Klinik aşamadaki biyoteknoloji şirketi Tempest Therapeutics (TPST), yeni nesil in vivo CAR-T platformuna ilişkin detayları paylaştı. Şirket, önde gelen in vivo CAR-T aday ürünü TPST-4003’ü, sinir sistemiyle ilişkili otoimmün hastalıklarda kullanılmak üzere ilk araştırmacı inisiyatifli klinik çalışmaya taşımayı planlıyor. Bu çalışma, başlangıçta myasthenia gravis (MG) ve multipl skleroz (MS) hastalarına odaklanacak ve yaklaşık 10 hastanın dahil edilmesi öngörülüyor. İlk hastaya doz uygulamasının 2026’nın dördüncü çeyreğinde yapılması bekleniyor.
TPST-4003, Tempest’in yeni nesil CD7 hedefli mRNA lipid nanoparçacık (CD7-tLNP) taşıma platformunu, şirketin klinik aşamadaki CAR-T programı TPST-2003’te kullanılan çift hedefli CD19/BCMA CAR mimarisiyle birleştiriyor. TPST-2003 ile elde edilen ve %100 tam yanıt oranı gösteren Faz 1/2a ara klinik verileri ile ABD’deki başarılı üretim süreçleri, TPST-4003’ün temelini oluşturan CAR yapısına önemli destek sağlıyor.
Tempest CEO’su Matt Angel, yeni nesil in vivo CAR-T portföyüne stratejik öncelik verdiklerini ve TPST-4003’ü klinik geliştirme sürecine taşımayı hedeflediklerini belirtti. Angel, farklılaşan in vivo CAR-T platformlarının daha geniş T-hücre kapsama alanı sunabileceğini ve geliştirilip ticarileştirildikten sonra tekrarlı dozlamaya olanak tanıyabileceğini ifade etti. TPST-4003’ün çift CD19/BCMA hedefleme mimarisiyle geniş B-hücre hattı tükenmesi ve yeniden yapılandırılması sağlaması, tek hedefli CAR yaklaşımlarına kıyasla daha yüksek etkinlik ve kalıcılık potansiyeli sunması amaçlanıyor.
TPST-4003 için planlanan ilk araştırmacı inisiyatifli klinik çalışmada, MG ve MS hastalarına odaklanılarak yaklaşık 10 hasta değerlendirilecek. Çalışmanın planlama aşamasında, nörolojik otoimmün hastalıklarda deneyimli altı klinik merkez ve baş araştırmacı ile görüşmeler yapıldı. Şirket, ilk hasta alımı ve dozlamanın 2026’nın dördüncü çeyreğinde gerçekleşmesini bekliyor.
Çalışmada, ilk doz sonrası güvenlik, hücresel kinetik ve farmakodinamik aktivite değerlendirilecek. Temel değerlendirmeler arasında tedaviye bağlı yan etkiler, periferik kanda CD4+ ve CD8+ CAR-T hücreleri ile CD56+ CAR-NK hücrelerinin oluşumu ve genişlemesi, CAR transgen kopya sayısı ile CD19+ B-hücre tükenmesi ve B-hücre alt gruplarının yeniden yapılandırılması yer alacak. Klinik olarak uygun durumlarda, beyin omurilik sıvısında CAR-pozitif bağışıklık hücrelerinin tespiti ve lenfoid dokuda B-hücre tükenmesinin değerlendirilmesi de yapılabilecek.
Hastalık özelinde klinik aktivite, yerleşik ölçütlerle değerlendirilecek. İlk hastalardan elde edilecek güvenlik ve farmakodinamik verilerin 2027’nin ilk yarısında, ön güvenlik, farmakodinamik ve etkinlik verilerini içeren ara güncellemenin ise 2027’nin ikinci yarısında paylaşılması planlanıyor.
Şirketin ek preklinik programları, gelişmiş yükler kullanarak modüler bir in vivo CAR-T portföyü oluşturuyor. Bunlar arasında B-hücresi dışı hematolojik kanserler için TPST-001 ve solid tümörler için TPST-002 yer alıyor.
Tempest’in in vivo CAR-T platformu CD7-tLNP, yeni nesil in vivo CAR-T tedavilerinin potansiyelini üç temel farklılaştırıcıyla artırmayı hedefliyor:
Daha Geniş T-Hücre Erişimi: Platform, hem CD4+ hem de CD8+ T-hücre popülasyonlarını etkin şekilde hedefleyecek şekilde tasarlanıyor. Bu sayede, kalıcı bağışıklığın ana hücresel sürücülerinde geniş CAR ekspresyonu sağlanması amaçlanıyor.
Gelişmiş Taşıma Mantığı: Farklılaştırılmış hedefleme ligandı, hızlı hücresel internalizasyon ve kimyasal olarak optimize edilmiş mRNA yüküyle birlikte, hücre içi taşıma ve CAR protein ekspresyonunu en üst düzeye çıkarmak hedefleniyor. Nükleozit modifiye mRNA ve optimize edilmiş yapı, doğuştan gelen bağışıklık algısını azaltmayı, fonksiyonel mRNA aktivitesini uzatmayı ve güçlü fakat geçici CAR ekspresyonu sağlamayı amaçlıyor.
Ölçeklenebilir In Vivo CAR-T: Parça başına CAR ekspresyonunu artırarak, platformun daha düşük dozlarda anlamlı biyolojik aktivite sağlaması, üretim verimliliğini artırması, maliyetleri düşürmesi ve tekrarlanabilir tedavi olanağı sunması hedefleniyor.
Bu yeteneklerin, CD7-tLNP platformunu yeni nesil in vivo CAR-T tedavileri için farklılaşmış bir çözüm haline getirebileceği belirtiliyor.
TPST-4003 Hakkında
TPST-4003, şirketin TPST-2003 CAR-T programında kullanılan klinik olarak doğrulanmış çift hedefli CAR mimarisiyle, patentli CD7 hedefli mRNA/LNP taşımasını birleştiren preklinik bir in vivo çift hedefli CD19/BCMA CAR-T adayıdır. Geniş B-hücre hattı tükenmesi ve yeniden yapılandırılması hedefiyle geliştirilen TPST-4003, başlangıçta MG ve MS dahil olmak üzere çeşitli otoimmün ve onkoloji endikasyonlarını hedeflemektedir.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: stocktitan.net
