Jackson Laboratory (JAX), Broad Institute ve diğer ortaklarıyla birlikte, ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bakanlığı’na (HHS) bağlı Gelişmiş Sağlık Araştırma Projeleri Ajansı (ARPA-H) tarafından yürütülen THRIVE (Treating Hereditary Rare Diseases with In Vivo Precision Genetic Medicines) girişimi kapsamında 34,5 milyon dolara kadar bir sözleşmeye seçildiğini açıkladı. Bu finansman, Broad Institute liderliğinde yürütülen çok kurumlu Pediatrik Epilepsiler ve Nadir Merkezi Sinir Sistemi (PERC) Gen Düzenleme Platformu’nu destekleyecek.
PERC, ARPA-H’nin THRIVE girişiminin hedeflerine doğrudan katkı sağlayarak nadir hastalıklar için platform tabanlı hassas genetik tıp yaklaşımlarını ilerletmeyi amaçlıyor. Proje, başlangıçta iki ağır pediatrik gelişimsel ve epileptik ensefalopatiye odaklanacak: çocukluk çağı alternatif hemiplejisi (AHC) ve Dravet sendromu. Projenin üç temel hedefi bulunuyor: AHC ve Dravet sendromu için gen düzenleme yaklaşımlarını geliştirmek, insan üzerinde ilk çalışmalara geçiş için gerekli kanıtları oluşturmak ve ek nadir nörogenetik hastalıklara ölçeklenebilecek tekrarlanabilir bir platform ve düzenleyici yol haritası inşa etmek. THRIVE programı, ARPA-H Program Yöneticisi Daria Fedyukina tarafından yürütülüyor.
Jackson Laboratory Nadir Hastalıklar Translasyon Merkezi (RDTC) başkan yardımcısı ve Evnin Family Başkanı Dr. Cathleen (Cat) Lutz, PERC’in her nadir hastalık programının sıfırdan başlaması gerekliliğini ortadan kaldırarak daha sistematik, tekrarlanabilir ve uyarlanabilir bir süreç oluşturma fırsatı sunduğunu belirtti. Lutz, AHC ve Dravet sendromunun yıkıcı çocukluk çağı nörolojik hastalıkları olduğunu, ancak genetik tıpta çok daha büyük bir zorluğu temsil ettiğini vurguladı. Uzun vadeli vizyonlarının, doğru hastalık modellerini, düzenleme stratejilerini, preklinik kanıtları ve düzenleyici yolu bir araya getirerek genetik varyantların düzeltilmesini hastalar ve aileler için hassasiyet ve hız meselesi haline getirmek olduğunu ifade etti.
Nadir hastalıklar dünya genelinde yüz milyonlarca insanı etkiliyor ve çocuklar bu hastalıklardan orantısız şekilde etkileniyor. Bilinen nadir genetik hastalıkların yaklaşık yarısı merkezi sinir sistemini içeriyor ve nadir çocukluk çağı hastalıklarının %90’ı ciddi nörolojik etkilere sahip. Bu nadir merkezi sinir sistemi hastalıklarına sahip çocuklar genellikle 5 yaşından önce ciddi nörolojik bozulma ve yüksek ölüm oranı ile karşılaşıyor.
Geleneksel ilaç geliştirme modeli, yalnızca az sayıda kişiyi etkileyen nadir ve ultra-nadir hastalıklar için uygun değil. Nadir merkezi sinir sistemi hastalıklarında ise zorluk daha da büyük: Potansiyel tedavilerin beyne ulaşması, sıkı preklinik modellerde güvenlik ve etkinliğinin gösterilmesi, düzenleyici incelemeden geçmesi ve geleneksel klinik deneme modellerinin uygulanamayabileceği küçük hasta gruplarında değerlendirilmesi gerekiyor.
THRIVE ödülü, Jackson Laboratory, Broad Institute ve ortaklarının, genetik tanı ve hassas genetik tıptaki ilerlemeleri çok sayıda hastalık için hassas genetik ilaçların geliştirilmesi, değerlendirilmesi ve sunulmasına yönelik ölçeklenebilir bir platforma dönüştürme çabalarını destekleyecek. PERC, baz düzenleme, prime editing, genetik tedavilerin beyne in vivo iletimi ve nadir hastalık biyolojisindeki son gelişmeleri entegre ederek bu zorluğun üstesinden gelmek için tasarlandı.
Broad Institute Terapötik Genetik Merkezi Kurucu Ortağı ve PERC Baş Araştırmacısı Dr. Winston Yan, PERC’in Broad Institute, Jackson Laboratory, Boston Children’s Hospital, RARE Hope ve diğer ortaklar arasında uzun süredir devam eden iş birliğine dayandığını belirtti. Yan, ARPA-H desteğiyle AHC ve Dravet sendromundan etkilenen hastalar için yeni tedaviler geliştirme ve aynı zamanda ek nadir nörolojik hastalıklara genişletilebilecek bir platform oluşturma fırsatına sahip olduklarını söyledi. Bugünkü acil hasta ihtiyaçlarını karşılamak ve geleceğe daha ölçeklenebilir bir yol açmak, bu iş birliğinin temel amacını oluşturuyor.
Cat Lutz liderliğindeki Jackson Laboratory Nadir Hastalıklar Translasyon Merkezi, projenin preklinik ve translasyonel çalışmalarını yürütecek. Merkez, ortaklıklar, inovasyon ve ölçeklenmiş preklinik süreçlerle nadir hastalık çözümlerini güçlendirmeye odaklanıyor. RDTC aracılığıyla Jackson Laboratory, hastalık genetiği, model oluşturma, preklinik tedavi geliştirme ve potansiyel tedavilerin titiz test edilmesi konularında derin uzmanlık sunuyor.
JAX RDTC araştırmacıları ve iş birlikçileri, AHC ve Dravet sendromu üzerine, hastalık modellerinde hassas genom düzenleme kullanan yayımlanmış ve devam eden araştırmalar dahil olmak üzere kapsamlı çalışmalar yürüttü. Bu çalışmalar, PERC platformunun ilerletilmesi ve gen düzenleme yaklaşımlarının hastalığa neden olan genetik değişiklikleri düzeltip düzeltemeyeceğinin değerlendirilmesi için kritik bir temel oluşturuyor.
PERC projesi, 12 kurum ve kuruluşu kapsayan geniş bir araştırma, klinik, hasta savunuculuğu ve tedavi geliştirme ortakları ekibini bir araya getiriyor. İş birliği; Broad Institute, Jackson Laboratory, Boston Children’s Hospital, RARE Hope Foundation ve diğer akademik, klinik, endüstri ve savunuculuk ortaklarını içeriyor. Bu ekip, gen düzenleme inovasyonu, preklinik çeviri, hasta içgörüsü, merkezi sinir sistemi iletim teknolojisi ve klinik geliştirme uzmanlığını, tek bir kurumun tek başına inşa edemeyeceği bir platformda birleştiriyor.
Bu ödül, ABD’nin klinik araştırmalarda küresel liderliğini güçlendirmek ve hayat kurtarıcı tedavilerin geliştirilmesini hızlandırmak için yürütülen daha geniş bir federal çabanın parçası olarak verildi. Haziran ayında HHS, klinik araştırmaları modernize etmek, gereksiz gecikmeleri azaltmak, klinik denemelere katılımı artırmak ve tıbbi atılımların ABD’de geliştirilmesini sağlamak için koordineli bir girişim başlattı. THRIVE, bu çerçevede ARPA-H’nin ana girişimlerinden biri olarak gösterildi ve aynı anda birden fazla tedavi ve hastalığın test edilmesine yönelik yeni yaklaşımlar geliştirmeye ve hasta kaydı başlamadan önce deneme verimliliğini artırmaya odaklanıyor.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: morningstar.com
