Kanser tedavisinde hassas ilaçlar geliştiren biyofarmasötik şirketi Kura Oncology (KURA), devam eden FIT-001 klinik çalışmasının Faz 1a güncel sonuçlarını açıkladı. Bu sonuçlar, cabozantinib tedavisi almamış ileri evre berrak hücreli böbrek hücreli karsinom (ccRCC) hastalarında darlifarnib ve cabozantinib kombinasyonunun umut verici ve kalıcı klinik etkinlik gösterdiğini ortaya koydu. Sonuçlar, Boston’da düzenlenen 2026 Böbrek Kanseri Araştırma Zirvesi’nde (KCRS) paylaşıldı ve kombinasyonun geliştirilmesine, özellikle de Faz 1b randomize bölümde doz seçimine destek sağladı.
Uzun vadeli veriler, ileri evre RCC için mevcut standartlarla karşılaştırıldığında darlifarnib ve cabozantinib kombinasyonunun güçlü antitümör aktivite ve kalıcı fayda sağladığını gösteriyor. Kombinasyonun güvenlik profili, tüm doz seviyelerinde ve tam doz cabozantinib ile birlikte uygulandığında dahi yönetilebilir düzeyde kaldı.
Cabozantinib Tedavisi Almamış ccRCC Hastalarında Klinik Aktivite (N=34):
Değerlendirilen darlifarnib doz seviyelerinde objektif yanıt oranı %33 ile %50 arasında değişti.
Birleştirilmiş doz seviyelerinde medyan progresyonsuz sağkalım 13 ay olarak kaydedildi.
Yanıt süresinin medyanı, birçok hastada yanıt devam ettiği için çoğu doz seviyesinde hesaplanamadı.
Tüm kombinasyon dozlarında kalıcı klinik fayda gözlemlendi; veri kesim tarihinde hastaların yarısından fazlası tedaviye devam ediyordu.
RCC Hastalarında Güvenlik ve Tolere Edilebilirlik (N=72):
Güvenlik ve tolere edilebilirlik profili yönetilebilir düzeydeydi ve bireysel ajanların bilinen güvenlik profilleriyle genellikle uyumluydu.
Doz sınırlayıcı toksisite çalışma döneminde nötropeni dahil destekleyici bakım uygulanmadı.
Nötropeni, doz arası verme/azaltma ve (doz sınırlayıcı toksisite dönemi sonrası izin verilen) destekleyici bakım ile başarıyla yönetildi.
Stephenson Kanser Merkezi’nden Hematoloji Onkoloji Yardımcı Doçenti ve Klinik Araştırmalar Ofisi Yardımcı Medikal Direktörü Dr. Adanma Ayanambakkam, “Darlifarnib ve cabozantinib kombinasyonuyla elde edilen yanıt oranları ve progresyonsuz sağkalım, özellikle daha önce immünoterapi, bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri ve VEGFR hedefli tedavi sonrası seçeneklerin sınırlı olduğu bu dirençli ve önceden tedavi görmüş, cabozantinib-naif hasta grubunda umut verici” dedi. “Takip süresi uzadıkça faydanın kalıcılığı daha net ortaya çıkacak.”
Tedavi Süresi ve Klinik Sonuçlar
Kombinasyon dozlarının tamamında klinik fayda gözlemlendi ve birçok hasta tedaviye devam ediyor.
Kura Oncology Medikal Direktörü Dr. Mollie Leoni ise, “Bu güncellenmiş Faz 1a verileri, darlifarnib’in ileri evre RCC’de VEGFR hedefli tedavileri güçlendirme potansiyelini desteklemeye devam ediyor ve FIT-001’in randomize Faz 1b bölümüne ilerleyecek doz kombinasyonlarını belirlememize yardımcı oldu. Cabozantinib-naif hastalar, cabozantinib’in genellikle immünoterapi temelli rejimlerden sonra daha ileri basamaklarda kullanılması nedeniyle giderek daha önemli bir hasta grubunu oluşturuyor. Faz 1a’dan daha uzun takip ve Faz 1b’den randomize verileri bekliyoruz” açıklamasında bulundu.
Kura, şu anda ABD ve AB’de cabozantinib-naif, dirençli ccRCC hastalarında FIT-001’in randomize Faz 1b doz optimizasyon bölümüne hasta alımına devam ediyor. Faz 1b’de darlifarnib ve cabozantinib kombinasyonu, cabozantinib tek başına ile karşılaştırılıyor ve 2028’de planlanan ruhsatlandırma çalışması için önerilen Faz 3 dozunun belirlenmesi amaçlanıyor.
Kısaltmalar
HIF-2α: hipoksiye duyarlı faktör 2 alfa; PD: progresif hastalık; PFS: progresyonsuz sağkalım; PR: kısmi yanıt; RCC: böbrek hücreli karsinom; SD: stabil hastalık; TKI: tirozin kinaz inhibitörü; VEGFR: vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü
Darlifarnib Hakkında
Darlifarnib, geliştirilmekte olan yeni nesil bir farnesil transferaz inhibitörüdür (FTI). RHEB’in farnesilasyonunu engelleyerek seçici mTORC1 inhibisyonu sağlar ve mTORC2’yi etkilemez. Bu mekanizma, onkojenik yolların tamamlayıcı inhibisyonunun klinik sonuçları iyileştirebileceği durumlarda, cabozantinib gibi VEGFR hedefli tedaviler dahil olmak üzere birçok hedefe yönelik tedavinin etkinliğini artırma potansiyeline sahiptir.
Kura Oncology Hakkında
Kura Oncology, kanser tedavisinde hassas ilaçların potansiyelini gerçeğe dönüştürmeye odaklanan bir biyofarmasötik şirkettir. Kura’nın küçük moleküllü ilaç adaylarından oluşan portföyü, kanser sinyal yollarını hedef alacak ve yüksek ihtiyaç duyulan hematolojik maligniteler ile solid tümörlere çözüm sunacak şekilde tasarlanmıştır. Şirket, FDA onaylı, günde tek doz ağızdan alınan menin inhibitörü KOMZIFTI® (ziftomenib) ile nüks veya dirençli NPM1 mutasyonlu akut miyeloid lösemi tedavisinde öncülük etmekte ve menin ile farnesil transferaz inhibisyonunda yenilikçi çalışmalarını sürdürmektedir. Daha fazla bilgi için Kura’nın internet sitesini ziyaret edebilirsiniz.
İleriye Dönük Beyanatlar
Bu basın bülteni, geçmiş sonuçlardan veya gelecekteki öngörülerden önemli ölçüde farklı olabilecek risk ve belirsizlikler içeren bazı ileriye dönük beyanlar içermektedir. Bu beyanlar arasında, darlifarnib’in RCC’de cabozantinib ve diğer VEGFR hedefli tedavilerin etkinliğini artırma ve klinik sonuçları iyileştirme potansiyeli, darlifarnib ve cabozantinib kombinasyonunun RCC hastalarına kalıcı fayda sunma potansiyeli ile devam eden ve planlanan klinik çalışmalar yer almaktadır. Gerçek sonuçların farklı olmasına yol açabilecek faktörler arasında, erken araştırma veya klinik çalışmalarda umut vaat eden bileşiklerin sonraki aşamalarda güvenlik ve/veya etkinlik göstermemesi, Kura’nın ürün adayları için onay alamama riski, klinik çalışmaların yürütülmesiyle ilgili belirsizlikler, düzenleyici başvurular ve diğer düzenleyici kurumlarla olan etkileşimler ile insan tedavisinde güvenli ve etkili ilaçların keşfi, geliştirilmesi ve ticarileştirilmesi sürecine ilişkin diğer riskler yer almaktadır. İleriye dönük beyanlarda “olabilir”, “olacak”, “olurdu”, “yapabilir”, “gerekir”, “inanıyor”, “tahmin ediyor”, “öngörüyor”, “potansiyel”, “bekliyor”, “planlıyor”, “öngörüyor”, “niyet ediyor”, “devam ediyor”, “tasarlandı”, “hedef” gibi ifadeler veya bunların olumsuzları kullanıldığında, bu beyanların belirsiz ve ileriye dönük olduğu dikkate alınmalıdır. Kura’nın karşı karşıya olduğu risk ve belirsizliklerin daha ayrıntılı bir listesi ve açıklaması için şirketin ABD Menkul Kıymetler ve Borsa Komisyonu’na yaptığı periyodik ve diğer başvurulara bakılabilir. Bu ileriye dönük beyanlar yalnızca yapıldıkları tarih itibarıyla geçerlidir ve Kura, yeni bilgiler, gelecekteki gelişmeler veya başka nedenlerle bu beyanları güncelleme yükümlülüğü üstlenmemektedir.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: stocktitan.net
