksin tip 9 (PCSK9) inhibitörü olan insan monoklonal antikorudur. Repatha, PCSK9’a bağlanarak dolaşımdaki PCSK9’un düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) reseptörüne (LDLR) bağlanmasını engeller, böylece PCSK9 aracılı LDLR yıkımını önler ve LDLR’nin karaciğer hücresi yüzeyine geri dönmesini sağlar. PCSK9’un LDLR’ye bağlanmasını engelleyerek, Repatha kandaki LDL’yi temizleyecek LDLR sayısını artırır ve böylece LDL-C seviyelerini düşürür.
Repatha, farklı popülasyonlar ve kardiyovasküler risk profilleri üzerinde klinik ve gerçek yaşam verileriyle en kapsamlı şekilde incelenmiş PCSK9 inhibitörlerinden biridir. Klinik faydaları ve güvenliği, 15 yıl boyunca 51 klinik çalışmada 57.000’den fazla hastada araştırılmıştır. Repatha, yüksek riskli birincil ve ikincil korumada kardiyovasküler olaylarda anlamlı azalma gösteren tek PCSK9 inhibitörüdür ve hastalar, Repatha’yı iki haftada bir kullanarak dramatik LDL-C düşüşleri elde edip sürdürebilmektedir.
Repatha, ilk kez 2015 yılında onaylanmış olup, bugüne kadar dünya genelinde yaklaşık 9 milyon hasta tarafından kullanılmıştır. Ağustos 2025’te ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Repatha’nın onaylı kullanımını, kontrolsüz LDL-C nedeniyle majör kardiyovasküler olay riski artmış yetişkinleri de kapsayacak şekilde genişletti. Ağustos 2026’da ise Avrupa Komisyonu, Faz 3 VESALIUS-CV çalışmasının sonuçlarına dayanarak, Repatha’nın, mevcut veya yüksek ASCVD riski olan yetişkinlerde LDL-C seviyelerini düşürerek kardiyovasküler riski azaltmak amacıyla, diğer risk faktörlerinin düzeltilmesine ek olarak kullanılmasına yönelik endikasyonunu genişletti. Repatha, ABD, Avrupa ve Avrupa Birliği’ne üye 28 ülke dahil olmak üzere 75 ülkede onaylıdır. Diğer ülkelerde başvurular devam etmektedir.
Avrupa’da Repatha’nın Kullanım Endikasyonları
Hiperlipidemi ve karışık dislipidemi
Repatha, primer hiperkolesterolemi (heterozigot ailesel ve ailesel olmayan) veya karışık dislipidemisi olan yetişkinlerde, diyete ek olarak şu şekilde endikedir:
Statin veya statinle birlikte diğer lipid düşürücü tedavilerle LDL-C hedeflerine ulaşamayan hastalarda, statinle veya statinle birlikte diğer lipid düşürücü tedavilerle birlikte;
Statin intoleransı olan veya statin kullanımı kontrendike olan hastalarda tek başına veya diğer lipid düşürücü tedavilerle birlikte.
Homozigot ailesel hiperkolesterolemi
Repatha, 12 yaş ve üzeri yetişkin ve ergenlerde, diğer lipid düşürücü tedavilerle birlikte homozigot ailesel hiperkolesterolemi tedavisinde endikedir.
Aterosklerotik kardiyovasküler hastalık
Repatha, mevcut veya yüksek aterosklerotik kardiyovasküler hastalık riski olan yetişkinlerde, LDL-C seviyelerini düşürerek kardiyovasküler riski azaltmak amacıyla, diğer risk faktörlerinin düzeltilmesine ek olarak şu şekilde endikedir:
Maksimum tolere edilen dozda statinle, diğer lipid düşürücü tedavilerle birlikte veya tek başına;
Statin intoleransı olan veya statin kullanımı kontrendike olan hastalarda, diğer lipid düşürücü tedavilerle birlikte veya tek başına.
Repatha’nın önerilen dozu, iki haftada bir 140 mg veya ayda bir 420 mg’dır; her iki doz da klinik olarak eşdeğerdir.
12 yaş ve üzeri yetişkin ve ergenlerde homozigot ailesel hiperkolesterolemi
Başlangıçta önerilen doz ayda bir 420 mg’dır. 12 haftalık tedaviden sonra, klinik olarak anlamlı bir yanıt alınamazsa doz sıklığı iki haftada bir 420 mg’a çıkarılabilir. Aferez uygulanan hastalar, tedaviye iki haftada bir 420 mg ile başlayabilir.
Önemli Güvenlik Bilgileri
Bu tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu sayede yeni güvenlik bilgileri hızla tespit edilebilir. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenmektedir.
Kontrendikasyonlar: Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Özel Uyarılar ve Önlemler: Böbrek yetmezliği: Şiddetli böbrek yetmezliği (eGFR < 30 mL/dak/1,73 m2) olan hastalarda çalışma yapılmamıştır. Repatha, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Karaciğer yetmezliği: Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, toplam evolocumab maruziyetinde azalma gözlenmiş ve bu durum LDL-C düşüşünde azalmaya yol açabilir. Bu nedenle, bu hastalarda yakın izlem gerekebilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C) olan hastalarda çalışma yapılmamıştır. Repatha, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Kuru doğal kauçuk: Cam önceden doldurulmuş şırınga ve önceden doldurulmuş kalemin iğne kapağı, lateks türevi olan kuru doğal kauçuktan yapılmıştır ve alerjik reaksiyonlara neden olabilir. Sodyum içeriği: Repatha, doz başına 1 mmol sodyumdan (23 mg) daha az içerir, yani pratikte ‘sodyum içermez’.
İlaç Etkileşimleri: Repatha için resmi ilaç-ilaç etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Statin ve ezetimib dışındaki lipid düşürücü ilaçlarla farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.
Fertilite, Gebelik ve Laktasyon: Gebe kadınlarda Repatha kullanımıyla ilgili veri yoktur veya sınırlıdır. Repatha, yalnızca kadının klinik durumu evolocumab ile tedaviyi gerektiriyorsa gebelikte kullanılmamalıdır. Evolocumab’ın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emzirilen yenidoğan/infantlar için bir risk dışlanamaz. Evolocumab’ın insan fertilitesi üzerindeki etkisine dair veri bulunmamaktadır.
İstenmeyen Etkiler: Pivotal, kontrollü klinik çalışmalarda bildirilen yaygın (> 1/100 ila < 1/10) advers reaksiyonlar arasında grip, nazofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonu, döküntü, bulantı, sırt ağrısı, eklem ağrısı ve enjeksiyon bölgesi reaksiyonları yer alır. Tüm istenmeyen etkiler için ürün bilgi dokümanına başvurulmalıdır.
Farmasötik Önlemler: Buzdolabında (2°C – 8°C) saklayınız. Dondurmayınız. Işıktan korumak için önceden doldurulmuş şırınga veya kalemi orijinal kutusunda saklayınız. Buzdolabından çıkarıldığında, Repatha oda sıcaklığında (25°C’ye kadar) orijinal kutusunda saklanabilir ve 1 ay içinde kullanılmalıdır.
ABD Endikasyonları
Repatha®, PCSK9 (proprotein konvertaz subtilisin/keksin tip 9) inhibitörü olarak şu durumlarda endikedir:
Majör advers kardiyovasküler olay (kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü, inme, hastaneye yatış gerektiren stabil olmayan anjina veya koroner revaskülarizasyon) riskini azaltmak için, bu olaylar açısından artmış riske sahip yetişkinlerde;
Diyet ve egzersize ek olarak, düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolünü (LDL-C) düşürmek için:
10 yaş ve üzeri heterozigot ailesel hiperkolesterolemi (HeFH) olan yetişkin ve pediatrik hastalarda;
10 yaş ve üzeri homozigot ailesel hiperkolesterolemi (HoFH) olan yetişkin ve pediatrik hastalarda.
Repatha®’nın güvenliği ve etkinliği, 10 yaşından küçük HeFH veya HoFH’li pediatrik hastalarda ya da diğer hiperkolesterolemi tiplerinde belirlenmemiştir. Tam reçete bilgisi için www.Repatha.com adresine başvurulabilir.
Kontrendikasyon: Repatha®, evolocumab veya içeriğindeki yardımcı maddelere karşı ciddi aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir. Repatha® ile tedavi edilen hastalarda anjiyoödem dahil ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları: Repatha® ile tedavi edilen hastalarda anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonu belirtileri ortaya çıkarsa, Repatha® tedavisi kesilmeli, standart bakıma göre tedavi edilmeli ve bulgular düzelene kadar izlenmelidir.
Primer Hiperkolesterolemi Olan Yetişkinlerde Advers Reaksiyonlar: Repatha® ile tedavi edilen hastalarda plaseboya göre daha sık görülen en yaygın advers reaksiyonlar; nazofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonu, grip, sırt ağrısı ve enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarıdır.
52 haftalık çalışma ve yedi 12 haftalık çalışmanın havuzunda: Lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, Repatha® ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda sırasıyla görülmüştür. En yaygın enjeksiyon bölgesi reaksiyonları eritem, ağrı ve morarmadır. Aşırı duyarlılık reaksiyonları, Repatha® ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda sırasıyla görülmüştür. En yaygın aşırı duyarlılık reaksiyonları döküntü, egzama, eritem ve ürtikerdir.
FOURIER Kardiyovasküler Sonuçlar Çalışmasında Advers Reaksiyonlar: Repatha® ile tedavi edilen hastalarda plaseboya göre daha sık görülen en yaygın advers reaksiyonlar; diyabetes mellitus, nazofarenjit ve üst solunum yolu enfeksiyonudur.
Başlangıçta diyabetes mellitus olmayan 16.676 hastada, çalışma süresince yeni diyabetes mellitus gelişme insidansı, Repatha® ile tedavi edilen hastalarda plaseboya göre farklılık göstermiştir.
HeFH’li Pediatrik Hastalarda Advers Reaksiyonlar: Repatha® ile tedavi edilen hastalarda plaseboya göre daha sık görülen en yaygın advers reaksiyonlar; nazofarenjit, baş ağrısı, orofaringeal ağrı, grip ve üst solunum yolu enfeksiyonudur.
HoFH’li Yetişkin ve Pediatrik Hastalarda Advers Reaksiyonlar: 49 hastada yapılan 12 haftalık bir çalışmada, Repatha® ile tedavi edilen en az iki hastada ve plaseboya göre daha sık görülen advers reaksiyonlar; üst solunum yolu enfeksiyonu, grip, gastroenterit ve nazofarenjittir. 106 hastayı (14 pediatrik hasta dahil) kapsayan açık etiketli uzatma çalışmasında yeni advers reaksiyon gözlenmemiştir.
İmmünojenisite: Repatha®, insan monoklonal antikorudur. Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, Repatha® ile immünojenisite potansiyeli bulunmaktadır.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: stocktitan.net
