Ocular Therapeutix (OCUL), retina tedavisinde yeni bir yaklaşım sunmayı hedefleyen biyofarmasötik şirketi, AXPAXLI (diğer adıyla OTX-TKI) için yaş tip yaşa bağlı makula dejenerasyonu (wet AMD) tedavisinde FDA ile uyumlu şekilde dördüncü çeyrekte yeni ilaç başvurusu (NDA) yapmayı planladığını açıkladı. Başvuru, SOL-1 çalışmasından elde edilen etkinlik ve güvenlik verileri ile SOL-R çalışmasından alınacak ara güvenlik verilerine dayanacak.
Şirket, SOL-R çalışmasının etkinlik verilerinin artık planlanan başvuruda yer almayacağını belirtti. Bu nedenle SOL-R çalışmasının tasarımında değişikliğe gidilerek, 96. haftada yeni ikincil sonlanım noktaları değerlendirilecek. Bu kapsamda, AXPAXLI’nin aflibercept (8 mg) karşısında en iyi düzeltilmiş görme keskinliği (BCVA) açısından üstünlüğü ve aflibercept (2 mg) ile karşılaştırıldığında fibrozis ve atrofi gelişiminin önlenmesi gibi farklılaştırıcı etkiler araştırılacak. SOL-R çalışmasının özet verilerinin 2028’in ilk çeyreğinde açıklanması bekleniyor.
Ocular Therapeutix ayrıca, proliferatif olmayan diyabetik retinopati (NPDR) alanındaki ruhsatlandırma programını sadeleştirerek, tek bir Faz 3 çalışma olan HELIOS-3’e öncelik verecek.
Ocular Therapeutix Yönetim Kurulu Başkanı ve CEO’su Pravin U. Dugel, FDA ile yapılan görüşmeler sonucunda AXPAXLI için yaş tip AMD’de başvurunun 2026’nın dördüncü çeyreğinde yapılacağını ve bu sürecin, ilacı hastalara mümkün olan en kısa sürede ulaştırma hedeflerini yansıttığını belirtti. Dugel, SOL-1 çalışmasının, onaylı bir anti-VEGF ajanına karşı üstünlük gösteren ilk başarılı wet AMD denemesi olduğunu ve AXPAXLI’nin hastalık kontrolünde benzersiz bir dayanıklılık sergilediğini vurguladı.
Duke Üniversitesi Göz Hastalıkları Profesörü Lejla Vajzovic ise, SOL-1 verilerinin, onaylanması halinde retina uzmanlarının AXPAXLI’yi hemen ve yaygın şekilde kullanmaya başlaması için gerekli tüm kanıtları sunduğunu ifade etti. Vajzovic, wet AMD hastalarının %40’ından fazlasının ilk yıl içinde tedaviyi bıraktığını ve mevcut tedavilerin hasta yaşamına uyum sağlamakta yetersiz kaldığını, AXPAXLI’nin ise sürdürülebilir hastalık kontrolü sağlayabileceğini belirtti.
SOL-R çalışmasının etkinlik verileri başvuruda yer almayacağı için, bu çalışma uzun vadeli stratejik hedefler doğrultusunda kullanılacak. Çalışmada, 96. haftaya kadar körleme devam edecek ve yeni ikincil sonlanım noktaları değerlendirilecek. SOL-R’deki yeni ana ikincil sonlanım noktası, BCVA’daki ortalama değişimde aflibercept (8 mg) karşısında üstünlük olacak. Maskelenmiş kolda yer alan katılımcılar, AXPAXLI koluyla aynı sıklıkta, her 24 haftada bir aflibercept (8 mg) alacak. Ayrıca, aflibercept (2 mg) ile karşılaştırıldığında fibrozis ve atrofi gelişiminin önlenmesi de 96. haftada maskelenmiş şekilde değerlendirilecek.
SOL-R çalışmasının ana sonlanım noktası olan, 56. haftada AXPAXLI ve aflibercept (2 mg) kolları arasında BCVA’daki ortalama değişimde aşağı kalmama (non-inferiority) değerlendirmesi değişmedi. Şirket, SOL-R’ye yeni katılımcı almayacak ve bu çalışmanın etkinlik verilerini 2026’daki başvuruya veya sonraki inceleme sürecine dahil etmeyecek.
SOL Programı Yürütme Komitesi Başkanı ve Sierra Eye Associates Klinik Araştırma Direktörü Arshad M. Khanani, tekli çalışma ile onay için FDA’in güçlü istatistiksel anlamlılık, klinik olarak anlamlı sonuçlar ve kapsamlı güvenlik verisi gerektirdiğini belirtti. Khanani, SOL-1’in bu gereklilikleri karşıladığını, çalışmanın ana sonlanım noktasına p=0,0006 ile ulaştığını ve bir yıl boyunca sürdürülebilir görme ve anatomik fayda sağladığını vurguladı.
Ocular Therapeutix, diyabetik retinopati programını da sadeleştirerek, yılda bir kez uygulanan AXPAXLI ile plasebo karşılaştırmalı küresel bir üstünlük çalışması olan HELIOS-3’e odaklanacak. HELIOS-3’te, NPDR hastalarına randomizasyon ve 48. haftada AXPAXLI veya plasebo enjeksiyonu yapılacak. Ana sonlanım noktası, 56. haftada diyabetik retinopati şiddet skorunda (DRSS) ≥2 basamak iyileşme olacak. Bu yaklaşımın, AXPAXLI’nin diyabetik retina hastalığında küresel ruhsatlandırma ve ticari potansiyelini artırması hedefleniyor. Çalışma, merkez dışı diyabetik makula ödemi (non-CI DME) olan hastaları da kapsayacak şekilde geniş bir endikasyon için tasarlandı.
AXPAXLI (OTX-TKI olarak da bilinir), anti-anjiyojenik özelliklere sahip, küçük moleküllü, çok hedefli bir tirozin kinaz inhibitörü olan axitinib içeren, biyolojik olarak çözünebilen intravitreal bir hidrojel formülasyonudur. Ürün, yaş tip AMD ve diyabetik retina hastalığı tedavisi için araştırılmaktadır.
SOL-1 Faz 3 ruhsatlandırma çalışması (NCT06223958), ABD ve Arjantin’de 100’den fazla klinik merkezde yürütülen, çok merkezli, çift kör, randomize (1:1), paralel gruplu bir çalışmadır. Aralık 2024’te, çalışmaya yaş tip AMD tanısı konmuş ve daha önce tedavi almamış 344 katılımcının randomizasyonu tamamlandı. İki katılımcı, ilk gün tedavi almadan çalışmadan ayrıldı.
Üstünlük çalışmasında randomizasyondan önce sekiz haftalık bir yükleme dönemi bulunuyor. Bu dönemde, görme seviyesi 20/80 veya daha iyi olan ve merkezi subfield kalınlığı (CSFT) ≤500 μm olan katılımcılara, -8. ve -4. haftalarda iki doz aflibercept (2 mg) uygulanıyor. İlk gün (Day 1) BCVA’sı 20/20 olan veya en az 10 ETDRS harfi kazanan ve CSFT’si ≤350 μm olan katılımcılar, tek doz AXPAXLI (0,45 mg) veya tek doz aflibercept (2 mg) almak üzere randomize ediliyor. 52. ve 76. haftalarda tüm katılımcılara başlangıçta aldıkları tedavi tekrar uygulanıyor. Katılımcılar, 104. haftanın sonuna kadar güvenlik açısından takip edilecek.
Çalışma boyunca katılımcılar aylık olarak değerlendiriliyor. Katılımcılar ve ilgili personel, 104. haftanın sonuna kadar körleme altında kalacak. Protokole göre, herhangi bir kolda BCVA’da başlangıca göre ≥15 ETDRS harfi kaybı veya yeni görme kaybı riski oluşturan maküler hemoraji gelişen katılımcılara ek aflibercept (2 mg) dozu uygulanacak. İlk kurtarma enjeksiyonundan sonra, ek tedavi araştırmacının klinik değerlendirmesine bırakılacak.
SOL-1’in ana sonlanım noktası, 36. haftada başlangıca göre <15 ETDRS harfi BCVA kaybı yaşayan katılımcı oranı olarak belirlendi. Önceden tanımlanmış istatistiksel kurallar, tedavi bırakma durumlarına göre ayarlandı.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: stocktitan.net
