Bristol Myers Squibb (BMY), ABD Gıda ve İlaç Dairesi’nin (FDA), mezigdomide’in karfilzomib ve deksametazon ile kombinasyon halinde (MeziKd) tekrarlayan veya tedaviye dirençli multipl miyelom (RRMM) hastalarında kullanımı için yapılan Yeni İlaç Başvurusu’nu (NDA) kabul ettiğini açıkladı. Mezigdomide, multipl miyelom tedavisi için geliştirilen oral bir cereblon E3 ligaz modülatörü (CELMoD) olarak öne çıkıyor. FDA, bu endikasyon için 13 Mayıs 2027 tarihini PDUFA (Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücreti Yasası) tarihi olarak belirledi.
Bristol Myers Squibb Geliştirme Başkanı ve Baş Medikal Sorumlusu Cristian Massacesi, FDA’in başvuruyu kabul etmesinin, şirketin hedefe yönelik protein yıkımı programlarındaki ilerlemenin bir göstergesi olduğunu belirtti. Massacesi, tekrarlayan veya tedaviye dirençli multipl miyelomda şu anda iki farklı ajanın değerlendirme aşamasında olduğunu ve CELMoD portföyünün hızlı bir şekilde geliştirildiğini vurguladı.
Başvuru, Faz 3 SUCCESSOR-2 çalışmasından elde edilen olumlu sonuçlara dayanıyor. Bu çalışmada MeziKd kombinasyonu, progresyonsuz sağkalımda (PFS) anlamlı ve istatistiksel olarak belirgin bir iyileşme sağladı (95% GA: 18,0 ay vs. 8,3 ay [HR: 0,48; p<0,0001]). Bu sonuç, Kd tedavisine kıyasla hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskinde %52 azalma anlamına geliyor. Çalışmaya, daha önce anti-CD38 monoklonal antikor ve lenalidomid ile tedavi edilen ve ilk nüksünü yaşayan hastalar da dahil edildi. MeziKd’nin güvenlik profili, önceki mezigdomide çalışmalarında ve rejimdeki diğer ajanların bilinen güvenlik profilleriyle uyumlu bulundu. Sonuçlar, 2026 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) Yıllık Toplantısı’nda geç sunum olarak paylaşıldı ve The Lancet’te yayımlandı.
Bristol Myers Squibb, Faz 3 SUCCESSOR-2 çalışmasına katılan hasta ve araştırmacılara teşekkür etti.
Mezigdomide hakkında
Mezigdomide, cereblon’u maksimum ve hızlı şekilde modüle etmek üzere özel olarak optimize edilmiş oral bir CELMoD’dur. Bu sayede, geleneksel immünomodülatör ajanlara kıyasla daha yüksek miyelom hücresi öldürme ve bağışıklık sistemi uyarımı sağlar. Preklinik veriler, mezigdomide’in T hücresi fonksiyonunu artırdığını ve yorgun bağışıklık sistemini yeniden canlandırdığını gösteriyor. Mezigdomide, devam eden Faz 3 SUCCESSOR-1 çalışmasında da standart tedavi rejimiyle karşılaştırılıyor.
SUCCESSOR-2 hakkında
İlk nüksten itibaren lenalidomid ve anti-CD38 antikorlarına maruz kalan veya dirençli hasta sayısı giderek artıyor. SUCCESSOR-2 çalışması bu ihtiyaca yanıt vermek üzere tasarlandı. SUCCESSOR-2 (NCT05552976), tekrarlayan veya tedaviye dirençli multipl miyelom hastalarında mezigdomide’in karfilzomib ve deksametazon ile kombinasyonunun (MeziKd), yalnızca karfilzomib ve deksametazon (Kd) ile karşılaştırıldığı, çok merkezli, randomize, açık etiketli bir Faz 3 çalışmasıdır.
Çalışmanın birincil sonlanım noktası progresyonsuz sağkalım olarak belirlendi. İkincil sonlanım noktaları arasında genel sağkalım, genel yanıt oranı, yanıt süresi, progresyona kadar geçen süre, bir sonraki tedaviye kadar geçen süre, minimal rezidüel hastalık negatifliği ve yaşam kalitesi yer alıyor.
Mezigdomide doz optimizasyonu birinci aşamada gerçekleştirildi ve ikinci aşama için 1,0 mg doz seçildi. Toplamda 479 hasta (288’i MeziKd kolunda 1,0 mg mezigdomide ile; 191’i Kd kolunda) analize dahil edildi. Her iki kolda da ortanca yaş 68, hastaların %25,1’i 75 yaş ve üzerindeydi. Hastaların ortalama önceki tedavi sayısı 2 olarak kaydedildi. Katılımcıların %92,1’i üçlü sınıfa maruz kalmış, %85,8’i anti-CD38 monoklonal antikora ve %75,8’i lenalidomide dirençliydi. %37,2’si pomalidomide, %7,3’ü ise anti-BCMA tedavisine maruz kalmıştı. Veri kesiminde, ortanca takip süresi 10,6 ay olarak gerçekleşti; hastaların %52,4’ü (MeziKd) ve %31,4’ü (Kd) hâlâ tedavi altındaydı.
Hedefe Yönelik Protein Yıkımı ve CELMoD hakkında
Hedefe yönelik protein yıkımı (TPD), Bristol Myers Squibb’in 20 yılı aşkın bilimsel birikimiyle geliştirdiği farklılaşmış bir araştırma platformudur. Bu platform, daha önce tedavi edilmesi zor kabul edilen proteinlerin yıkımına yeni olanaklar sunuyor. BMS, multipl miyelom tedavisi için protein yıkıcı ajanları başarıyla geliştiren ve ticarileştiren tek şirkettir. İmmünomodülatör ilaçlar (IMiD’ler) olarak bilinen bu ajanlar, hastalığın mevcut standart tedavisinin oluşmasına katkı sağladı. BMS, bu temelin üzerine CELMoD, ligand-yönlendirmeli yıkıcılar (LDD) ve yıkıcı antikor konjugatları (DAC) dahil olmak üzere üç farklı modaliteyle klinik çalışmalarda yeni protein yıkıcılar geliştiriyor. Bu üçlü yaklaşım, doğru tedavi modalitesinin uygun moleküler mekanizmayla eşleşmesini sağlayarak, hematoloji ve onkoloji başta olmak üzere çok sayıda hastalıkta hastalara anlamlı yeni seçenekler sunabilecek potansiyel atılımların önünü açıyor.
Bristol Myers Squibb hakkında
Bristol Myers Squibb’in misyonu, hastaların ciddi hastalıklarla mücadele etmesine yardımcı olacak yenilikçi ilaçlar keşfetmek, geliştirmek ve sunmaktır. Şirket, bilimin sınırlarını zorlayarak tıbbın ve hastaların geleceğini şekillendirmeyi hedefliyor.
Bu içerik hazırlanırken faydalanılan kaynaklar: stocktitan.net
