Amarin (AMRN), kardiyovasküler hastalık (KVH) biliminin gelişimine yönelik küresel çalışmalarıyla bilinen bir şirket olarak, Almanya’nın Münih kentinde düzenlenen 2026 Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) Kongresi’nde desteklediği çok sayıda sunumun bulgularını öne çıkardı. Önde gelen akademik iş birlikçileri tarafından sunulan araştırmalar, tedaviye uyum, uzun vadeli kardiyovasküler sonuçlar, lipoprotein(a) [Lp(a)] biyolojisi, pıhtılaşma biyobelirteçleri ve eikosapentaenoik asit (EPA) ile ikosapent etil (IPE) ile ilişkili potansiyel mekanistik yollar konularında mevcut bilgileri daha da genişletti. Sunumlar, REDUCE-IT ve ilgili bilimsel araştırmalardan elde edilen önemli kanıtların üzerine inşa edildi.
Mount Sinai Fuster Kalp Hastanesi Direktörü ve Icahn Tıp Fakültesi’nde Dr. Valentin Fuster Tıp Profesörü olan Deepak L. Bhatt, ESC Kongresi 2026’da sunulan araştırmaların, REDUCE-IT çalışmasının bilimsel değerini ve devam eden klinik ve mekanistik araştırmalarla elde edilebilecek içgörülerin genişliğini gösterdiğini belirtti. Bhatt, bu çalışmaların, kalıntı kardiyovasküler riski etkileyen önemli faktörler arasında yer alan lipoprotein(a) biyolojisi, tedaviye uyum, çalışmalara katılımda cinsiyete bağlı farklılıklar ve pıhtılaşma yolları gibi konulardaki anlayışı geliştirdiğini vurguladı. Ayrıca, mekanistik araştırmaların EPA’nın kardiyovasküler hastalıkla ilişkili biyolojik süreçleri olumlu yönde etkileyebileceğine dair yeni bulgular sunduğunu ifade etti. Kardiyovasküler koruma alanında anlamlı ilerlemelere rağmen, birçok hasta için önemli düzeyde kalıntı riskin devam ettiğini ve bu nedenle kanıtlanmış, tamamlayıcı tedavilerin kapsamlı bir tedavi stratejisinin parçası olarak kullanılmasının önemini koruduğunu belirtti. Bhatt, elde edilen bulguların, ikosapent etilin uygun hastalarda kardiyovasküler riski azaltmadaki rolünü destekleyen bilimsel kanıtları daha da güçlendirdiğini söyledi.
Ayrıca, ERA ile birlikte geliştirilen ve yakın zamanda yayımlanan 2026 ESC Kardiyovasküler Hastalık ve Kronik Böbrek Hastalığı Yönetimi Kılavuzları, REDUCE-IT RENAL yayınına atıfta bulunarak, ikosapent etilin, statin tedavisi gören, yerleşik aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı (ASCVD), yüksek trigliserit ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda majör olumsuz kardiyovasküler olayları azalttığına dair kanıtları tanıdı. Temel glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) ile ayrılan alt gruplar arasında göreli risk azalmasının tutarlı olduğu, mutlak faydanın ise eGFR <60 mL/dak/1,73m2 olan ve başlangıçta daha yüksek KVH riski taşıyan hastalarda en belirgin olduğu belirtildi. ESC ve ERA'nın bu kılavuzu, REDUCE-IT çalışmasından elde edilen güçlü kanıtlar temelinde, ikosapent etilin KVH riskini azaltmadaki önemini tanıyan dünya genelindeki 70'ten fazla önde gelen tıp derneğine eklenmiş oldu.
Öne Çıkan Sunumlar
Lipoprotein(a) Değişkenliği: Yüksek KVH Riski, Hipertrigliseridemi ve Statin Tedavisi Altında Kontrol Edilen LDL-K Hastalarında – REDUCE-IT Lp(a) Değişkenliği
REDUCE-IT çalışmasının bu ardıl analizinde, statin tedavisi gören, yüksek trigliserit ve kontrol altında LDL-K düzeylerine sahip hastalarda lipoprotein(a) [Lp(a)] ölçümlerinin 24 ay boyunca değişkenliği incelendi. Lp(a), kalıntı kardiyovasküler riskin bir göstergesi olup, yüksek seviyeleri iyi kontrol edilen LDL-K’ye sahip hastalarda bile artmış kardiyovasküler riskle ilişkilendiriliyor ve bu nedenle araştırmaların odağında yer alıyor. REDUCE-IT katılımcılarından 8.179 kişinin 5.036’sında ardışık Lp(a) ölçümleri analiz edildi. Araştırmacılar, özellikle başlangıçta yüksek Lp(a) düzeyine sahip katılımcılarda zaman içinde anlamlı değişkenlik gözlemledi. Ortalama Lp(a) düzeyi 70 mg/dL ve üzerinde olan katılımcılarda, ölçümler arasında hasta başına ortalama 25,3 mg/dL’lik bir değişim saptandı. Başlangıç Lp(a) düzeyi 50 mg/dL ile 70 mg/dL arasında olan katılımcıların üçte birinden fazlasında ise sonraki ölçümlerden en az biri 70 mg/dL’nin üzerine çıktı. Bulgular, Lp(a) hedefli tedavilerin klinik geliştirme sürecinde ilerlemesiyle birlikte, bazı hastalarda tekrarlayan Lp(a) testlerinin değerli olabileceğini gösteriyor.
Eikosapentaenoik Asit (EPA), Lipoprotein(a) [Lp(a)] Oksidasyonunu Sınırlandırıyor ve Endotelyal Hücre Protein Ekspresyonunda Klinik Faydalar Sağlayabilecek Olumlu Değişiklikler Oluşturuyor
Bu mekanistik araştırmada, EPA’nın Lp(a) oksidasyonu ve endotelyal hücre yanıtları üzerindeki etkileri değerlendirildi. Araştırmacılar, Lp(a)’nın LDL’ye kıyasla daha hızlı okside olduğunu ve daha yüksek düzeyde oksidatif ürünler oluşturduğunu tespit etti. EPA, hem Lp(a) hem de LDL’de birincil ve ikincil oksidasyon ürünlerini anlamlı şekilde azalttı; bu etki, karşılaştırılan diğer antioksidanlarda tutarlı olarak gözlenmedi. Çalışma ayrıca, okside Lp(a)’nın hücresel stres yanıtları ve damar hasarıyla ilişkili birçok proteinin ekspresyonunu değiştirdiğini, EPA tedavisiyle bu değişikliklerin önemli ölçüde tersine döndüğünü gösterdi. Bulgular, EPA’nın endotelyal disfonksiyon ve okside lipoproteinlerle ilişkili kardiyovasküler risk yollarını olumlu etkileyebileceğine dair ek mekanistik kanıtlar sunuyor. Özellikle yüksek kalıntı riskle ilişkilendirilen Lp(a) için bu bulgular dikkat çekici.
Çalışmadan Erken Ayrılma ve Tedavi Bırakmada Cinsiyet Farklılıkları: REDUCE-IT’ten Bulgular
Bu ardıl analizde, REDUCE-IT katılımcılarında tedaviye devamlılıkta cinsiyete bağlı farklılıklar incelendi. Önceki koroner arter hastalığı çalışmalarına paralel olarak, REDUCE-IT’te kadınlar, çalışmaya ve tedaviye erkeklere kıyasla daha erken ve daha sık son verdi; bu da takip süresinin ve tedavi süresinin azalmasına yol açtı. Önemli olarak, tedavi grupları arasında anlamlı bir fark gözlenmedi; bu da bulguların yalnızca ikosapent etil tedavisine özgü olmadığını, plasebo grubunda da benzer sonuçların görüldüğünü gösteriyor. Çalışmadan ayrılmanın en yaygın nedeni onamın geri çekilmesi olurken, tedavi bırakmada en sık bildirilen neden hasta tercihi oldu. Analiz, özellikle kadınlarda, kardiyovasküler klinik çalışmalarda ve klinik uygulamada uzun vadeli katılım ve tedaviye uyumun önündeki engellerin anlaşılmasının önemini vurguluyor.
İkosapent Etilin Pıhtılaşma Biyobelirteçleri ve Yüksek Riskli Kardiyovasküler Hastalarda Olaysız Sağkalım ile İlişkisi: REDUCE-IT Ardıl Analizi
Bu analizde, ikosapent etil tedavisi, pıhtılaşma kaskadının ana başlatıcısı olan doku faktörü (TF) ve kardiyovasküler sonuçlar arasındaki ilişki değerlendirildi. REDUCE-IT katılımcılarında, ikosapent etil ile iki yıllık tedavi sonrası dolaşımdaki TF düzeyleri plaseboya kıyasla azaldı. Başlangıçta yüksek TF düzeyine sahip hastalarda, ikosapent etil tedavisi, plaseboya göre ilk kardiyovasküler olay riskinde anlamlı bir azalma ile ilişkilendirildi. Tamamlayıcı laboratuvar çalışmaları, EPA’nın endotelyal hücrelerde doku faktörü ekspresyonunu, hücre dışı sinyal düzenleyici kinaz (ERK) yolunu modüle ederek azalttığını gösterdi. Bulgular, pıhtılaşma ve trombozla ilişkili yollar üzerindeki etkilerin, ikosapent etil ile gözlenen kardiyovasküler faydalara katkıda bulunabileceğini düşündürüyor.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: quiverquant.com
