Multipl skleroz (MS), dünya genelinde 2,9 milyondan fazla insanı etkileyen ve ilerleyici seyreden bir hastalık olarak, bireylerin vücutları üzerindeki kontrolünü kademeli olarak kaybetmelerine yol açıyor. Bugüne kadar geliştirilen tüm tedaviler, hastalığın tamamen durdurulmasını sağlayamıyor; mevcut ilaçlar yalnızca ilerlemeyi yavaşlatabiliyor. Bu durum, milyonlarca MS hastası için giderek artan bir engellilik riski anlamına geliyor. Quantum BioPharma (QNTM), bu tabloyu değiştirmeyi hedefliyor. Şirket, MS’in yok ettiği miyelin kılıfını doğrudan hedef alan ve patentli, ilk sınıfında bir ilaç adayı olan Lucid-MS’i geliştiriyor. Bu potansiyel tedavi, şu anda faz 2 klinik denemelerine hazırlanıyor. Quantum BioPharma, nörolojik, otoimmün ve bağışıklık aracılı hastalıklara yönelik tedaviler geliştiren Novartis (NVS), Merck & Co. (MRK), TG Therapeutics (TGTX) ve Bristol Myers Squibb (BMY) gibi şirketlerle aynı alanda faaliyet gösteriyor.
Hareket ve Bağımsızlığı Azaltan Bir Hastalık
Multipl skleroz, merkezi sinir sistemini etkileyen uzun süreli bir iltihabi hastalık. MS’te bağışıklık sistemi, beyin ve omuriliği yanlışlıkla hedef alarak sinir liflerinin etrafındaki koruyucu miyelin tabakasına zarar veriyor. Miyelin bozuldukça, elektriksel sinyaller yavaşlıyor, aksıyor veya tamamen kesiliyor. Bu da karıncalanma, görme bozuklukları, hareket zorlukları, bilişsel gerileme ve zamanla fiziksel kontrolün kaybı gibi çeşitli semptomlara yol açıyor.
MS, yaş ayrımı gözetmiyor. Dünya genelinde tanı konulanların ortalama yaşı 32; hastaların yaklaşık %1,5’i ise 18 yaşından önce teşhis ediliyor. Kadınlarda MS tanısı alma oranı, erkeklere kıyasla iki kat daha yüksek. Sadece ABD’de yaklaşık bir milyon kişi MS ile yaşıyor; bu sayı, araştırmacıların daha güncel ve titiz sayım yöntemleri uygulamasıyla önceki tahminlerin iki katına çıktı. Ne yazık ki, 2013’ten bu yana hastalığın yaygınlığı tüm bölgelerde artmaya devam ediyor.
MS’in özellikle yıkıcı olmasının bir nedeni de ilerleyici şekilde kötüleşme eğilimi göstermesi. Birçok hasta başlangıçta ataklarla seyreden ve kısmen düzelen bir tablo yaşarken, zamanla önemli bir kısmı ikincil ilerleyici MS evresine geçiyor ve bu dönemde engellilik giderek artıyor. National MS Society’ye göre, birçok MS hastası aynı anda birden fazla ilaç kullanmak zorunda kalıyor; her ilaç farklı bir semptomu veya atağı hedeflese de, hiçbiri altta yatan sinir hasarını durduramıyor.
Hastalık, finansal açıdan da ciddi bir yük oluşturuyor. MS tedavileri için küresel pazarın 2024’te yaklaşık 27,4 milyar dolar olduğu, 2030’da ise 38,62 milyar dolara ulaşacağı öngörülüyor. Bu büyüme, iyileştirici tedavilerden ziyade, yaşam boyu bakıma ihtiyaç duyan hasta sayısının fazlalığından kaynaklanıyor. Bu tablo, karşılanmamış ihtiyacın büyüklüğünü gözler önüne seriyor. Hastalar, yalnızca semptom yönetiminden fazlasına; hastalığın seyrini kesintiye uğratacak bir tedaviye ihtiyaç duyuyor.
Quantum BioPharma’nın hedefi de tam olarak bu. Şirket, mevcut tedavilerden farklı olarak miyelin kılıfını doğrudan hedefleyen ve bozulmasını önlemeyi amaçlayan patentli Lucid-MS’i geliştiriyor.
Miyelin Kılıfına Doğrudan Etki
Onaylı MS tedavilerinin çoğu, bağışıklık sistemini modüle ederek çalışıyor. Bu ilaçlar, miyeline saldıran bağışıklık yanıtını baskılayıp yönlendirerek atak sıklığını azaltıyor ve engelliliğin ilerlemesini yavaşlatıyor. Ancak bu tedaviler, doğrudan miyelin dokusunu hedef almıyor ve kaybedilen miyelini yeniden inşa etmiyor. MS’in ilerleyici evrelerindeki hastalar için bağışıklık modülasyonu çoğu zaman yetersiz kalıyor.
Lucid-MS ise tamamen farklı bir yaklaşım sunuyor. Teknik adıyla Lucid-21-302, patentli yeni bir kimyasal varlık ve ilk sınıfında, bağışıklık sistemi üzerinde etkisi olmayan nöroprotektif bir bileşik olarak tanımlanıyor. Bağışıklık sistemi üzerinden değil, doğrudan miyelin kılıfı üzerinde etki gösteriyor. Preklinik modellerde, miyelinin bozulmasını önleyebildiği gösterildi. Şu anda onaylı hiçbir tedavi, benzer bir etki mekanizmasına sahip değil.
Lucid-MS’in öne çıkan özelliği, bağışıklık fonksiyonunu etkilememesi. Bu, mevcut MS tedavilerinin çoğundan ayrışmasını sağlıyor ve güvenlik açısından avantaj sunabilir. Ayrıca Lucid-MS, bağışıklık modüle edici ilaçların yerine geçmekten ziyade, onlara tamamlayıcı olarak veya ilerideki klinik sonuçlar olumlu olursa, temel bir tedavi olarak konumlanabilir. İlacın ağızdan alınabilen formu da geliştiriliyor; bu da enjeksiyon veya infüzyon temelli tedavilere kıyasla hastalara daha fazla kolaylık sağlayacak.
Quantum BioPharma, Lucid-MS’in küresel münhasır haklarını tamamına sahip olduğu iştiraki Lucid Psycheceuticals üzerinden elinde bulunduruyor. Program, Julia Levy Ödülü sahibi, University Health Network’te kıdemli bilim insanı ve Toronto Üniversitesi’nde tıbbi kimya profesörü olan Dr. Lakshmi P. Kotra’nın da aralarında bulunduğu üst düzey bir bilim ekibi tarafından yürütülüyor. Ekibin bir diğer üyesi ise, Stanford’da eğitim almış iç hastalıkları uzmanı ve kardiyoloji ile nöroloji araştırmalarında deneyimli Dr. Andrzej Chruscinski. Bu ekip, onaylı hiçbir ilacın başaramadığı bir hedefe, miyelini doğrudan koruyan bir MS tedavisine ulaşmayı amaçlıyor.
Laboratuvardan Klinik Araştırmalara
Lucid-MS’in bilimsel temeli, yıllara yayılan disiplinli araştırmalara dayanıyor. Bileşik, on yılı aşkın süredir inceleniyor ve bulguları Journal of Medicinal Chemistry ile Proceedings of the National Academy of Sciences gibi saygın tıp dergilerinde yayımlandı. Bu hakemli makaleler, bileşiğin preklinik ortamlarda demiyelinizasyonu önleyebildiğini gösteriyor.
Hayvan modellerinde elde edilen sonuçlar dikkat çekici. Farklı laboratuvarlarda yıllar boyunca yapılan deneylerde, Lucid-MS farelerde fonksiyonel iyileşmeyi hızlandırdı, miyelin bütünlüğünü korudu ve bölgesel bozulmayı azalttı. Tedavi sonrası farelerin yeniden yürüyebildiği kaydedildi. Bu sonuçlar, tekil deneylerden değil, kapsamlı bir araştırma bütününden elde edildi ve bileşiğin insan denemelerine taşınmasını haklı kıldı.
Quantum BioPharma, Lucid-MS’in insanlarda güvenlik ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için faz 1 klinik deneme başvurusunu 2023’te yaptı. Deneme, sağlıklı gönüllülerde tekli ve çoklu artan doz (SAD ve MAD) aşamalarını içeriyordu. Klinik çalışma raporunda, günlük dozlamayla ilgili herhangi bir güvenlik veya tolere edilebilirlik sorunu tespit edilmedi. Faz 1’de sağlıklı gönüllülerde dozlama başarıyla tamamlandı ve Lucid-MS’in güvenli ve iyi tolere edilen bir profil sunduğu belirtildi.
Önümüzdeki faz 2 denemelerinde, Lucid-MS’in miyelin bozulmasını durdurup önleyebildiği doğrulanırsa, bu MS tedavisinde eşi görülmemiş bir dönüm noktası olacak. Şu anda onaylı hiçbir tedavi, hastaların miyelin hasarı nedeniyle kaybettikleri fiziksel fonksiyonları geri kazanmalarını sağlayamıyor. İnsan denemeleri, preklinik sonuçların hastalara da yansıyıp yansımadığını gösterecek olsa da, on yıllık birikmiş veri bu konuda bilimsel bir umut sunuyor.
IND Başvurusu ve Faz 2 Hazırlıkları
Geçen yılın sonlarında şirket, Lucid-21-302 için 180 günlük tekrarlayan dozlu oral toksisite ve toksikokinetik çalışmalarını tamamladı. Bu çalışmalar, ABD Gıda ve İlaç Dairesi’nin (FDA) faz 2 denemesi öncesinde zorunlu tuttuğu Araştırma Amaçlı Yeni İlaç (IND) başvurusunun temel unsurlarını oluşturuyor. Bu uzun süreli güvenlik çalışmalarının tamamlanması, resmi düzenleyici başvuru yolunda önemli bir adım oldu.
Şirket ayrıca, Lucid-MS’in ağızdan alınabilen formülasyonunun geliştirilmesi ve üretilmesi için önde gelen bir sözleşmeli üretim kuruluşuyla anlaşma yaptı. Ardından, nisan ayında Quantum BioPharma, Lucid-MS için FDA’ye resmi IND başvurusunu sundu. Hedef, MS hastalarında tedavinin etkinliğini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirecek faz 2 denemesini başlatmak.
Faz 2 denemesinin yürütülmesi için Quantum BioPharma, merkezi sinir sistemi denemelerinde deneyimli küresel bir sözleşmeli araştırma kuruluşu olan Allucent ile bağlayıcı bir niyet mektubu imzaladı. Şirket ayrıca yaklaşan deneme için baş araştırmacıyı da belirledi. Bu adımlar, şirketin preklinik başarıdan insan klinik verilerine ulaşma yolunda sistemli ilerlediğini gösteriyor.
Öncü Bir Ortaklık ve Yeni Görüntüleme Yöntemi
Quantum BioPharma, Lucid-MS’in etkinliğini değerlendirmede kritik olabilecek bir araç üzerinde de çalışıyor: Canlı insan beyninde miyelini doğrudan görüntüleyebilen gelişmiş bir görüntüleme tekniği. Şirket, Massachusetts General Hospital (MGH) araştırmacılarıyla birlikte, MS’te miyelin bütünlüğünü ve demiyelinizasyonu izlemek için yeni bir pozitron emisyon tomografisi (PET) görüntüleme yöntemini doğrulamaya yönelik ortak bir klinik çalışma başlattı.
Çalışmanın merkezinde, MGH Radyoloji Bölümü’nde araştırmacı ve Harvard Tıp Fakültesi’nde yardımcı doçent olan Dr. Pedro Brugarolas tarafından geliştirilen [18F]3F4AP adlı bir PET izleyici bulunuyor. Projede, MGH Multipl Skleroz ve Nöromiyelit Optika Birimi direktörü ve Harvard Tıp Fakültesi nöroloji bölümünde doçent olan Dr. Eric Klawiter da yardımcı araştırmacı olarak yer alıyor.
Geçen yıl haziran ayında ilk MS hastasının taranmasıyla aktif hasta alımı resmen başladı. MGH araştırma ekibi, National Institutes of Health tarafından finanse edilen bir çalışmada, izleyicinin beyin görüntülemede güçlü özellikler sergilediğini ve özellikle geleneksel MR’ın tespit edemediği lezyonlar arasındaki farkları ayırt edebildiğini gösteren sonuçları European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging’de yayımladı. Geçen ay, hasta alımında yarı yol aşıldı ve ön sonuçlar, akut MS lezyonlarında umut verici sinyal gücü gösterdi.
Bu görüntüleme çalışmasının Lucid-MS’in geliştirilmesindeki önemi büyük. Herhangi bir yeniden miyelinleştirici tedavinin gerçekten işe yarayıp yaramadığını doğrulamak, en büyük zorluklardan biri. Geleneksel MR, miyelini doğrudan ve nicel olarak ölçemiyor. [18F]3F4AP izleyicisinin doğrulanması halinde, bir ilacın miyelin kılıfını ne kadar etkili koruduğunu veya onardığını gerçek zamanlı olarak gösterebilecek biyolojik bir pencere sunacak.
Dr. Chruscinski, bu aracın demiyelinizasyonun değerlendirilme şeklini kökten değiştirme potansiyeline sahip olduğunu, akson sağlığını doğrudan gözlemlemeye ve Lucid-MS gibi tedavilerin etkisinin daha net gösterilmesine olanak tanıyacağını belirtiyor. University Health Network, Massachusetts General Hospital ve Harvard Medical School’a bağlı araştırmacıların iş birliği, dünya çapında bilimsel uzmanlığı ortak bir amaç etrafında bir araya getiriyor.
Quantum BioPharma, bu hedefe odaklanmış durumda. Küresel MS tedavi pazarının 2030’da 38 milyar doları aşması beklenirken, ticari potansiyel yüksek. Ancak dünya genelinde yaklaşık üç milyon MS hastası için asıl önemli olan, bir tedavinin hastalığı durdurup neden olduğu hasarı onararak kaybedilen vücut kontrolünü geri kazandırıp kazandıramayacağı. Lucid-MS, insan denemelerinde preklinik vaatlerini yerine getirirse, yalnızca yeni bir ilaç değil, gerçek bir dönüm noktası olacak.
Sektör Genelinde Tedavi Seçeneklerinde İlerleme
Biyofarmasötik sektöründe son dönemde otoimmün, bağışıklık aracılı ve kronik iltihabi hastalıklara yönelik tedavilerde ivme devam ediyor. Şirketler, umut verici klinik sonuçlar açıklıyor, geliştirme programlarını genişletiyor ve önemli düzenleyici kilometre taşlarına ulaşıyor.
Novartis (NVS), Avrupa Alerji ve Klinik İmmünoloji Akademisi (EAACI) Kongresi’nde RemIND çalışmasının verilerini sundu. Sonuçlar, Rhapsido (remibrutinib) adlı ilacın, üç ana kronik uyarılabilir ürtiker (CIndU) alt tipinde birincil hedeflere ulaştığını ve küresel Faz III CIndU klinik denemesinde etkinlik gösteren ilk tedavi olduğunu ortaya koydu. RemIND çalışmasında, 12. haftada tam yanıt oranları daha yüksekti ve iki alt tipte yanıtlar 2. haftada görüldü. Bu sonuçlar, Rhapsido’nun ikinci nesil H1-antihistamin tedavisine rağmen hastalığı yeterince kontrol altına alınamayan hastalara kalıcı rahatlama sağlayabileceğini gösteriyor.
Merck & Co. (MRK), faz 3 ATLAS-UC indüksiyon çalışmasında olumlu üst düzey sonuçlar açıkladı. Çalışmada, orta ila şiddetli aktif ülseratif kolitli hastalarda, tümör nekroz faktörü benzeri sitokin 1A’yı (TL1A) hedefleyen deneysel insanlaştırılmış monoklonal antikor tulisokibart (MK-7240) değerlendirildi. Çalışma, 12. haftada Modifiye Mayo Skoru’na göre klinik remisyon dahil olmak üzere birincil ve ikincil hedeflere başarıyla ulaştı. Ayrıca, daha önceki faz 2 çalışmalarıyla tutarlı şekilde herhangi bir güvenlik sorunu tespit edilmedi.
TG Therapeutics (TGTX), miyastenia gravis hastalarında subkutan BRIUMVI için faz 1’de olumlu üst düzey veriler açıkladı. Şirket ayrıca, yetişkin MG hastalarında efgartigimod ile indüksiyon sonrası BRIUMVI’nin idame tedavisi olarak değerlendirileceği faz 2 klinik çalışmasının başlatıldığını duyurdu. Şirket, elde edilen olumlu sonuçların BRIUMVI’nin MG’de geliştirilmesine destek olduğunu ve ilacın MS dışındaki potansiyel kullanım alanlarının genişletilmesinde önemli bir adım olduğunu belirtti.
Bristol Myers Squibb (BMY), Avrupa Komisyonu’nun Opdivo (nivolumab) ile doxorubicin, vinblastine ve dacarbazine kombinasyonunu, daha önce tedavi almamış, 12 yaş ve üzeri, evre 3 veya 4 klasik Hodgkin lenfoma hastalarında onayladığını açıkladı. Bu onay, Opdivo artı AVD kombinasyonunu Avrupa Birliği’nde yeni tanı almış ileri evre klasik Hodgkin lenfoma için ilk immünoterapi temelli rejim olarak kayda geçiriyor.
Bağışıklık sistemi bozukluklarının bilimsel olarak daha iyi anlaşılmasıyla, araştırmacılar yeni tedavi hedefleri keşfediyor ve çok çeşitli hastalıklarda tedavi stratejilerini geliştiriyor. Bu çabalar, daha etkili, pratik ve kalıcı tedaviler sunmaya ve önemli ölçüde karşılanmamış tıbbi ihtiyaçları gidermeye odaklanıyor.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: businessinsider.com
