Biyoteknoloji şirketi Immunome (IMNM), desmoid tümörlü yetişkinlerin tedavisi için geliştirilen, günde bir kez ağızdan alınan deneysel gama sekretaz inhibitörü varegacestat’a ilişkin Yeni İlaç Başvurusu’nun (NDA) ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından kabul edildiğini açıkladı. FDA, başvuru için 28 Nisan 2027 tarihini hedef işlem tarihi olarak belirledi.
Immunome Başkanı ve CEO’su Clay Siegall, FDA’in başvuruyu kabul etmesini şirket ve desmoid tümör hastaları için önemli bir dönüm noktası olarak değerlendirdi. Siegall, varegacestat’ın, güçlü klinik verilerle desteklenen önemli bir oral tedavi seçeneği sunabileceğine inandıklarını belirtti ve inceleme sürecinde FDA ile yakın çalışmayı sürdüreceklerini ifade etti.
RINGSIDE Faz 3 Çalışması Sonuçları
Başvuru, ilerleyici desmoid tümörlü hastalarda varegacestat’ın değerlendirildiği Faz 3 RINGSIDE çalışmasının sonuçlarına dayanıyor. Temel bulgular şöyle:
Kayıt amaçlı çalışma, plaseboya kıyasla hastalıksız sağkalımda anlamlı ve klinik olarak önemli bir iyileşme sağladı. Varegacestat, hastalık ilerlemesi veya ölüm riskini %84 oranında azalttı (hazard oranı = 0,16, p<0,0001).
Çalışma, kör bağımsız merkezi inceleme ile değerlendirilen objektif yanıt oranında da tüm ikincil hedefleri karşıladı: Varegacestat grubunda %56, plasebo grubunda ise %9 yanıt oranı elde edildi (p<0,0001).
Varegacestat, 12. haftada en şiddetli ağrı düzeyinde istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi. Klinik olarak anlamlı fark, ilk değerlendirme olan 4. haftada da gözlendi.
Keşifsel analizde, tümör hacminde medyan en iyi değişim, varegacestat ile %83 azalma, plasebo ile ise %11 artış olarak kaydedildi (kör bağımsız merkezi inceleme ile).
Varegacestat genel olarak iyi tolere edildi ve yönetilebilir bir güvenlik profili sergiledi. En sık görülen yan etkiler ishal (%82), yorgunluk (%44), döküntü (%43), bulantı (%35) ve öksürük (%34) oldu. Yan etkilerin %95’i hafif veya orta şiddetteydi (1. veya 2. derece).
Sonuçlar, 2026 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) Yıllık Toplantısı’nda sözlü özet oturumunda sunuldu.
RINGSIDE Çalışması Hakkında
Küresel, randomize, çift kör, plasebo kontrollü Faz 3 RINGSIDE çalışması (ClinicalTrials.gov: NCT04871282), ilerleyici desmoid tümörlü hastalarda varegacestat’ın etkinlik ve güvenliğini değerlendirdi. Toplam 156 hasta, hastalık ilerleyene veya ölüm gerçekleşene kadar günde 1,2 mg varegacestat veya plasebo almak üzere randomize edildi. Bu, bu hasta grubunda yapılan en büyük randomize çalışma olma özelliğini taşıyor. Çalışmanın birincil hedefi, kör bağımsız merkezi inceleme ile değerlendirilen hastalıksız sağkalımdı. İstatistiksel olarak kontrol edilen ikincil hedefler arasında RECIST v1.1 ile doğrulanan objektif yanıt oranı ve 24. haftada tümör hacmindeki değişim (her ikisi de kör bağımsız merkezi inceleme ile), ayrıca 12. haftada hasta tarafından bildirilen ağrı şiddetindeki değişim yer aldı. Ek ikincil hedefler arasında yanıt süresi, tümör hacminde en iyi azalma, hasta tarafından bildirilen sonuçlar ve güvenlik ile tolere edilebilirlik bulunuyor. RINGSIDE çalışmasının açık etiketli uzatma fazı ise devam ediyor.
Desmoid Tümörler Hakkında
Desmoid tümörler (agresif fibromatozis veya desmoid tip fibromatozis olarak da bilinir), metastaz yapmayan ancak tekrarlama eğilimi gösteren agresif yumuşak doku tümörleridir. ABD’de her yıl yaklaşık 1.000-1.650 kişiye desmoid tümör tanısı konulmakta ve yaklaşık 10.000-11.000 hasta aktif olarak takip edilmektedir. Bu hastalar, ciddi ağrı, şekil bozukluğu ve bazı durumlarda hayati organ hasarı riskiyle karşı karşıya kalır. Kronik ağrı ve fiziksel kısıtlılıklar, yüksek klinik yük ve yaşam kalitesinde bozulmaya yol açar. Desmoid tümörler kanser olarak kabul edilmese de, kalıcı sakatlığı önlemek ve hastalık yükünü azaltmak için sıklıkla sistemik tedavi gerektirir.
Varegacestat Hakkında
Varegacestat (eski adıyla AL102), deneysel, ağızdan alınan ve günde bir kez kullanılan bir gama sekretaz inhibitörüdür. Immunome, aralık 2025’te ilerleyici desmoid tümörlü yetişkinlerde yapılan Faz 3 RINGSIDE çalışmasında olumlu üst düzey sonuçlar açıkladı. Immunome’un varegacestat için FDA’e yaptığı yeni ilaç başvurusu temmuz 2026’da kabul edildi (PDUFA hedef tarihi 28 Nisan 2027). Şirket, 2026 sonuna kadar Avrupa İlaç Ajansı’na da pazarlama başvurusu yapmayı planlıyor.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: morningstar.com
