Zai Lab (ZLAB), Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi’nin (NMPA), TIVDAK® (tisotumab vedotin enjeksiyon) adlı ilacın, kemoterapi sonrası veya sırasında hastalığı ilerleyen tekrarlayan ya da metastatik rahim ağzı kanseri olan yetişkin hastaların tedavisi için Biyolojik Lisans Başvurusu’nu (BLA) onayladığını duyurdu. Bu onay, küresel, randomize Faz 3 innovaTV 301 klinik çalışmasının sonuçlarına dayanıyor. Söz konusu çalışma, TIVDAK ile tedavi edilen, daha önce tedavi görmüş tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanseri hastalarında, kemoterapiye kıyasla genel sağkalım (OS) avantajı sağlandığını gösterdi. Çinli hastalardan oluşan alt grup da dahil olmak üzere, çalışmanın birincil sonlanım noktası karşılandı.
NMPA onayı, daha önce ABD, Japonya, Avrupa Birliği, Birleşik Krallık, Makao ve Hong Kong’da alınan düzenleyici onayların ardından geldi. Bu durum, TIVDAK’ın Çin’de kullanımına yönelik küresel klinik kanıtların gücünü ortaya koyuyor. İlacın endikasyon ifadesi ise bölgelere göre küçük farklılıklar gösteriyor.
Zai Lab Küresel Araştırma ve Geliştirme Başkanı Rafael G. Amado, rahim ağzı kanserinin Çin’de kadınlarda kanser kaynaklı ölümlerin başlıca nedenlerinden biri olmaya devam ettiğini belirtti. Amado, antikor-ilaç konjugatlarının birçok kanser türünde yenilikçi ve etkili tedaviler sunduğunu, bu tedavi sınıfını Çinli hastalara sunmaktan memnuniyet duyduklarını ifade etti. Ayrıca, TIVDAK’ın daha önce küresel ölçekte onaylanmasının ardından Çin’de de onaylanmasının, ileri evre hastalar için sınırlı tedavi seçenekleri bulunan bu popülasyonda klinik faydanın güçlü kanıtlarla desteklendiğini gösterdiğini vurguladı.
Faz 3 innovaTV 301 klinik çalışmasının sonuçları ve Zai Lab tarafından yürütülen Çin alt grup verileri, TIVDAK’ın küresel onayını destekledi. Küresel çalışmada, niyet edilen tedavi (ITT) popülasyonunda genel sağkalım açısından birincil sonlanım noktası karşılandı (HR=0,70; %95 GA: 0,54–0,89; p=0,0038). Çin alt grubunda da benzer şekilde, genel sağkalımda anlamlı bir iyileşme görüldü (HR: 0,55; %95 GA: 0,27-1,15) ve kemoterapiye kıyasla ölüm riskinde %45 azalma sağlandı.
Çin alt grubundaki hastaların %54,1’i, rahim ağzı kanserinde ikinci basamak tedavide güncel standart olan anti-PD(L)1 tedavisi almıştı. TIVDAK, önceki immünoterapiye bakılmaksızın genel sağkalımda tutarlı fayda eğilimi gösterdi.
TIVDAK alan Çinli hastalarda yeni bir güvenlik sinyali tespit edilmedi. Küresel çalışmada en sık görülen 3. derece ve üzeri tedaviye bağlı yan etkiler; anemi (%8,4), idrar yolu enfeksiyonu (%4,4) ve karın ağrısı (%4) olarak kaydedildi. Çin alt grubunda ise en sık görülen 3. derece ve üzeri yan etkiler; anemi (%11,4), öksürük (%5,7) ve halsizlik (%5,7) oldu.
innovaTV 301 çalışmasının Çin baş araştırmacısı ve Ulusal Kanser Merkezi/Jinekolojik Onkoloji Bölümü profesörü Dr. Lingying Wu, rahim ağzı kanseri hastalarında nüks veya metastaz geliştiğinde tedavi seçeneklerinin çok sınırlı olduğunu belirtti. Wu, küresel çalışmanın bulgularıyla uyumlu olarak Çin alt grup verilerinin, TIVDAK’ın önceki PD-(L)1 inhibitör tedavisinden bağımsız olarak bu hastalara anlamlı klinik fayda sunduğunu gösterdiğini ifade etti.
Zai Lab, Çin jinekolojik onkoloji topluluğundaki deneyimi ve büyüyen varlığı ile ZEJULA® ekibiyle ticari sinerjilerden yararlanarak TIVDAK’ı Çinli hastalara ulaştırmayı hedefliyor.
Çin’de her yıl yaklaşık 150.000 yeni rahim ağzı kanseri vakası görülüyor. Sistemik tedavi sonrası veya sırasında hastalığı ilerleyen tekrarlayan ya da metastatik rahim ağzı kanseri hastaları için mevcut tedavi seçenekleri oldukça sınırlı. TIVDAK, daha önce tedavi görmüş ileri evre rahim ağzı kanseri hastaları için yeni bir seçenek sunmaya aday.
Tisotumab vedotin (TIVDAK®), Avrupa Birliği, Birleşik Krallık, ABD ve Japonya’da onaylı bir antikor-ilaç konjugatıdır. Genmab’ın doku faktörüne (TF) yönelik insan monoklonal antikoru ile Pfizer’ın proteazla ayrılabilen bağlantı teknolojisi kullanılarak, mikrotübül bozucu ajan monometil auristatin E (MMAE) antikora kovalent olarak bağlanmıştır. Klinik öncesi veriler, tisotumab vedotin’in antikanser etkisinin, ADC’nin TF eksprese eden kanser hücrelerine bağlanması, ardından ADC-TF kompleksinin hücre içine alınması ve MMAE’nin proteolitik ayrışma yoluyla serbest bırakılmasıyla oluştuğunu gösteriyor. MMAE, bölünen hücrelerin mikrotübül ağını bozarak hücre döngüsünün durmasına ve apoptoz yoluyla hücre ölümüne yol açıyor. Ayrıca, tisotumab vedotin in vitro ortamda antikor bağımlı hücresel fagositoz ve antikor bağımlı hücresel sitotoksisiteyi de tetikliyor.
TIVDAK, ABD Gıda ve İlaç Dairesi’nden (FDA) nisan 2024’te tam onay aldı. ABD’de ilk onay ise eylül 2021’de hızlandırılmış onay yoluyla verilmişti. Aynı endikasyon için Japonya, Avrupa Birliği, Makao ve Hong Kong’da da onay alındı.
Zai Lab, TIVDAK’ın Çin ana karası, Hong Kong, Makao ve Tayvan’ı kapsayan Büyük Çin bölgesindeki geliştirme, tedarik ve ticarileştirme haklarına Seagen’dan (daha sonra Pfizer tarafından satın alındı) münhasır lisansa sahip. Şirket, TIVDAK’ın Büyük Çin’deki tüm geliştirme, tedarik ve ticarileştirme süreçlerinden tek başına sorumlu.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: stocktitan.net
